Bevasitsumabi ja yhdistelmäkemoterapia potilailla, joilla on imusolmukepositiivinen rintasyöpä
tiistai 29. huhtikuuta 2014 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen II toteutettavuuskoe, jossa bevasitsumabia annettiin tiheään annokseen doksorubisiinia ja syklofosfamidia ja sen jälkeen paklitakselia potilailla, joilla on imusolmukepositiivinen rintasyöpä
Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin bevasitsumabin antaminen yhdessä yhdistelmäkemoterapian kanssa toimii potilaiden hoidossa, joille on tehty leikkaus imusolmukkeisiin levinneen rintasyövän vuoksi.
Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten bevasitsumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin.
Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä.
Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita.
Bevasitsumabi voi myös pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä veren virtauksen kasvaimeen.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet estävät kasvainsolujen kasvun eri tavoin joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen.
Bevasitsumabin antaminen yhdessä useamman kuin yhden kemoterapialääkkeen kanssa (yhdistelmäkemoterapia) voi olla parempi tapa estää kasvaimen kasvu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Kliinisesti ilmeisen sydämen toimintahäiriön ilmaantuvuuden määrittäminen potilailla, joilla on imusolmukepositiivinen rintasyöpä, joita hoidetaan bevasitsumabilla ja tiheällä doksorubisiinilla/syklofosfamidilla ja sen jälkeen paklitakselilla (ddAC > T).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. LVEF:n muutosten arvioiminen hoidon aikana. II. Ei-sydäntoksisuuden arvioimiseksi.
OUTLINE: Tämä on ei-satunnaistettu, monikeskustutkimus. Potilaat jaetaan peräkkäin yhteen kahdesta hoitohaarasta.
Käsivarsi A: Potilaat saavat doksorubisiini IV, syklofosfamidi IV 20–30 minuutin ajan ja bevasitsumabi IV 30–90 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Potilaat saavat myös filgrastiimia (G-CSF) ihonalaisesti (SQ) päivinä 2–11 tai pegfilgrastiimia SC päivänä 2. Hoito toistetaan 14 päivän välein 4 hoitojakson ajan. Tämän jälkeen potilaat saavat paklitakseli IV 3 tunnin ajan ja bevasitsumabi IV 30–90 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Potilaat saavat myös G-CSF:ää tai pegfilgrastiimia kuten edellä. Hoito paklitakselilla, bevasitsumabilla ja G-CSF:llä tai pegfilgrastiimilla toistetaan 14 päivän välein 4 hoitojakson ajan. Tämän jälkeen potilaat saavat bevasitsumabia yksinään 14 päivän välein jopa 18 hoitojakson ajan.
Käsivarsi B: Potilaat saavat doksorubisiinia, syklofosfamidia ja G-CSF:ää tai pegfilgrastiimia kuten ryhmässä I. Tämän jälkeen potilaat saavat paklitakselia, bevasitsumabia ja G-CSF:ää tai pegfilgrastiimia, kuten ryhmässä I. Potilaat saavat sitten pelkkää bevasitsumabia 14 päivän välein enintään 22 päivän ajan kurssit.
Hoito jatkuu molemmissa ryhmissä ilman taudin uusiutumista tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaat, jotka tarvitsevat sädehoitoa (lumpektomian jälkeinen) tai jotka suunnittelevat sädehoitoa tutkijan harkinnan mukaan (mastektomian jälkeinen), saavat sädehoitoa 6 viikon kuluessa kemoterapian päättymisestä.
Premenopausaaliset potilaat, joilla on estrogeenireseptori (ER) ja/tai progesteronireseptori (PR) positiivinen sairaus, saavat oraalista tamoksifeenia kerran päivässä 5 vuoden ajan sädehoidon alkamisesta tai 6 viikon kuluessa kemoterapian päättymisestä. Postmenopausaaliset potilaat, joilla on ER- ja/tai PR-positiivinen sairaus, saavat aromataasi-inhibiittoria (esim. anastrotsolia, letrotsolia tai eksemestaania) tai tamoksifeenia, jonka jälkeen aromataasi-inhibiittoria kerran päivässä enintään 10 vuoden ajan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden välein enintään 3 vuoden ajan tutkimukseen osallistumisesta.
