Bevacizumab og kombinationskemoterapi hos patienter med lymfeknudepositiv brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet med involvering af mindst én aksillær eller intern brystlymfeknude ved rutinemæssig histologisk undersøgelse med hæmatoxylin og eosinfarvning; BEMÆRK: Patienter med aksillær eller indre brystknudepåvirkning, kun påvist ved immunhistokemi, er ikke kvalificerede
• Patienter skal have gennemført en endelig brystoperation inklusive total mastektomi og aksillær dissektion (modificeret radikal mastektomi), total mastektomi og sentinel node biopsi, lumpektomi og aksillær dissektion eller lumpektomi og sentinel node biopsi; BEMÆRK: aksillær dissektion tilskyndes kraftigt hos patienter med lymfeknudepåvirkning identificeret på sentinel node biopsi
• Marginer af lumpektomi eller mastektomi skal være histologisk fri for invasiv brystkræft og duktalt carcinom in situ (DCIS); patienter med resektionsmarginer positive for lobulært karcinom in situ (LCIS) er kvalificerede
• (KUN ARM A) Interval mellem sidste operation for brystkræft (lumpektomi, mastektomi, sentinel node biopsi, aksillær dissektion eller re-excision af lumpektomi marginer) og D1 skal være > 28 dage og =< 84 dage
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2
• Absolut neutrofiltal >= 1000/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL
• AST =< 2 øvre normalgrænse
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL
• Urinprotein: kreatininforhold < 1,0
• PT INR =< 1,5
• PTT =< 1,5 x normal
• LVEF >= institutionelle grænser for normal ved MUGA eller ECHO
• Forud for registreringen skal investigator specificere, om der er planlagt stråling; patienter, der har gennemgået en lumpektomi, skal modtage stråling; post-mastektomi stråling er efter undersøgerens skøn
• Patienter med HER2+ (3+ af IHC eller FISH+) brystkræft er ikke kvalificerede og bør behandles med en trastuzumab-baseret adjuverende behandling
• Patienter med synkron bilateral brystkræft (diagnosticeret inden for en måned) er berettigede, hvis tumoren i højere TMN-stadium opfylder kriterierne for dette forsøg
• Patienter må ikke have klinisk tegn på inflammatorisk sygdom eller fikserede aksillære knuder (N2) ved diagnosen
• Patienter må ikke tidligere have modtaget cytotoksisk kemoterapi, hormonbehandling eller stråling for denne brystkræft; forudgående behandling med anthracyclin, anthracendion eller taxan for enhver tilstand er ikke tilladt; BEMÆRK: tidligere brug af tamoxifen til kemoforebyggelse er tilladt, men skal afbrydes ved studiestart; på samme måde er tidligere brug af raloxifen tilladt, men skal afbrydes ved studiestart
• Patienter må ikke have haft et større kirurgisk indgreb inden for 4 uger efter indtræden; BEMÆRK: ikke-operativ biopsi eller placering af en vaskulær adgangsenhed betragtes ikke som en større operation

• Patienter må ikke have klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

  • New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt
  • Grad II eller større perifer vaskulær sygdom
  • Ukontrolleret hypertension defineret som SBP > 160 eller DBP > 90
  • Enhver tidligere historie med cerebrovaskulær sygdom, inklusive TIA eller slagtilfælde
• Patienter må ikke have behov for terapeutisk antikoagulering; patienter med en anamnese med dyb venøs trombose eller lungeemboli er ikke kvalificerede; BEMÆRK: profylaktisk brug af antikoagulantia for at opretholde åbenhed for en vaskulær vurderingsanordning er tilladt
• Patienter behøver muligvis ikke regelmæssig brug af aspirin (dagligt i >= 10 dage ved doser på > 325 mg/dag) eller regelmæssige terapeutiske doser af andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler, der vides at hæmme trombocytfunktionen; desuden er patienter, der bruger et af følgende lægemidler, der vides at hæmme trombocytfunktionen, ikke egnede: dipyridamol (Persantine), ticlopidin (Ticlid), clopidogrel (Plavix) og cilostazol (Pletal); BEMÆRK: regelmæssig brug af Cox-2-hæmmere er tilladt; BEMÆRK: lavdosis aspirin er tilladt
• Patienter må ikke have et ikke-helende sår eller brud; patienter med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder er udelukket
• Patienter må ikke have overfølsomhed over for paclitaxel eller lægemidler, der anvender vehikelen Cremophor, ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Patienter, der har oplevet myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 12 måneder, er udelukket
• Patienter, der har haft en arteriel trombotisk hændelse inden for 12 måneder, er udelukket
• Patienter må ikke have ukontrolleret eller klinisk signifikant arytmi
• Kvinder må ikke være gravide eller amme på grund af de potentielle skadelige virkninger af bevacizumab på det udviklende foster; alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 2 uger før registrering for at udelukke graviditet
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 3-4 måneder efter den sidste dosis af bevacizumab