Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Terapia vaccinale in pazienti con stadio II, III o IV dell'ovaio epiteliale, delle tube di Falloppio o del cancro peritoneale

2 ottobre 2023 aggiornato da: Ludwig Institute for Cancer Research

Studio di fase II sul vaccino ricombinante-NY-ESO-1 (rV-NY-ESO-1) e sul vaiolo di pollo ricombinante-NY-ESO-1 (rF-NY-ESO-1) in pazienti con ovaio epiteliale, tuba di Falloppio o peritoneale primario Carcinoma i cui tumori esprimono l'antigene NY-ESO-1 o LAGE-1

Si trattava di uno studio di fase 2, monocentrico, in aperto su vaccinia-NY-ESO-1 ricombinante (rV-NY-ESO-1) e vaiolo aviario ricombinante-NY-ESO-1 (rF-NY-ESO-1) iniezioni in pazienti che hanno avuto una risposta completa alla terapia standard per carcinoma epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario e i cui tumori esprimevano l'antigene NY-ESO-1 o LAGE-1. Gli obiettivi dello studio erano valutare il mantenimento della remissione a 12 mesi, il tempo al fallimento della terapia vaccinale, l'immunità cellulare e umorale e qualsiasi correlazione con il tempo al fallimento e la sicurezza.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

I pazienti hanno ricevuto una singola iniezione intradermica di rV-NY-ESO-1 (3,1 × 10^7 unità formanti placca [PFU]) il giorno 1, seguita da iniezioni sottocutanee mensili di rF-NY-ESO-1 (7,41 × 10^7 PFU) per 6 mesi (giorni 29, 57, 85, 113, 141 e 169) o fino all'osservazione di tossicità correlata al trattamento ≥ grado 3 o progressione della malattia. Le iniezioni dello studio sono state somministrate durante un periodo di valutazione di 28 settimane. I pazienti sono tornati in clinica per il follow-up il giorno 197 (ovvero 28 giorni dopo l'ultima iniezione dello studio) e successivamente ogni 2 mesi per almeno 12 mesi. Nei pazienti con malattia misurabile, la risposta del tumore è stata valutata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.0. I pazienti sono stati monitorati continuamente per la sicurezza per tutta la durata della partecipazione allo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Carcinoma epiteliale istologicamente documentato insorto nell'ovaio, nella tuba di Falloppio o nel peritoneo, dallo stadio II al IV alla diagnosi.
  2. Ha ricevuto un intervento chirurgico iniziale e chemioterapia con almeno un regime chemioterapico a base di platino.
  3. Risposta completa dimostrata alla terapia di prima linea come evidenziato da esame clinico negativo, marcatore tumorale dell'antigene del cancro (CA)-125 e tomografia computerizzata (TC). Inoltre, se è stato eseguito un secondo intervento chirurgico, i pazienti non devono aver avuto evidenza di malattia microscopica o macroscopica. I pazienti devono essere stati entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia di prima linea a base di platino. Questi pazienti entrerebbero normalmente in un periodo di osservazione come gestione standard.
  4. Espressione tumorale di 1) NY-ESO-1 mediante analisi di trascrizione inversa-reazione a catena della polimerasi (RT-PCR), preferibilmente, o immunoistochimica; o 2) LAGE-1 mediante RT-PCR.
  5. Sopravvivenza attesa di almeno 6 mesi.
  6. Guarigione completa dall'intervento.
  7. Karnofsky performance status del 70% o più.
  8. I pazienti devono aver avuto i seguenti risultati di laboratorio clinici:

    • conta dei neutrofili: ≥ 1,5 x 10^9/L
    • conta dei linfociti: ≥ 0,5 x 10^9/L
    • conta piastrinica: ≥ 100 x 10^9/L
    • creatinina sierica: ≤ 2 mg/dL
    • bilirubina sierica: ≤ 2 mg/dL
  9. Capacità di evitare il contatto ravvicinato con bambini < 3 anni di età; donne incinte o che allattano; individui con eczema o dermatite atopica attiva o con una storia di eczema o altri disturbi della pelle come ustioni, varicella, fuoco di Sant'Antonio, impetigine, herpes, acne grave o psoriasi; e individui immunocompromessi (virus dell'immunodeficienza umana [HIV], leucemia, linfoma, trapianto di organi solidi, tumori maligni generalizzati, sindromi da immunodeficienza cellulare o umorale, pazienti attualmente sottoposti a chemioterapia citotossica, radiazioni o corticosteroidi ad alte dosi).
  10. Sono stati informati di altre opzioni di trattamento.
  11. Età ≥ 18 anni.
  12. In grado e disposto a fornire un valido consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Malattia metastatica del sistema nervoso centrale per la quale potevano essere disponibili altre opzioni terapeutiche, inclusa la radioterapia.
  2. Altre malattie gravi (p. es., infezioni gravi che richiedono antibiotici, disturbi della coagulazione).
  3. Storia di eczema in corso o dermatite atopica.
  4. Anamnesi di malattia autoimmune (es. tiroidite, lupus).
  5. Altre condizioni cutanee acute, croniche o esfoliative come ustioni, varicella, fuoco di Sant'Antonio, impetigine, herpes, acne grave o psoriasi.
  6. Trattamento sistemico concomitante con corticosteroidi, antistaminici o farmaci antinfiammatori non steroidei. Sono stati consentiti inibitori specifici della cicloossigenasi-2.
  7. Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (6 settimane per le nitrosouree).
  8. Positività HIV nota.
  9. Allergia nota o reazione grave a una vaccinazione contro il vaiolo (vaccino).
  10. Allergia nota alle uova, determinata dall'anamnesi.
  11. Infarto miocardico, angina, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, ictus o attacco ischemico transitorio, dolore toracico o mancanza di respiro durante l'attività o altre condizioni cardiache trattate da un medico.
  12. Presenza di 3 o più dei seguenti fattori di rischio:

    • Ipertensione
    • Ipercolesterolemia
    • Diabete
    • Un parente di primo grado (ad esempio, madre, padre, fratello, sorella) che aveva una patologia cardiaca prima dei 50 anni
    • Attuale fumatore di sigarette
  13. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
  14. Compromissione mentale che potrebbe aver compromesso la capacità di fornire il consenso informato e soddisfare i requisiti dello studio.
  15. Mancanza di disponibilità di un paziente per la valutazione immunologica e clinica di follow-up.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: rV- e rF-NY-ESO-1
I pazienti hanno ricevuto una singola iniezione intradermica di rV-NY-ESO-1 (3,1 × 10^7 PFU) il giorno 1, seguita da iniezioni sottocutanee di rF-NY-ESO-1 (7,41 × 10^7 PFU) il giorno 29, 57, 85, 113, 141 e 169 o fino all'osservazione di tossicità correlata al trattamento ≥ grado 3 o progressione della malattia.
I pazienti hanno ricevuto una singola iniezione intradermica di rV-NY-ESO-1 (3,1 × 10^7 PFU) il giorno 1.
I pazienti hanno ricevuto iniezioni sottocutanee di rF-NY-ESO-1 (7,41 × 10^7 PFU) nei giorni 29, 57, 85, 113, 141 e 169.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti in remissione a 1 anno
Lasso di tempo: 12 mesi
Il tempo al fallimento (TTF) è stato valutato come la percentuale grezza di pazienti in remissione a 1 anno, calcolata come: 100 x (numero di pazienti in remissione a 1 anno)/(numero di pazienti con stato noto a 1 anno). È stata inoltre calcolata la stima cumulativa di Kaplan-Meier della percentuale di pazienti in remissione a 1 anno.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo medio al fallimento tra i pazienti che hanno progredito nello studio
Lasso di tempo: Fino a 20 mesi
Il TTF è stato calcolato come il numero di giorni dalla prima dose fino a quando il paziente ha interrotto a causa della progressione della malattia. I pazienti che hanno completato lo studio o interrotto per altri motivi sono stati considerati censurati il ​​giorno della loro ultima visita di studio, comprese le visite di follow-up successive al giorno 197. La progressione è stata definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST [versione 1.0]) come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni
Fino a 20 mesi
Numero di pazienti con la migliore risposta complessiva del tumore
Lasso di tempo: Fino a 20 mesi
Le risposte tumorali sono state valutate utilizzando la tomografia computerizzata e sono state classificate secondo RECIST (versione 1.0) allo screening, nei giorni 85 e 197 e successivamente ogni 2 mesi per almeno 12 mesi. Secondo RECIST, le lesioni bersaglio sono classificate come segue: risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio (nessuna malattia valutabile); Risposta parziale (PR): riduzione ≥ 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Malattia progressiva (PD): aumento ≥ 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Malattia stabile (SD): piccoli cambiamenti che non soddisfano i criteri di cui sopra.
Fino a 20 mesi
Valori medi assoluti dell'antigene tumorale-125 nel tempo nello studio
Lasso di tempo: Fino a 20 mesi
Sono stati raccolti campioni di sangue per misurare i livelli sierici dell'antigene tumorale marcatore tumorale (CA)-125 allo screening e nei giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169 e 197 e ogni 2 mesi per almeno 12 mesi dopo il giorno 197.
Fino a 20 mesi
Numero di pazienti con immunità specifica per NY-ESO-1 e LAGE-1
Lasso di tempo: Fino a 20 mesi
La risposta anticorpale specifica all'antigene NY-ESO-1 e LAGE-1 è stata misurata mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) allo screening, giorni 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, mese 6 e mese 12 .
Fino a 20 mesi
Numero di pazienti con rilascio di interferone-gamma da parte delle cellule T in risposta agli antigeni del cancro
Lasso di tempo: Fino a 20 mesi
I test di colorazione delle citochine intracellulari sono stati eseguiti allo screening, ai giorni 85 e 197, al mese 6 e al mese 12 per valutare il rilascio di interferone-gamma da parte delle cellule T CD4 e CD8 dopo le iniezioni dello studio.
Fino a 20 mesi
Numero di pazienti con risposte rilevabili delle cellule T dopo la vaccinazione
Lasso di tempo: Fino a 20 mesi
Le cellule T CD8+ specifiche per NY-ESO-1 (solo pazienti con antigene leucocitario umano [HLA]-A2) e le cellule T CD4+ specifiche per NY-ESO-1 (solo pazienti con HLA-DP4) sono state misurate mediante immunosorbente legato all'enzima interferone-gamma saggio spot (ELISPOT). La risposta al test ELISPOT è stata considerata positiva se il numero di spot nel pozzetto esposto al peptide era 2 volte o più superiore al numero di spot nel pozzetto non stimolato e se ce n'era un minimo di 10 (dopo la sottrazione di macchie sullo sfondo) macchie specifiche del peptide/25.000 cellule T, o meno se sono stati utilizzati cloni di cellule T.
Fino a 20 mesi
Numero di pazienti con reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato dopo la vaccinazione
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
L'ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) specifica dell'antigene NY-ESO-1 è stata misurata mediante test cutaneo allo screening e nei giorni 113 e 197. Tutti i pazienti sono stati testati per la proteina NY-ESO-1, con ulteriori test DTH come segue: i pazienti che erano HLA-A2+ avevano il test NY-ESO-1b, i pazienti che erano HLA-DP4+ avevano il test NY-ESO-DP4 e i pazienti che erano entrambi HLA-A2+ e HLA-DP4+ avevano i test NY-ESO-1b e NY-ESO-DP4.
Fino a 6 mesi
Numero di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Ininterrottamente fino a 20 mesi
La tossicità è stata classificata in conformità con i Common Toxicity Criteria (CTC) del National Cancer Institute (NCI), versione 3.0. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono stati segnalati sulla base di test clinici di laboratorio, esami fisici e segni vitali dal pre-trattamento durante il periodo di studio.
Ininterrottamente fino a 20 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Kunle Odunsi, MD, PhD, Roswell Park Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 giugno 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 giugno 2005

Primo Inserito (Stimato)

3 giugno 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi