Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia szczepionkowa u pacjentów z nabłonkowym rakiem jajnika, jajowodu lub otrzewnej w stadium II, III lub IV

2 października 2023 zaktualizowane przez: Ludwig Institute for Cancer Research

Badanie fazy II rekombinowanego wirusa krowianki-NY-ESO-1 (rV-NY-ESO-1) i rekombinowanego wirusa ospy ptasiej-NY-ESO-1 (rF-NY-ESO-1) u pacjentów z nabłonkiem jajnika, jajowodem lub pierwotnym zapaleniem otrzewnej Rak, którego guzy eksprymują antygen NY-ESO-1 lub LAGE-1

Było to jednoośrodkowe, otwarte badanie fazy 2 rekombinowanej krowianki-NY-ESO-1 (rV-NY-ESO-1) i rekombinowanej ospy drobiu-NY-ESO-1 (rF-NY-ESO-1) iniekcje u pacjentek, które uzyskały całkowitą odpowiedź na standardowe leczenie nabłonkowego raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej i których guzy wykazywały ekspresję antygenu NY-ESO-1 lub LAGE-1. Celem badania była ocena utrzymywania się remisji po 12 miesiącach, czasu do niepowodzenia terapii szczepionkowej, odporności komórkowej i humoralnej oraz wszelkich korelacji z czasem do niepowodzenia i bezpieczeństwa.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci otrzymali pojedyncze śródskórne wstrzyknięcie rV-NY-ESO-1 (3,1 × 10^7 jednostek tworzących płytkę [PFU]) w dniu 1, a następnie comiesięczne podskórne wstrzyknięcia rF-NY-ESO-1 (7,41 × 10^7 PFU) przez 6 miesięcy (dni 29, 57, 85, 113, 141 i 169) lub do czasu zaobserwowania związanej z leczeniem toksyczności ≥ 3. stopnia lub progresji choroby. Badane zastrzyki podawano podczas 28-tygodniowego okresu oceny. Pacjenci wracali do kliniki w celu obserwacji w dniu 197 (tj. 28 dni po ostatnim wstrzyknięciu w ramach badania), a następnie co 2 miesiące przez co najmniej 12 miesięcy. U pacjentów z mierzalną chorobą odpowiedź guza oceniano zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.0. Pacjenci byli stale monitorowani pod kątem bezpieczeństwa przez cały czas udziału w badaniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Histologicznie udokumentowany rak nabłonkowy wywodzący się z jajnika, jajowodu lub otrzewnej, od stadium II do IV w chwili rozpoznania.
  2. Przeszedł wstępną operację i chemioterapię z co najmniej jednym schematem chemioterapii opartej na platynie.
  3. Wykazano całkowitą odpowiedź na terapię pierwszego rzutu, potwierdzoną ujemnym wynikiem badania klinicznego, markerem nowotworowym z antygenem nowotworowym (CA)-125 i tomografią komputerową (CT). Ponadto, jeśli przeprowadzono operację drugiego spojrzenia, pacjenci nie mogli mieć żadnych dowodów na mikroskopową lub makroskopową chorobę. Pacjenci muszą być w ciągu 6 miesięcy od zakończenia pierwszego rzutu chemioterapii opartej na platynie. Pacjenci ci normalnie wejdą w okres obserwacji jako standardowe postępowanie.
  4. Ekspresja guza 1) NY-ESO-1 przez analizę reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR), korzystnie, lub immunohistochemię; lub 2) LAGE-1 metodą RT-PCR.
  5. Oczekiwane przeżycie co najmniej 6 miesięcy.
  6. Pełny powrót do zdrowia po operacji.
  7. Stan wydajności Karnofsky'ego 70% lub więcej.

