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リンパ節陽性乳がん患者におけるベバシズマブと併用化学療法

2014年4月29日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

リンパ節陽性乳がん患者を対象に、高用量のドキソルビシンとシクロホスファミドにベバシズマブを組み込んだ後、パクリタキセルを投与する第II相実現可能性試験

この第 II 相試験では、リンパ節に転移した乳がんの手術を受けた患者の治療において、ベバシズマブと併用化学療法がどの程度効果があるかを研究しています。 ベバシズマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖を阻止できます。 腫瘍細胞の増殖と拡散の能力をブロックするものもあります。 他の人は腫瘍細胞を見つけて殺したり、腫瘍細胞に殺腫瘍物質を運んだりするのを助けます。 ベバシズマブは、腫瘍への血流を遮断することによって腫瘍細胞の増殖を止めることもあります。 化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 ベバシズマブを複数の化学療法薬と一緒に投与する（併用化学療法）ことは、腫瘍の増殖を阻止するより良い方法である可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. ベバシズマブと高用量ドキソルビシン/シクロホスファミド、その後のパクリタキセルで治療されたリンパ節陽性乳がん患者における臨床的に明らかな心機能不全の発生率を測定すること(ddAC > T)。

第二の目的:

I. 治療中のLVEFの変化を評価する。 II. 非心臓毒性を評価するため。

概要: これは非ランダム化多施設研究です。 患者は、2 つの治療群のうちの 1 つに順番に割り当てられます。

アーム A: 患者は、1 日目にドキソルビシン IV、シクロホスファミド IV を 20 ～ 30 分間かけて、ベバシズマブ IV を 30 ～ 90 分間かけて受けます。 患者はまた、フィルグラスチム（G-CSF）を2～11日目に皮下投与（SQ）するか、2日目にペグフィルグラスチムSCを投与されます。治療は14日ごとに4コース繰り返されます。 その後、患者は1日目に3時間かけてパクリタキセルのIV投与を受け、30〜90分かけてベバシズマブのIV投与を受けます。 患者には上記と同様に G-CSF またはペグフィルグラスチムも投与されます。 パクリタキセル、ベバシズマブ、および G-CSF またはペグフィルグラスチムによる治療は、4 コースにわたって 14 日ごとに繰り返されます。 その後、患者はベバシズマブのみを 14 日ごとに最大 18 コース投与されます。

アーム B: 患者はグループ I と同様にドキソルビシン、シクロホスファミド、および G-CSF またはペグフィルグラスチムを投与されます。その後、患者はグループ I と同様にパクリタキセル、ベバシズマブ、および G-CSF またはペグフィルグラスチムを投与されます。その後、患者はベバシズマブを単独で 14 日ごとに最大 22 日間投与されます。コース。

両方のグループの治療は、疾患の再発や許容できない毒性がない限り継続されます。

放射線療法が必要な患者（乳房切除後）、または治験責任医師の判断で放射線療法を計画する患者（乳房切除後）は、化学療法終了後 6 週間以内に放射線療法を開始します。

エストロゲン受容体（ER）および/またはプロゲステロン受容体（PR）陽性疾患を有する閉経前患者は、放射線療法開始時または化学療法終了後6週間以内に、タモキシフェンを1日1回、5年間にわたり経口投与される。 ERおよび/またはPR陽性疾患を有する閉経後の患者は、アロマターゼ阻害剤（アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタンなど）またはタモキシフェンの投与を受け、その後アロマターゼ阻害剤を1日1回最長10年間投与される。

研究治療の完了後、患者は2年間は3か月ごとに追跡され、その後研究開始から最長3年間は6か月ごとに追跡されます。

獲得: 合計 226 人の患者 (アーム A に 104 人、アーム B に 122 人) がこの研究のために獲得されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

226

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Eastern Cooperative Oncology Group

