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Vaccination chez les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine de stade II, III ou IV

2 octobre 2023 mis à jour par: Ludwig Institute for Cancer Research

Étude de phase II sur la vaccinia recombinante-NY-ESO-1 (rV-NY-ESO-1) et la variole aviaire recombinante-NY-ESO-1 (rF-NY-ESO-1) chez des patientes atteintes d'ovaire épithélial, de trompe de Fallope ou de péritoine primaire Carcinome dont les tumeurs expriment l'antigène NY-ESO-1 ou LAGE-1

Il s'agissait d'une étude ouverte de phase 2, monocentrique, sur la vaccine recombinante-NY-ESO-1 (rV-NY-ESO-1) et la variole aviaire recombinante-NY-ESO-1 (rF-NY-ESO-1) injections chez les patients qui ont eu une réponse complète au traitement standard pour le carcinome épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif et dont les tumeurs exprimaient l'antigène NY-ESO-1 ou LAGE-1. Les objectifs de l'étude étaient d'évaluer le maintien de la rémission à 12 mois, le délai d'échec de la thérapie vaccinale, l'immunité cellulaire et humorale et toute corrélation avec le délai d'échec et la sécurité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients ont reçu une seule injection intradermique de rV-NY-ESO-1 (3,1 × 10^7 unités formant plaque [PFU]) le jour 1, suivie d'injections sous-cutanées mensuelles de rF-NY-ESO-1 (7,41 × 10^7 PFU) pendant 6 mois (jours 29, 57, 85, 113, 141 et 169) ou jusqu'à l'observation d'une toxicité liée au traitement ≥ grade 3 ou d'une progression de la maladie. Les injections de l'étude ont été administrées pendant une période d'évaluation de 28 semaines. Les patients sont retournés à la clinique pour un suivi au jour 197 (c'est-à-dire 28 jours après la dernière injection de l'étude) et tous les 2 mois par la suite pendant au moins 12 mois. Chez les patients atteints d'une maladie mesurable, la réponse tumorale a été évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.0. Les patients ont été surveillés en permanence pour la sécurité pendant toute la durée de la participation à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Carcinome épithélial histologiquement documenté survenant dans l'ovaire, la trompe de Fallope ou le péritoine, du stade II à IV au moment du diagnostic.
  2. Chirurgie et chimiothérapie initiales avec au moins un régime de chimiothérapie à base de platine.
  3. Réponse complète démontrée au traitement de première ligne, comme en témoigne un examen clinique négatif, un marqueur tumoral de l'antigène du cancer (CA)-125 et une tomodensitométrie (TDM). De plus, si une chirurgie de deuxième regard a été effectuée, les patients ne doivent avoir aucun signe de maladie microscopique ou macroscopique. Les patients doivent avoir été dans les 6 mois suivant la fin de leur première ligne de chimiothérapie à base de platine. Ces patients entreraient normalement dans une période d'observation en tant que prise en charge standard.
  4. Expression tumorale de 1) NY-ESO-1 par analyse de transcription inverse-amplification en chaîne par polymérase (RT-PCR), de préférence, ou immunohistochimie ; ou 2) LAGE-1 par RT-PCR.
  5. Espérance de survie d'au moins 6 mois.
  6. Récupération complète de la chirurgie.
  7. Statut de performance de Karnofsky de 70 % ou plus.

  8. Les patients doivent avoir eu les résultats de laboratoire clinique suivants :

    • nombre de neutrophiles : ≥ 1,5 x 10^9/L
    • nombre de lymphocytes : ≥ 0,5 x 10^9/L
    • numération plaquettaire : ≥ 100 x 10^9/L
    • créatinine sérique : ≤ 2 mg/dL
    • bilirubine sérique : ≤ 2 mg/dL
  9. Capacité à éviter tout contact étroit avec des enfants de < 3 ans ; femmes enceintes ou allaitantes; les personnes atteintes d'eczéma actif ou d'antécédents d'eczéma ou de dermatite atopique ou d'autres troubles cutanés tels que brûlures, varicelle, zona, impétigo, herpès, acné sévère ou psoriasis ; et les personnes immunodéprimées (virus de l'immunodéficience humaine [VIH], leucémie, lymphome, transplantation d'organe solide, tumeur maligne généralisée, syndromes d'immunodéficience cellulaire ou humorale, patients recevant actuellement des chimiothérapies cytotoxiques, des radiations ou des corticostéroïdes à forte dose).
  10. Ont été informés d'autres options de traitement.
  11. Âge ≥ 18 ans.
  12. Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit valide.

Critère d'exclusion:

  1. Maladie métastatique du système nerveux central pour laquelle d'autres options thérapeutiques, y compris la radiothérapie, auraient pu être disponibles.
  2. Autres maladies graves (p. ex., infections graves nécessitant des antibiotiques, troubles de la coagulation).
  3. Antécédents d'eczéma ou de dermatite atopique.
  4. Antécédents de maladie auto-immune (par exemple, thyroïdite, lupus).
  5. Autres affections cutanées aiguës, chroniques ou exfoliatives telles que brûlures, varicelle, zona, impétigo, herpès, acné sévère ou psoriasis.
  6. Traitement systémique concomitant par corticoïdes, antihistaminiques ou anti-inflammatoires non stéroïdiens. Les inhibiteurs spécifiques de la cyclooxygénase-2 étaient autorisés.
  7. Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude (6 semaines pour les nitrosourées).
  8. Positivité connue pour le VIH.
  9. Allergie connue ou réaction grave à une vaccination contre la variole (vaccinie).
  10. Allergie connue aux œufs, déterminée par l'histoire.
  11. Infarctus du myocarde, angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, douleur thoracique ou essoufflement avec activité, ou autres affections cardiaques traitées par un médecin.

  12. Présence d'au moins 3 des facteurs de risque suivants :

    • Hypertension
    • Hypercholestérolémie
    • Diabète
    • Un parent au premier degré (par exemple, mère, père, frère, sœur) qui a eu une maladie cardiaque avant l'âge de 50 ans
    • Fumeur de cigarette actuel
  13. Participation à tout autre essai clinique impliquant un autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription.
  14. Déficience mentale pouvant avoir compromis la capacité de donner un consentement éclairé et de se conformer aux exigences de l'étude.
  15. Manque de disponibilité d'un patient pour l'évaluation de suivi immunologique et clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: rV- et rF-NY-ESO-1
Les patients ont reçu une seule injection intradermique de rV-NY-ESO-1 (3,1 × 10 ^ 7 PFU) le jour 1, suivie d'injections sous-cutanées de rF-NY-ESO-1 (7,41 × 10 ^ 7 PFU) les jours 29, 57, 85, 113, 141 et 169 ou jusqu'à l'observation d'une toxicité liée au traitement ≥ grade 3 ou d'une progression de la maladie.
Biologique: vaccin rV-NY-ESO-1
Les patients ont reçu une seule injection intradermique de rV-NY-ESO-1 (3,1 × 10 ^ 7 PFU) le jour 1.
Biologique: vaccin rF-NY-ESO-1
Les patients ont reçu des injections sous-cutanées de rF-NY-ESO-1 (7,41 × 10 ^ 7 PFU) aux jours 29, 57, 85, 113, 141 et 169.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients en rémission à 1 an
Délai: 12 mois
Le temps jusqu'à l'échec (TTF) a été évalué comme la proportion brute de patients en rémission à 1 an, calculée comme suit : 100 x (nombre de patients en rémission à 1 an)/(nombre de patients dont le statut est connu à 1 an). L'estimation cumulative de Kaplan-Meier de la proportion de patients en rémission à 1 an a également été calculée.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai moyen jusqu'à l'échec chez les patients qui ont progressé dans l'étude
Délai: Jusqu'à 20 mois
Le TTF a été calculé comme le nombre de jours entre la première dose et l'arrêt du patient en raison d'une maladie évolutive. Les patients qui ont terminé l'étude ou qui ont interrompu l'étude pour d'autres raisons ont été considérés comme censurés le jour de leur dernière visite d'étude, y compris les visites de suivi après le jour 197. La progression a été définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST [version 1.0]) comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions
Jusqu'à 20 mois
Nombre de patients avec la meilleure réponse tumorale globale
Délai: Jusqu'à 20 mois
Les réponses tumorales ont été évaluées à l'aide d'une tomodensitométrie et ont été classées selon RECIST (version 1.0) lors du dépistage, aux jours 85 et 197 et tous les 2 mois par la suite pendant au moins 12 mois. Selon RECIST, les lésions cibles sont classées comme suit : Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles (pas de maladie évaluable) ; Réponse partielle (RP) : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; Maladie progressive (MP) : augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; Maladie stable (SD) : petits changements qui ne répondent pas aux critères ci-dessus.
Jusqu'à 20 mois
Valeurs absolues moyennes de l'antigène 125 du cancer au fil du temps sur l'étude
Délai: Jusqu'à 20 mois
Des échantillons de sang ont été prélevés pour mesurer les taux sériques d'antigène du cancer marqueur tumoral (CA)-125 lors du dépistage et aux jours 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169 et 197 et tous les 2 mois pendant au moins 12 mois après le jour 197.
Jusqu'à 20 mois
Nombre de patients présentant une immunité spécifique à NY-ESO-1 et LAGE-1
Délai: Jusqu'à 20 mois
La réponse anticorps spécifique aux antigènes NY-ESO-1 et LAGE-1 a été mesurée par dosage immuno-enzymatique (ELISA) lors du dépistage, jours 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, mois 6 et mois 12 .
Jusqu'à 20 mois
Nombre de patients avec libération d'interféron gamma par les lymphocytes T en réponse aux antigènes cancéreux
Délai: Jusqu'à 20 mois
Des tests de coloration des cytokines intracellulaires ont été effectués au dépistage, aux jours 85 et 197, au mois 6 et au mois 12 pour évaluer la libération d'interféron gamma par les lymphocytes T CD4 et CD8 après les injections de l'étude.
Jusqu'à 20 mois
Nombre de patients présentant des réponses détectables des lymphocytes T après la vaccination
Délai: Jusqu'à 20 mois
Les lymphocytes T CD8+ spécifiques de NY-ESO-1 (patients antigène leucocytaire humain [HLA]-A2 uniquement) et les lymphocytes T CD4+ spécifiques de NY-ESO-1 (patients HLA-DP4 uniquement) ont été mesurés par un immunosorbant lié à une enzyme interféron-gamma dosage ponctuel (ELISPOT). La réponse au test ELISPOT était considérée comme positive si le nombre de spots dans le puits exposé au peptide était 2 fois ou plus supérieur au nombre de spots dans le puits non stimulé, et s'il y avait un minimum de 10 (après soustraction de spots de fond) spots spécifiques aux peptides/25 000 lymphocytes T, ou moins si des clones de lymphocytes T ont été utilisés.
Jusqu'à 20 mois
Nombre de patients présentant des réactions d'hypersensibilité de type retardé après la vaccination
Délai: Jusqu'à 6 mois
L'hypersensibilité de type retardé (DTH) spécifique à l'antigène NY-ESO-1 a été mesurée par un test cutané lors du dépistage et aux jours 113 et 197. Tous les patients ont été testés pour la protéine NY-ESO-1, avec des tests DTH supplémentaires comme suit : les patients qui étaient HLA-A2+ avaient un test NY-ESO-1b, les patients qui étaient HLA-DP4+ avaient un test NY-ESO-DP4, et les patients qui étaient à la fois HLA-A2+ et HLA-DP4+ ont subi les tests NY-ESO-1b et NY-ESO-DP4.
Jusqu'à 6 mois
Nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: En continu jusqu'à 20 mois
La toxicité a été classée conformément aux critères communs de toxicité (CTC) du National Cancer Institute (NCI), version 3.0. Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) ont été signalés sur la base de tests de laboratoire cliniques, d'examens physiques et de signes vitaux depuis le prétraitement jusqu'à la période d'étude.
En continu jusqu'à 20 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ludwig Institute for Cancer Research

Collaborateurs

Roswell Park Cancer Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kunle Odunsi, MD, PhD, Roswell Park Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2005

Première publication (Estimé)

3 juin 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LUD 2002-012
  • RPCI-I-13303
  • CDR0000424461

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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