  8. Pacjenci muszą mieć następujące kliniczne wyniki badań laboratoryjnych:

    • liczba neutrofili: ≥ 1,5 x 10^9/l
    • liczba limfocytów: ≥ 0,5 x 10^9/L
    • liczba płytek krwi: ≥ 100 x 10^9/l
    • kreatynina w surowicy: ≤ 2 mg/dl
    • bilirubina w surowicy: ≤ 2 mg/dl
  9. Umiejętność unikania bliskiego kontaktu z dziećmi w wieku < 3 lat; kobiety w ciąży lub karmiące piersią; osoby z aktywnym lub w przeszłości wypryskiem lub atopowym zapaleniem skóry lub innymi chorobami skóry, takimi jak oparzenia, ospa wietrzna, półpasiec, liszajec, opryszczka, ciężki trądzik lub łuszczyca; oraz osoby z obniżoną odpornością (ludzki wirus upośledzenia odporności [HIV], białaczka, chłoniak, przeszczep narządów miąższowych, uogólniony nowotwór złośliwy, komórkowe lub humoralne zespoły niedoboru odporności, pacjenci obecnie otrzymujący chemioterapię cytotoksyczną, promieniowanie lub kortykosteroidy w dużych dawkach).
  10. Zostałeś poinformowany o innych możliwościach leczenia.
  11. Wiek ≥ 18 lat.
  12. Zdolność i chęć wyrażenia ważnej pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Choroba z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, dla której mogły być dostępne inne opcje terapeutyczne, w tym radioterapia.
  2. Inne poważne choroby (np. poważne infekcje wymagające antybiotyków, skazy krwotoczne).
  3. Historia obecnego wyprysku lub atopowego zapalenia skóry.
  4. Historia chorób autoimmunologicznych (np. zapalenie tarczycy, toczeń).
  5. Inne ostre, przewlekłe lub złuszczające choroby skóry, takie jak oparzenia, ospa wietrzna, półpasiec, liszajec, opryszczka, ciężki trądzik lub łuszczyca.
  6. Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami, lekami przeciwhistaminowymi lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi. Dozwolone były określone inhibitory cyklooksygenazy-2.
  7. Chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników).
  8. Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
  9. Znana alergia lub ciężka reakcja na szczepienie przeciwko ospie prawdziwej (krowiance).
  10. Znana alergia na jajka, określona na podstawie historii.
  11. Zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, kardiomiopatia, udar lub przemijający atak niedokrwienny, ból w klatce piersiowej lub duszność z czynnością lub inne choroby serca leczone przez lekarza.