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • ヘマトキシリンおよびエオシン染色による定期的な組織学的検査で、少なくとも1つの腋窩リンパ節または内部乳腺リンパ節を伴う乳房の腺癌が組織学的に確認された。注: 免疫組織化学によってのみ証明される腋窩または内乳房リンパ節転移のある患者は対象外です
  • 患者は、乳房全摘術と腋窩郭清（修正型根治的乳房切除術）、乳房全摘術とセンチネルリンパ節生検、乳房切除術と腋窩郭清、または乳房摘出術とセンチネルリンパ節生検を含む根治的乳房手術を完了している必要があります。注: センチネルリンパ節生検でリンパ節転移が確認された患者では、腋窩郭清が強く推奨されます。
  • 腫瘍摘出術または乳房切除術の縁には、浸潤性乳がんおよび上皮内乳管がん（DCIS）が組織学的に存在していなければなりません。切除断端が上皮内小葉癌（LCIS）陽性の患者が対象となる
  • (ARM A のみ) 乳がんの最後の手術 (乳房切除術、乳房切除術、センチネルリンパ節生検、腋窩郭清または乳房切除術断端の再切除) と D1 の間の間隔は、> 28 日、< 84 日である必要があります。
  • ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2
  • 絶対好中球数 >= 1000/mm^3
  • 血小板数 >= 100,000/mm^3
  • 総ビリルビン =< 1.5 mg/dL
  • AST =< 2 正常の上限
  • 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL
  • 尿タンパク質: クレアチニン比 < 1.0
  • PT INR =< 1.5
  • PTT =< 1.5 x 通常
  • LVEF >= MUGA または ECHO による制度上の正常限界
  • 登録前に、研究者は放射線照射が計画されているかどうかを指定する必要があります。腫瘍摘出術を受けた患者は放射線を受けなければなりません。乳房切除術後の放射線照射は研究者の裁量に任されています
  • HER2+ (IHC または FISH+ で 3+) 乳がん患者は対象外であり、トラスツズマブベースの補助療法で治療する必要があります。
  • 同時性両側性乳がん患者（1か月以内に診断された）は、より高いTMNステージの腫瘍がこの試験の適格基準を満たしている場合に適格となる
  • 患者は診断時に炎症性疾患または固定腋窩リンパ節（N2）の臨床的証拠を有してはなりません
  • 患者は、この乳がんに対して以前に細胞傷害性化学療法、ホルモン療法、放射線療法を受けていてはなりません。いかなる症状に対しても、アントラサイクリン、アントラセンジオン、またはタキサンによる事前の治療は許可されません。注: 化学予防のためのタモキシフェンの事前使用は許可されていますが、研究参加時に中止する必要があります。同様に、以前のラロキシフェンの使用は許可されていますが、研究参加時に中止する必要があります
  • 患者は入国後 4 週間以内に大規模な外科手術を受けてはなりません。注: 非手術的生検または血管アクセス装置の設置は大手術とみなされません。

  • 患者は次のような臨床的に重大な心血管疾患を患っていてはなりません。

    • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全
    • グレード II 以上の末梢血管疾患
    • SBP > 160 または DBP > 90 として定義されるコントロールされていない高血圧
    • TIAまたは脳卒中を含む脳血管疾患の既往歴
  • 患者は抗凝固療法を必要としてはなりません。深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴のある患者は対象外です。注: 血管評価装置の開存性を維持するための抗凝固剤の予防的使用は許可されています。
  • 患者は、アスピリンの定期的な使用（325 mg/日を超える用量で毎日10日間以上）や、血小板機能を阻害することが知られている他の非ステロイド性抗炎症薬の定期的な治療用量を必要としない場合があります。さらに、血小板機能を阻害することが知られている次の薬剤のいずれかを使用している患者は対象外である：ジピリダモール（Persantine）、チクロピジン（Ticlid）、クロピドグレル（Plavix）およびシロスタゾール（Pletal）。注: Cox-2 阻害剤の定期的な使用は許可されています。注: 低用量アスピリンは許可されています
  • 患者には治癒しない傷や骨折があってはなりません。 6か月以内に腹腔瘻、消化管穿孔、腹腔内膿瘍を患った患者は除外される。
  • 患者は、パクリタキセル、または賦形剤クレモフォール、チャイニーズハムスター卵巣細胞製品、またはその他の組換えヒト抗体を使用する薬剤に対して過敏症があってはなりません
  • 12か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症を経験した患者は除外される
  • 12か月以内に動脈血栓性イベントを経験した患者は除外される
  • 患者は制御不能または臨床的に重大な不整脈を患っていてはなりません
  • ベバシズマブは発育中の胎児に有害な影響を与える可能性があるため、女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。妊娠の可能性のあるすべての女性は、妊娠を除外するために登録前2週間以内に血液検査または尿検査を受けなければなりません
  • 妊娠の可能性のある女性と性的に活発な男性は、研究期間中およびベバシズマブの最後の投与後少なくとも3～4か月間は、認められた効果的な避妊方法を使用する必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム I (併用化学療法、ベバシズマブ 18 コース)
詳細な説明を参照してください。
生物学的：ベバシズマブ
与えられた IV
他の名前：
  • アバスチン
  • 抗VEGFヒト化モノクローナル抗体
  • 抗VEGFモノクローナル抗体
  • rhuMAb VEGF
薬：シクロホスファミド
与えられた IV
他の名前：
  • シトキサン
  • エンドキサン
  • インプレッション単価
  • CTX
  • エンドキサナ
薬：クエン酸タモキシフェン
経口投与
他の名前：
  • ノルバデックス
  • タム
  • タモキシフェン
  • TMX
薬：ドキソルビシン塩酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • ADM
  • アドリアマイシン PFS
  • アドリアマイシン RDF
  • ADR
  • アドリア
生物学的：フィルグラスチム
与えられた SC
他の名前：
  • G-CSF
  • ニューポジェン
薬：パクリタキセル
与えられた IV
他の名前：
  • タキソール
  • アンザタックス
  • アソタックス
  • 税
放射線：放射線治療
放射線治療を受ける
他の名前：
  • 照射
  • 放射線治療
  • 治療、放射線
生物学的：ペグフィルグラスチム
与えられた SC
他の名前：
  • フィルグラスチム SD-01
  • ノイラスタ
  • SD-01 持続時間 G-CSF
  • GCSF-SD01
薬：アロマターゼ阻害療法
アロマターゼ阻害療法を受ける
他の名前：
  • 阻害療法、アロマターゼ
アクティブコンパレータ：第 II 群（併用化学療法、ベバシズマブ 22 コース）
詳細な説明を参照してください。
生物学的：ベバシズマブ
与えられた IV
他の名前：
  • アバスチン
  • 抗VEGFヒト化モノクローナル抗体
  • 抗VEGFモノクローナル抗体
  • rhuMAb VEGF
薬：シクロホスファミド
与えられた IV
他の名前：
  • シトキサン
  • エンドキサン
  • インプレッション単価
  • CTX
  • エンドキサナ
薬：クエン酸タモキシフェン
経口投与
他の名前：
  • ノルバデックス
  • タム
  • タモキシフェン
  • TMX
薬：ドキソルビシン塩酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • ADM
  • アドリアマイシン PFS
  • アドリアマイシン RDF
  • ADR
  • アドリア
生物学的：フィルグラスチム
与えられた SC
他の名前：
  • G-CSF
  • ニューポジェン
薬：パクリタキセル
与えられた IV
他の名前：
  • タキソール
  • アンザタックス
  • アソタックス
  • 税
放射線：放射線治療
放射線治療を受ける
他の名前：
  • 照射
  • 放射線治療
  • 治療、放射線
生物学的：ペグフィルグラスチム
与えられた SC
他の名前：
  • フィルグラスチム SD-01
  • ノイラスタ
  • SD-01 持続時間 G-CSF
  • GCSF-SD01
薬：アロマターゼ阻害療法
アロマターゼ阻害療法を受ける
他の名前：
  • 阻害療法、アロマターゼ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
うっ血性心不全率
時間枠：サイクル5、9、17、25の1日目と治療終了時に評価し、その後は2年未満は3か月ごと、研究開始から2～3年間は6か月ごとに評価
臨床的うっ血性心不全には、症候性のLVEFの正常下限（LLN）以下の低下、または症候性の拡張機能障害のある患者が含まれます。 治療を受けた223人の患者が分析に含まれた。
サイクル5、9、17、25の1日目と治療終了時に評価し、その後は2年未満は3か月ごと、研究開始から2～3年間は6か月ごとに評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ドキソルビシンおよびシクロホスファミド(AC)後に左心室駆出率(LVEF)レベルが絶対的に減少した患者の割合
時間枠：サイクル 5、9、17、25 の 1 日目および治療終了時に評価
エンドポイントは、ドキソルビシンおよびシクロホスファミド（AC）1日目サイクル5（DIC5）後のLVEFのベースラインからの15％を超える絶対減少またはベースラインからLLN未満への10％を超える減少によって測定された。 治療を受け、ベースライン値および DIC5 LVEF 値を有していた 207 人の患者が分析に含まれました。
サイクル 5、9、17、25 の 1 日目および治療終了時に評価
ベバシズマブ後に LVEF レベルが絶対的に低下した患者の割合
時間枠：サイクル 5、9、17、25 の 1 日目および治療終了時に評価
エンドポイントは、ベバシズマブ後（治療終了時）LLN未満までベースラインから15％を超えるLVEFのベースラインからの絶対減少または10％を超える減少によって測定された。 治療を受け、ベースラインおよび治療終了時のLVEF値があった158人の患者が分析に含まれた。
サイクル 5、9、17、25 の 1 日目および治療終了時に評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Kathy Miller、Eastern Cooperative Oncology Group

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2005年10月1日

一次修了 (実際)

2009年8月1日

研究の完了 (実際)

2009年9月1日

試験登録日

最初に提出

2005年7月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2005年7月12日

最初の投稿 (見積もり)

2005年7月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年5月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年4月29日

最終確認日

2012年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2012-02977 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA021115 (米国 NIH グラント/契約)
  • E2104 (その他の識別子：CTEP)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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