Bevacizumabe e quimioterapia combinada em pacientes com câncer de mama com linfonodo positivo

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente com envolvimento de pelo menos um linfonodo axilar ou mamário interno em exame histológico de rotina com coloração de hematoxilina e eosina; OBSERVAÇÃO: pacientes com envolvimento de nódulo mamário interno ou axilar demonstrado apenas por imuno-histoquímica não são elegíveis
• Os pacientes devem ter concluído a cirurgia mamária definitiva, incluindo mastectomia total e dissecção axilar (mastectomia radical modificada), mastectomia total e biópsia de linfonodo sentinela, tumorectomia e dissecção axilar ou tumorectomia e biópsia de linfonodo sentinela; NOTA: a dissecção axilar é fortemente encorajada em pacientes com envolvimento de linfonodo identificado na biópsia do linfonodo sentinela
• Margens de lumpectomia ou mastectomia devem estar histologicamente livres de câncer de mama invasivo e carcinoma ductal in situ (DCIS); pacientes com margens de ressecção positivas para carcinoma lobular in situ (CLIS) são elegíveis
• (SOMENTE ARM A) O intervalo entre a última cirurgia para câncer de mama (mastectomia, biópsia de linfonodo sentinela, dissecção axilar ou reexcisão de margens de tumorectomia) e D1 deve ser > 28 dias e = < 84 dias
• Status de desempenho ECOG de 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total = < 1,5 mg/dL
• AST = < 2 limite superior do normal
• Creatinina sérica = < 1,5 mg/dL
• Proteína na urina: proporção de creatinina < 1,0
• PT INR =< 1,5
• PTT = < 1,5 x normal
• FEVE >= limites institucionais do normal por MUGA ou ECO
• Antes do registro, o investigador deve especificar se a radiação está planejada; pacientes que foram submetidos a mastectomia devem receber radiação; a radiação pós-mastectomia fica a critério do investigador
• Pacientes com câncer de mama HER2+ (3+ por IHQ ou FISH+) não são elegíveis e devem ser tratadas com terapia adjuvante à base de trastuzumabe
• Pacientes com câncer de mama bilateral síncrono (diagnosticado em um mês) são elegíveis se o tumor em estágio TMN superior atender aos critérios de elegibilidade para este estudo
• Os pacientes não devem ter evidência clínica de doença inflamatória ou linfonodos axilares fixos (N2) no momento do diagnóstico
• Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia citotóxica anterior, terapia hormonal ou radiação para este câncer de mama; tratamento prévio com antraciclina, antracenediona ou taxano para qualquer condição não é permitido; NOTA: o uso prévio de tamoxifeno para quimioprevenção é permitido, mas deve ser descontinuado no início do estudo; da mesma forma, o uso anterior de raloxifeno é permitido, mas deve ser descontinuado na entrada no estudo
• Os pacientes não devem ter passado por um procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas após a entrada; NOTA: a biópsia não cirúrgica ou a colocação de um dispositivo de acesso vascular não é considerada uma cirurgia de grande porte

• Os pacientes não devem ter doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:

  • New York Heart Association (NYHA) grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
  • Doença vascular periférica grau II ou maior
  • Hipertensão não controlada definida como PAS > 160 ou PAD > 90
  • Qualquer história prévia de doença cerebrovascular, incluindo AIT ou acidente vascular cerebral
• Os pacientes não devem necessitar de anticoagulação terapêutica; pacientes com história de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar não são elegíveis; NOTA: o uso profilático de anticoagulantes para manter a desobstrução de um dispositivo de avaliação vascular é permitido
• Os pacientes podem não necessitar de uso regular de aspirina (diariamente por >= 10 dias em doses > 325 mg/dia) ou doses terapêuticas regulares de outros agentes anti-inflamatórios não esteróides conhecidos por inibir a função plaquetária; além disso, pacientes usando qualquer um dos seguintes medicamentos conhecidos por inibir a função plaquetária não são elegíveis: dipiridamol (Persantine), ticlopidina (Ticlid), clopidogrel (Plavix) e cilostazol (Pletal); NOTA: o uso regular de inibidores de Cox-2 é permitido; NOTA: aspirina em baixa dose é permitida
• Os pacientes não devem ter uma ferida ou fratura que não cicatriza; pacientes com fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses são excluídos
• Os pacientes não devem ter hipersensibilidade ao paclitaxel ou drogas usando o veículo Cremophor, produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
• Pacientes que sofreram infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 12 meses são excluídos
• Pacientes que tiveram um evento trombótico arterial dentro de 12 meses são excluídos
• Os pacientes não devem ter arritmia descontrolada ou clinicamente significativa
• As mulheres não devem estar grávidas ou a amamentar devido aos potenciais efeitos nocivos do bevacizumab no feto em desenvolvimento; todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina dentro de 2 semanas antes do registro para descartar a gravidez
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem usar um método contraceptivo aceito e eficaz durante o estudo e por pelo menos 3-4 meses após a última dose de bevacizumabe