  12. Obecność 3 lub więcej z następujących czynników ryzyka:

    • Nadciśnienie
    • Hipercholesterolemia
    • Cukrzyca
    • Krewny pierwszego stopnia (na przykład matka, ojciec, brat, siostra), który miał chorobę serca przed 50 rokiem życia
    • Obecny palacz papierosów
  13. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego agenta w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
  14. Upośledzenie umysłowe, które mogło upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody i spełnienia wymagań badania.
  15. Brak dostępności chorego do kontroli immunologicznej i klinicznej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: rV- i rF-NY-ESO-1
Pacjenci otrzymali pojedyncze śródskórne wstrzyknięcie rV-NY-ESO-1 (3,1 × 10^7 PFU) w dniu 1, a następnie podskórne wstrzyknięcia rF-NY-ESO-1 (7,41 × 10^7 PFU) w dniach 29, 57, 85, 113, 141 i 169 lub do czasu zaobserwowania związanej z leczeniem toksyczności ≥ 3. stopnia lub progresji choroby.
Biologiczny: szczepionka rV-NY-ESO-1
Pacjenci otrzymali pojedyncze śródskórne wstrzyknięcie rV-NY-ESO-1 (3,1 × 10^7 PFU) w dniu 1.
Biologiczny: Szczepionka rF-NY-ESO-1
Pacjenci otrzymywali podskórne wstrzyknięcia rF-NY-ESO-1 (7,41 × 10^7 PFU) w dniach 29, 57, 85, 113, 141 i 169.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z remisją po 1 roku
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Czas do niepowodzenia (TTF) oceniono jako surowy odsetek pacjentów z remisją po 1 roku, obliczoną jako: 100 x (liczba pacjentów z remisją po 1 roku)/(liczba pacjentów ze znanym stanem po 1 roku). Obliczono również skumulowane oszacowanie Kaplana-Meiera dotyczące odsetka pacjentów z remisją po 1 roku.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średni czas do niepowodzenia wśród pacjentów, u których nastąpiła progresja w badaniu
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy
TTF obliczono jako liczbę dni od pierwszej dawki do przerwania leczenia przez pacjenta z powodu postępującej choroby. Pacjenci, którzy ukończyli badanie lub przerwali je z innych powodów, zostali uznani za ocenzurowanych w dniu ich ostatniej wizyty w ramach badania, w tym wizyt kontrolnych po dniu 197. Progresję zdefiniowano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST [wersja 1.0]) jako 20% zwiększenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalne zwiększenie zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia
Do 20 miesięcy
Liczba pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią guza
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy
Odpowiedzi guza oceniano za pomocą tomografii komputerowej i kategoryzowano zgodnie z RECIST (wersja 1.0) podczas badania przesiewowego, w dniach 85 i 197, a następnie co 2 miesiące przez co najmniej 12 miesięcy. Zgodnie z RECIST zmiany docelowe są sklasyfikowane w następujący sposób: Pełna odpowiedź (CR): zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych (brak ocenianej choroby); Częściowa odpowiedź (PR): ≥ 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Choroba postępująca (PD): ≥ 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Choroba stabilna (SD): niewielkie zmiany, które nie spełniają powyższych kryteriów.
Do 20 miesięcy
Średnie bezwzględne wartości antygenu nowotworowego-125 w czasie podczas badania
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy
Pobrano próbki krwi w celu zmierzenia poziomu markerowego nowotworowego antygenu nowotworowego (CA)-125 w surowicy podczas badania przesiewowego oraz w dniach 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169 i 197 oraz co 2 miesiące przez co najmniej 12 miesięcy następujących po dniu 197.
Do 20 miesięcy
Liczba pacjentów z odpornością specyficzną dla NY-ESO-1 i LAGE-1
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy
Specyficzną odpowiedź przeciwciał na antygeny NY-ESO-1 i LAGE-1 mierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) podczas badania przesiewowego, w dniach 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, w 6. i 12. miesiącu .
Do 20 miesięcy
Liczba pacjentów z uwalnianiem interferonu-gamma przez limfocyty T w odpowiedzi na antygeny nowotworowe
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy
Testy barwienia wewnątrzkomórkowych cytokin przeprowadzono podczas badania przesiewowego, dni 85 i 197, miesiąca 6 i miesiąca 12, aby ocenić uwalnianie interferonu-gamma przez limfocyty T CD4 i CD8 po wstrzyknięciach badanych.
Do 20 miesięcy
Liczba pacjentów z wykrywalną odpowiedzią komórek T po szczepieniu
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy
Limfocyty T CD8+ swoiste dla NY-ESO-1 (tylko pacjenci z ludzkim antygenem leukocytarnym [HLA]-A2) i limfocyty T CD4+ swoiste dla NY-ESO-1 (tylko pacjenci z HLA-DP4) mierzono za pomocą immunoenzymatycznego interferonu gamma test punktowy (ELISPOT). Odpowiedź na test ELISPOT uznano za pozytywną, jeśli liczba plamek w studzience eksponowanej na peptyd była 2-krotnie lub więcej większa niż liczba plamek w studzience niestymulowanej i jeśli było ich co najmniej 10 (po odjęciu plamek tła) plamek specyficznych dla peptydów/25 000 komórek T lub mniej, jeśli zastosowano klony komórek T.
Do 20 miesięcy
Liczba pacjentów z reakcjami nadwrażliwości typu późnego po szczepieniu
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Specyficzną dla antygenu NY-ESO-1 nadwrażliwość typu opóźnionego (DTH) mierzono za pomocą testu skórnego podczas badania przesiewowego oraz w dniach 113 i 197. Wszystkich pacjentów przebadano na obecność białka NY-ESO-1, z dodatkowymi badaniami DTH w następujący sposób: pacjenci z HLA-A2+ mieli badanie NY-ESO-1b, pacjenci z HLA-DP4+ mieli badanie NY-ESO-DP4, a pacjenci z którzy byli zarówno HLA-A2+, jak i HLA-DP4+, mieli testy NY-ESO-1b i NY-ESO-DP4.
Do 6 miesięcy
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Nieprzerwanie do 20 miesięcy
Toksyczność oceniono zgodnie z Common Toxicity Criteria (CTC) National Cancer Institute (NCI), wersja 3.0. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) zgłaszano na podstawie klinicznych testów laboratoryjnych, badań fizykalnych i parametrów życiowych od okresu poprzedzającego leczenie do okresu badania.
Nieprzerwanie do 20 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Współpracownicy

Roswell Park Cancer Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Kunle Odunsi, MD, PhD, Roswell Park Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 czerwca 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2005

Pierwszy wysłany (Szacowany)

3 czerwca 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LUD 2002-012
  • RPCI-I-13303
  • CDR0000424461

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj