II期、III期、またはIV期の上皮性卵巣がん、卵管がん、または腹膜がん患者におけるワクチン療法
2023年10月2日 更新者:Ludwig Institute for Cancer Research
上皮性卵巣、卵管または原発性腹膜を有する患者における組換えワクシニア-NY-ESO-1(rV-NY-ESO-1)および組換え鶏痘-NY-ESO-1(rF-NY-ESO-1)の第II相研究腫瘍がNY-ESO-1またはLAGE-1抗原を発現する癌
これは、組換えワクシニア-NY-ESO-1 (rV-NY-ESO-1) および組換え鶏痘-NY-ESO-1 (rF-NY-ESO-1) の第 2 相、単一施設、非盲検試験でした。上皮性卵巣癌、卵管癌、原発性腹膜癌の標準治療で完全奏功し、腫瘍が NY-ESO-1 または LAGE-1 抗原を発現している患者への注射。
研究の目的は、12 か月での寛解の維持、ワクチン療法の失敗までの時間、細胞性および体液性免疫、および失敗までの時間との相関関係、および安全性を評価することでした。
調査の概要
詳細な説明
患者は 1 日目に rV-NY-ESO-1 (3.1 × 10^7 プラーク形成単位 [PFU]) の単回皮内注射を受け、続いて rF-NY-ESO-1 (7.41 × 10^7 PFU) を 6 か月間 (29、57、85、113、141、および 169 日目)、または治療に関連するグレード 3 以上の毒性または疾患の進行が観察されるまで。
試験注射は、28 週間の評価期間中に投与されました。
患者は、197日目(すなわち、最後の研究注射の28日後)に経過観察のためにクリニックに戻り、その後少なくとも12か月間2か月ごとに再来しました。
測定可能な疾患を有する患者では、固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.0 に従って腫瘍応答を評価しました。
研究参加期間中、患者の安全性を継続的に監視しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -卵巣、卵管、または腹膜に発生した組織学的に記録された上皮癌で、診断時にII期からIV期まで。
- -少なくとも1つのプラチナベースの化学療法レジメンによる最初の手術と化学療法を受けました。
- 否定的な臨床検査、癌抗原 (CA)-125 腫瘍マーカー、およびコンピューター断層撮影 (CT) スキャンによって証明されるように、一次治療に対する完全な反応を示しました。 さらに、セカンドルック手術が行われた場合、患者には顕微鏡的または肉眼的な疾患の証拠がなかったに違いありません。 患者は、第一選択のプラチナベースの化学療法を完了してから 6 か月以内である必要があります。 これらの患者は通常、標準管理として観察期間に入ります。
- 1)逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR)分析、好ましくは、または免疫組織化学によるNY-ESO-1の腫瘍発現;または 2) RT-PCR による LAGE-1。
- -少なくとも6か月の生存が期待されます。
- 手術からの完全な回復。
- Karnofskyのパフォーマンスステータスが70%以上。
患者は、次の臨床検査結果を持っている必要があります。
- 好中球数: ≥ 1.5 x 10^9/L
- リンパ球数: ≥ 0.5 x 10^9/L
- 血小板数: ≥ 100 x 10^9/L
- 血清クレアチニン: ≤ 2 mg/dL
- 血清ビリルビン: ≤ 2 mg/dL
- 3歳未満の子供との密接な接触を避ける能力;妊娠中または授乳中の女性;湿疹、アトピー性皮膚炎、または火傷、水痘、帯状疱疹、膿痂疹、ヘルペス、重度のにきび、または乾癬などの他の皮膚障害を患っている、またはその病歴がある人。および免疫不全の個人 (ヒト免疫不全ウイルス [HIV]、白血病、リンパ腫、臓器移植、全身性悪性腫瘍、細胞性または体液性免疫不全症候群、現在細胞傷害性化学療法、放射線、または高用量のコルチコステロイドを受けている患者)。
- 他の治療法について説明を受けました。
- 年齢は18歳以上。
- -有効な書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。
除外基準:
- 中枢神経系への転移性疾患で、放射線療法を含む他の治療オプションが利用できた可能性があります。
- その他の深刻な病気(例、抗生物質を必要とする深刻な感染症、出血性疾患)。
- -現在の湿疹またはアトピー性皮膚炎の病歴。
- -自己免疫疾患の病歴(例、甲状腺炎、狼瘡)。
- 火傷、水痘、帯状疱疹、膿痂疹、ヘルペス、重度のにきび、または乾癬など、その他の急性、慢性、または剥離性皮膚疾患。
- コルチコステロイド、抗ヒスタミン薬または非ステロイド性抗炎症薬による併用全身治療。 特定のシクロオキシゲナーゼ-2阻害剤が許可されました。
- -研究登録前4週間以内の化学療法、放射線療法、または免疫療法(ニトロソ尿素の場合は6週間)。
- 既知の HIV 陽性。
- 天然痘(ワクシニア)ワクチン接種に対する既知のアレルギーまたは重度の反応。
- 病歴により決定される卵に対する既知のアレルギー。
- 心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全、心筋症、脳卒中または一過性脳虚血発作、活動に伴う胸痛または息切れ、または医師が治療中のその他の心臓病。
以下の危険因子のうち3つ以上の存在:
- 高血圧症
- 高コレステロール血症
- 糖尿病
- 50歳以前に心臓病を患った一親等親族(例えば、母、父、兄弟、姉妹)
- 現在の喫煙者
- -登録前4週間以内に別の治験薬が関与する他の臨床試験への参加。
- -インフォームドコンセントを提供し、研究の要件を順守する能力を損なう可能性のある精神障害。
- 免疫学的および臨床的フォローアップ評価のための患者の利用可能性の欠如。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:rV-およびrF-NY-ESO-1
患者は 1 日目に rV-NY-ESO-1 (3.1 × 10^7 PFU) の単回皮内注射を受け、続いて 29 日目に rF-NY-ESO-1 (7.41 × 10^7 PFU) の皮下注射を受けました。 57、85、113、141、および 169、または治療に関連したグレード 3 以上の毒性または疾患の進行が観察されるまで。
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患者は 1 日目に rV-NY-ESO-1 (3.1 × 10^7 PFU) の皮内注射を 1 回受けました。
患者は、29、57、85、113、141、および 169 日目に、rF-NY-ESO-1 (7.41 × 10^7 PFU) の皮下注射を受けました。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年で寛解した患者の割合
時間枠:12ヶ月
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失敗までの時間 (TTF) は、100 x (1 年で寛解した患者の数)/(1 年で状態がわかっている患者の数) として計算された、1 年で寛解した患者の大まかな割合として評価されました。
1年で寛解している患者の割合のKaplan-Meier累積推定値も計算されました。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究で進行した患者の平均失敗時間
時間枠:20ヶ月まで
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TTF は、最初の投与から患者が進行性疾患のために投与を中止するまでの日数として計算されました。
