Bevacizumab en combinatiechemotherapie bij patiënten met lymfeklierpositieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst met betrokkenheid van ten minste één axillaire of interne borstlymfeklier bij routinematig histologisch onderzoek met hematoxyline- en eosinekleuring; OPMERKING: patiënten met betrokkenheid van de axillaire of interne borstklier die alleen is aangetoond door immunohistochemie komen niet in aanmerking
• Patiënten moeten een definitieve borstoperatie hebben ondergaan, inclusief totale mastectomie en okseldissectie (gemodificeerde radicale mastectomie), totale mastectomie en schildwachtklierbiopsie, lumpectomie en okseldissectie, of lumpectomie en schildwachtklierbiopsie; OPMERKING: axillaire dissectie wordt sterk aanbevolen bij patiënten met betrokkenheid van de lymfeklieren geïdentificeerd op schildwachtklierbiopsie
• Marges van lumpectomie of mastectomie moeten histologisch vrij zijn van invasieve borstkanker en ductaal carcinoom in situ (DCIS); patiënten met resectiemarges positief voor lobulair carcinoom in situ (LCIS) komen in aanmerking
• (ALLEEN ARM A) Het interval tussen de laatste operatie voor borstkanker (lumpectomie, mastectomie, schildwachtklierbiopsie, axillaire dissectie of re-excisie van lumpectomieranden) en D1 moet > 28 dagen en =< 84 dagen zijn
• ECOG-prestatiestatus van 0-2
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dL
• ASAT =< 2 bovengrens van normaal
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dL
• Urine-eiwit:creatinineverhouding < 1,0
• PT INR =< 1,5
• PTT =< 1,5 x normaal
• LVEF >= institutionele grenzen van normaal door MUGA of ECHO
• Voorafgaand aan de aanmelding dient de onderzoeker aan te geven of bestraling gepland is; patiënten die een lumpectomie hebben ondergaan, moeten worden bestraald; bestraling na borstamputatie is ter beoordeling van de onderzoeker
• Patiënten met HER2+ (3+ door IHC of FISH+) borstkanker komen niet in aanmerking en dienen te worden behandeld met een op trastuzumab gebaseerde adjuvante therapie
• Patiënten met synchrone bilaterale borstkanker (gediagnosticeerd binnen een maand) komen in aanmerking als de tumor in het hogere TMN-stadium voldoet aan de geschiktheidscriteria voor deze studie
• Patiënten mogen bij de diagnose geen klinisch bewijs hebben van een ontstekingsziekte of vaste okselklieren (N2).
• Patiënten mogen voor deze borstkanker niet eerder cytotoxische chemotherapie, hormonale therapie of bestraling hebben ondergaan; voorafgaande behandeling met een anthracycline, anthraceendion of taxaan voor welke aandoening dan ook is niet toegestaan; OPMERKING: eerder gebruik van tamoxifen voor chemopreventie is toegestaan, maar moet worden stopgezet bij aanvang van de studie; evenzo is eerder gebruik van raloxifeen toegestaan, maar moet worden stopgezet bij aanvang van de studie
• Patiënten mogen binnen 4 weken na opname geen grote chirurgische ingreep hebben ondergaan; OPMERKING: niet-operatieve biopsie of plaatsing van een instrument voor vasculaire toegang wordt niet als een grote operatie beschouwd

• Patiënten mogen geen klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen hebben, waaronder:

  • New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen
  • Graad II of hoger perifere vasculaire ziekte
  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als SBP > 160 of DBP > 90
  • Elke voorgeschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen, waaronder TIA of beroerte
• Patiënten mogen geen therapeutische antistolling nodig hebben; patiënten met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie komen niet in aanmerking; OPMERKING: profylactisch gebruik van anticoagulantia om de doorgankelijkheid van een vasculair beoordelingsinstrument te behouden is toegestaan
• Patiënten hebben mogelijk geen regelmatig gebruik van aspirine nodig (dagelijks gedurende >= 10 dagen bij doses van > 325 mg/dag) of regelmatige therapeutische doses van andere niet-steroïde anti-inflammatoire middelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen; bovendien komen patiënten die een van de volgende geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen, niet in aanmerking: dipyridamol (Persantine), ticlopidine (Ticlid), clopidogrel (Plavix) en cilostazol (Pletal); LET OP: regelmatig gebruik van Cox-2-remmers is toegestaan; LET OP: een lage dosis aspirine is toegestaan
• Patiënten mogen geen niet-genezende wond of breuk hebben; patiënten met een abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden zijn uitgesloten
• Patiënten mogen niet overgevoelig zijn voor paclitaxel of geneesmiddelen die het vehiculum Cremophor, eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante menselijke antilichamen gebruiken
• Patiënten die binnen 12 maanden een myocardinfarct of onstabiele angina hebben doorgemaakt, zijn uitgesloten
• Patiënten die binnen 12 maanden een arteriële trombose hebben doorgemaakt, worden uitgesloten
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde of klinisch significante aritmie hebben
• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijke schadelijke effecten van bevacizumab op de zich ontwikkelende foetus; alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen moeten een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de studie en gedurende ten minste 3-4 maanden na de laatste dosis bevacizumab