Bevacizumab i chemioterapia skojarzona u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami do węzłów chłonnych

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak piersi z zajęciem co najmniej jednego węzła chłonnego pachowego lub wewnętrznego sutka w rutynowym badaniu histologicznym z barwieniem hematoksyliną i eozyną; UWAGA: pacjenci z zajęciem pachowego lub wewnętrznego węzła sutkowego wykazanym jedynie w badaniu immunohistochemicznym nie kwalifikują się
• Pacjenci muszą mieć ukończoną ostateczną operację piersi, w tym całkowitą mastektomię i wycięcie pachowe (zmodyfikowana mastektomia radykalna), całkowitą mastektomię i biopsję węzła wartowniczego, wycięcie guza i wycięcie pachowe lub wycięcie guza i biopsję węzła wartowniczego; UWAGA: zdecydowanie zaleca się wykonanie rozwarstwienia pachowego u pacjentów z zajęciem węzłów chłonnych stwierdzonym w biopsji węzła wartowniczego
• Marginesy lumpektomii lub mastektomii muszą być histologicznie wolne od inwazyjnego raka piersi i raka przewodowego in situ (DCIS); kwalifikują się pacjenci z marginesami resekcji dodatnimi dla raka zrazikowego in situ (LCIS).
• (TYLKO RAMIĘ A) Odstęp między ostatnią operacją raka piersi (lumpektomia, mastektomia, biopsja węzła wartowniczego, rozwarstwienie pachowe lub ponowne wycięcie brzegów lumpektomii) a D1 musi wynosić > 28 dni i =< 84 dni
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl
• AST =< 2 górna granica normy
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 mg/dl
• Białko w moczu: stosunek kreatyniny < 1,0
• PT INR =< 1,5
• PTT =< 1,5 x normalny
• LVEF >= instytucjonalne granice normy wg MUGA lub ECHO
• Przed rejestracją badacz musi określić, czy planowane jest napromieniowanie; pacjenci, którzy przeszli lumpektomię, muszą otrzymać promieniowanie; napromienianie po mastektomii leży w gestii badacza
• Pacjenci z rakiem piersi HER2+ (3+ wg IHC lub FISH+) nie kwalifikują się i powinni być leczeni terapią uzupełniającą opartą na trastuzumabie
• Pacjenci z synchronicznym obustronnym rakiem piersi (zdiagnozowanym w ciągu jednego miesiąca) kwalifikują się, jeśli nowotwór o wyższym stopniu zaawansowania TMN spełnia kryteria kwalifikacji do tego badania
• Pacjenci nie mogą mieć klinicznych objawów choroby zapalnej ani stałych węzłów pachowych (N2) w momencie rozpoznania
• Pacjenci nie mogą otrzymywać wcześniej chemioterapii cytotoksycznej, terapii hormonalnej ani radioterapii z powodu tego raka piersi; niedozwolone jest wcześniejsze leczenie antracykliną, antracenodionem lub taksanem w przypadku jakiegokolwiek schorzenia; UWAGA: wcześniejsze stosowanie tamoksyfenu w ramach chemoprewencji jest dozwolone, ale należy je przerwać w momencie rozpoczęcia badania; podobnie dozwolone jest wcześniejsze stosowanie raloksyfenu, ale należy je przerwać w momencie rozpoczęcia badania
• Pacjenci nie mogli mieć poważnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 4 tygodni od przyjęcia; UWAGA: nieoperacyjna biopsja lub umieszczenie urządzenia dostępu naczyniowego nie jest uważane za poważną operację

• Pacjenci nie mogą mieć klinicznie istotnej choroby układu krążenia, w tym:

  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
  • Choroba naczyń obwodowych stopnia II lub wyższego
  • Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako SBP > 160 lub DBP > 90
  • Jakakolwiek wcześniejsza historia choroby naczyniowo-mózgowej, w tym TIA lub udar
• Pacjenci nie mogą wymagać terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego; pacjenci z historią zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej nie kwalifikują się; UWAGA: dozwolone jest profilaktyczne stosowanie antykoagulantów w celu utrzymania drożności urządzenia do oceny naczyń
• Pacjenci mogą nie wymagać regularnego przyjmowania aspiryny (codziennie przez >= 10 dni w dawkach > 325 mg/dobę) ani regularnych dawek terapeutycznych innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi; dodatkowo nie kwalifikują się pacjenci stosujący którykolwiek z następujących leków, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi: dipirydamol (Persantine), tiklopidyna (Ticlid), klopidogrel (Plavix) i cilostazol (Pletal); UWAGA: dozwolone jest regularne stosowanie inhibitorów Cox-2; UWAGA: dozwolona jest niska dawka aspiryny
• Pacjenci nie mogą mieć niegojącej się rany ani złamania; wykluczeni są chorzy z przetoką brzuszną, perforacją przewodu pokarmowego lub ropniem wewnątrzbrzusznym w ciągu 6 miesięcy
• Pacjenci nie mogą wykazywać nadwrażliwości na paklitaksel lub leki z nośnikiem Cremophor, produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała
• Wykluczeni są pacjenci, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną w ciągu 12 miesięcy
• Wykluczeni są pacjenci, u których w ciągu 12 miesięcy wystąpił tętniczy incydent zakrzepowy
• Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanej lub istotnej klinicznie arytmii
• Kobietom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią ze względu na potencjalnie szkodliwy wpływ bewacyzumabu na rozwijający się płód; wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść badanie krwi lub moczu w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, aby wykluczyć ciążę
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie są zobowiązani do stosowania akceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 3-4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki bewacyzumabu