研究を完了したか、他の理由で中止した患者は、197日目以降のフォローアップ訪問を含む、最後の研究訪問の日に打ち切られたと見なされました。
進行は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST [バージョン 1.0]) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されました。病変
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20ヶ月まで
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最良の全体的な腫瘍反応を示した患者数
時間枠:20ヶ月まで
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腫瘍反応はコンピューター断層撮影法を使用して評価され、スクリーニング時、85 日目と 197 日目、その後は 2 か月ごとに少なくとも 12 か月間、RECIST (バージョン 1.0) に従って分類されました。
RECIST によると、標的病変は次のように分類されます。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失 (評価可能な疾患なし)。部分奏効 (PR): 標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;進行性疾患 (PD): 標的病変の最長直径の合計が 20% 以上増加;安定疾患 (SD): 上記の基準を満たさない小さな変化。
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20ヶ月まで
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研究における経時的ながん抗原125絶対値の平均値
時間枠:20ヶ月まで
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血液サンプルを採取して、スクリーニング時、1、29、57、85、113、141、169、および 197 日目に腫瘍マーカー癌抗原 (CA)-125 の血清レベルを測定しました。 197。
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20ヶ月まで
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NY-ESO-1およびLAGE-1特異的免疫を持つ患者の数
時間枠:20ヶ月まで
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スクリーニング、29、57、85、113、141、169、197日、6か月、および12か月に、NY-ESO-1およびLAGE-1抗原に対する特異的抗体反応を酵素免疫測定法(ELISA)で測定しました。 .
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20ヶ月まで
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がん抗原に反応してT細胞からインターフェロン-ガンマが放出された患者数
時間枠:20ヶ月まで
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細胞内サイトカイン染色アッセイをスクリーニング、85 日目および 197 日目、6 ヶ月目、12 ヶ月目に実施し、試験注射後の CD4 および CD8 T 細胞によるインターフェロン-ガンマの放出を評価しました。
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20ヶ月まで
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ワクチン接種後にT細胞反応が検出された患者数
時間枠:20ヶ月まで
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NY-ESO-1 特異的 CD8+ T 細胞 (ヒト白血球抗原 [HLA]-A2 患者のみ) および NY-ESO-1 特異的 CD4+ T 細胞 (HLA-DP4 患者のみ) は、インターフェロン-γ 酵素結合免疫吸着剤によって測定されました。スポット (ELISPOT) アッセイ。
ELISPOT アッセイへの応答は、ペプチドに曝露されたウェルのスポット数が刺激されていないウェルのスポット数の 2 倍以上であり、最小値が 10 (減算後バックグラウンド スポットの) ペプチド特異的スポット/25,000 T 細胞、または T 細胞クローンを使用した場合はそれ以下。
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20ヶ月まで
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ワクチン接種後の遅延型過敏症反応患者数
時間枠:6ヶ月まで
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NY-ESO-1抗原特異的遅延型過敏症(DTH)は、スクリーニング時と113日目および197日目に皮膚テストによって測定されました。
すべての患者は NY-ESO-1 タンパク質について検査され、次のように追加の DTH 検査が行われました。 HLA-A2+ と HLA-DP4+ の両方であった人は、NY-ESO-1b と NY-ESO-DP4 の検査を受けました。
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6ヶ月まで
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治療に伴う有害事象が発生した患者数
時間枠:連続20ヶ月まで
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毒性は、国立がん研究所 (NCI) の共通毒性基準 (CTC) バージョン 3.0 に従って等級付けされました。
治療に起因する有害事象(TEAE)は、臨床検査、身体検査、および治療前から研究期間までのバイタルサインに基づいて報告されました。
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連続20ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者:Kunle Odunsi, MD, PhD、Roswell Park Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2004年12月1日
一次修了 (実際)
2009年5月1日
研究の完了 (実際)
2009年5月1日
試験登録日
最初に提出
2005年6月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2005年6月2日
最初の投稿 (推定)
2005年6月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月2日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LUD 2002-012
- RPCI-I-13303
- CDR0000424461
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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