Bevacizumab och kombinationskemoterapi hos patienter med lymfkörtelpositiv bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet med involvering av minst en axillär eller inre bröstlymfkörtel vid rutinmässig histologisk undersökning med hematoxylin- och eosinfärgning; OBS: patienter med axillär eller inre bröstknutepåverkan endast påvisad genom immunhistokemi är inte kvalificerade
• Patienter måste ha genomfört en definitiv bröstoperation inklusive total mastektomi och axillär dissektion (modifierad radikal mastektomi), total mastektomi och sentinel node biopsi, lumpektomi och axillär dissektion, eller lumpektomi och sentinel node biopsi; OBS: axillär dissektion uppmuntras starkt hos patienter med lymfkörtelinblandning identifierad på sentinel node biopsi
• Marginaler för lumpektomi eller mastektomi måste vara histologiskt fria från invasiv bröstcancer och duktalt karcinom in situ (DCIS); patienter med resektionsmarginaler positiva för lobulärt karcinom in situ (LCIS) är berättigade
• (ENDAST ARM A) Intervallet mellan senaste operation för bröstcancer (lumpektomi, mastektomi, sentinel node biopsi, axillär dissektion eller återexcision av lumpektomimarginaler) och D1 måste vara > 28 dagar och =< 84 dagar
• ECOG-prestandastatus på 0-2
• Absolut neutrofilantal >= 1000/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL
• AST =< 2 övre normalgräns
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL
• Urinprotein: kreatininförhållande < 1,0
• PT INR =< 1,5
• PTT =< 1,5 x normal
• LVEF >= institutionella normala gränser av MUGA eller ECHO
• Före registreringen måste utredaren specificera om strålning är planerad; patienter som har genomgått en lumpektomi måste få strålning; strålning efter mastektomi är efter utredarens gottfinnande
• Patienter med HER2+ (3+ av IHC eller FISH+) bröstcancer är inte kvalificerade och bör behandlas med en trastuzumab-baserad adjuvant terapi
• Patienter med synkron bilateral bröstcancer (diagnostiserad inom en månad) är berättigade om tumören i högre TMN-stadium uppfyller kriterierna för denna studie
• Patienter får inte ha kliniska tecken på inflammatorisk sjukdom eller fixerade axillära noder (N2) vid diagnos
• Patienter får inte tidigare ha fått cytotoxisk kemoterapi, hormonbehandling eller strålning för denna bröstcancer; tidigare behandling med antracyklin, antracendion eller taxan för något tillstånd är inte tillåten; OBS: tidigare användning av tamoxifen för kemoprevention är tillåten men måste avbrytas när studien påbörjas; på liknande sätt är tidigare användning av raloxifen tillåten men måste avbrytas vid studiestart
• Patienter får inte ha genomgått ett större kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor efter inresan; OBS: icke-operativ biopsi eller placering av en vaskulär åtkomstanordning anses inte vara en större operation

• Patienter får inte ha kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive:

  • New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
  • Grad II eller högre perifer kärlsjukdom
  • Okontrollerad hypertoni definierad som SBP > 160 eller DBP > 90
  • Någon tidigare historia av cerebrovaskulär sjukdom inklusive TIA eller stroke
• Patienter får inte behöva terapeutisk antikoagulering; patienter med en historia av djup ventrombos eller lungemboli är inte berättigade; OBS: profylaktisk användning av antikoagulantia för att bibehålla öppenhet hos en vaskulär utvärderingsenhet är tillåten
• Patienter behöver kanske inte regelbundet använda acetylsalicylsyra (dagligen i >= 10 dagar vid doser på > 325 mg/dag) eller regelbundna terapeutiska doser av andra icke-steroida antiinflammatoriska medel som är kända för att hämma trombocytfunktionen; dessutom är patienter som använder något av följande läkemedel som är kända för att hämma trombocytfunktionen inte kvalificerade: dipyridamol (Persantine), tiklopidin (Ticlid), klopidogrel (Plavix) och cilostazol (Pletal); OBS: regelbunden användning av Cox-2-hämmare är tillåten; OBS: lågdos aspirin är tillåtet
• Patienter får inte ha ett icke-läkande sår eller fraktur; patienter med en bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader är uteslutna
• Patienter får inte vara överkänsliga mot paklitaxel eller läkemedel som använder vehikeln Cremophor, äggstocksceller från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar
• Patienter som har upplevt hjärtinfarkt eller instabil angina inom 12 månader är uteslutna
• Patienter som har upplevt en arteriell trombotisk händelse inom 12 månader exkluderas
• Patienter får inte ha okontrollerad eller kliniskt signifikant arytmi
• Kvinnor får inte vara gravida eller amma på grund av de potentiella skadliga effekterna av bevacizumab på fostret under utveckling; alla kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller urinstudie inom 2 veckor före registreringen för att utesluta graviditet
• Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste använda en accepterad och effektiv preventivmetod under studien och i minst 3-4 månader efter den sista dosen av bevacizumab