KERTYMÄ: Yhteensä 226 potilasta (104 haarassa A ja 122 haarassa B) kerättiin tähän tutkimukseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
226
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu rinnan adenokarsinooma, johon liittyy vähintään yksi kainalo- tai sisäinen rintaimusolmuke rutiininomaisessa histologisessa tutkimuksessa hematoksyliini- ja eosiinivärjäyksellä; HUOMAUTUS: potilaat, joilla on vain immunohistokemian osoittama vaikutus kainaloihin tai sisäisiin rintarauhasiin, eivät ole kelvollisia
- Potilailla on oltava lopullinen rintaleikkaus, mukaan lukien täydellinen rinnanpoisto ja kainaloiden dissektio (modifioitu radikaali mastektomia), täydellinen mastektomia ja vartijasolmukkeen biopsia, lumpektomia ja kainalodissektio tai lumpektomia ja sentinelsolmukkeen biopsia; HUOMAA: kainaloiden dissektiota suositellaan voimakkaasti potilailla, joilla on vartiosolmubiopsiassa havaittu imusolmukehäiriö
- Lumpektomian tai rinnanpoiston marginaalien on oltava histologisesti vailla invasiivista rintasyöpää ja ductal carcinoma in situ (DCIS); potilaat, joiden resektiomarginaalit ovat positiivisia lobulaariselle karsinoomalle in situ (LCIS), ovat kelvollisia
- (VAIN VARSI A) Viimeisen rintasyövän leikkauksen (lumpektomia, mastektomia, vartiosolmukkeen biopsia, kainalodissektio tai lumpectomy marginaalien uudelleenleikkaus) ja D1:n välisen ajan on oltava > 28 päivää ja =< 84 päivää
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mm^3
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl
- AST = < 2 normaalin ylärajaa
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl
- Virtsan proteiini: kreatiniinisuhde < 1,0
- PT INR = < 1,5
- PTT = < 1,5 x normaali
- LVEF >= normaalin institutionaaliset rajat MUGA:n tai ECHO:n mukaan
- Ennen rekisteröintiä tutkijan on ilmoitettava, onko säteilyä suunniteltu; potilaiden, joille on tehty lumpektomia, on saatava säteilyä; mastektomian jälkeinen säteily on tutkijan harkinnan mukaan
- Potilaat, joilla on HER2+ (3+ IHC tai FISH+) -rintasyöpä, eivät ole kelvollisia, ja heitä tulee hoitaa trastutsumabipohjaisella adjuvanttihoidolla
- Potilaat, joilla on synkroninen bilateraalinen rintasyöpä (diagnoosoitu kuukauden sisällä) ovat kelpoisia, jos korkeamman TMN-vaiheen kasvain täyttää kelpoisuuskriteerit tähän tutkimukseen
- Potilailla ei saa olla kliinistä näyttöä tulehdussairaudesta tai kiinteistä kainalosolmukkeista (N2) diagnoosin yhteydessä
- Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet sytotoksista kemoterapiaa, hormonihoitoa tai sädehoitoa tämän rintasyövän vuoksi; aiempi hoito antrasykliinillä, antraseenidionilla tai taksaanilla minkään tilan vuoksi ei ole sallittua; HUOMAA: tamoksifeenin aiempi käyttö kemopreventiona on sallittua, mutta se on lopetettava tutkimukseen tullessa; Samoin aiempi raloksifeenin käyttö on sallittua, mutta se on lopetettava tutkimukseen tullessa
- Potilaille ei saa olla tehty suurta kirurgista toimenpidettä 4 viikon sisällä tulosta; HUOMAA: ei-operatiivista biopsiaa tai verisuonipääsylaitteen sijoittamista ei pidetä suurena leikkauksena
Potilailla ei saa olla kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, mukaan lukien:
- New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Asteen II tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus
- Hallitsematon verenpaine, joka määritellään SBP > 160 tai DBP > 90
- Mikä tahansa aikaisempi aivoverisuonitauti, mukaan lukien TIA tai aivohalvaus
- Potilaat eivät saa tarvita terapeuttista antikoagulaatiota; potilaat, joilla on ollut syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia, eivät ole kelvollisia; HUOMAA: Antikoagulanttien profylaktinen käyttö verisuoniarviointilaitteen läpinäkyvyyden ylläpitämiseksi on sallittua
- Potilaat eivät välttämättä tarvitse säännöllistä aspiriinin käyttöä (päivittäin >= 10 päivän ajan annoksilla > 325 mg/vrk) tai säännöllisiä terapeuttisia annoksia muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa. lisäksi potilaat, jotka käyttävät mitä tahansa seuraavista lääkkeistä, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa, eivät ole kelvollisia: dipyridamoli (Persantine), tiklopidiini (Ticlid), klopidogreeli (Plavix) ja silostatsoli (Pletal); HUOMAA: Cox-2-estäjien säännöllinen käyttö on sallittua; HUOMAA: pieniannoksinen aspiriini on sallittu
- Potilailla ei saa olla parantumatonta haavaa tai murtumaa; potilaat, joilla on vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä, suljetaan pois.
- Potilaat eivät saa olla yliherkkiä paklitakselille tai lääkkeille, jotka käyttävät vehikkeliä Cremophoria, kiinanhamsterin munasarjasolutuotteita tai muita ihmisen rekombinantteja vasta-aineita
- Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 12 kuukauden sisällä, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on ollut valtimotromboottinen tapahtuma 12 kuukauden sisällä, eivät kuulu tähän
- Potilailla ei saa olla hallitsematonta tai kliinisesti merkittävää rytmihäiriötä
- Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää bevasitsumabin mahdollisten haitallisten vaikutusten vuoksi kehittyvään sikiöön. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä raskauden poissulkemiseksi
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 3–4 kuukauden ajan viimeisen bevasitsumabiannoksen jälkeen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I (yhdistelmäkemoterapia, 18 bevasitsumabikurssia)
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu suullisesti
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Saat aromataasin estohoitoa
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi II (yhdistelmäkemoterapia, 22 bevasitsumabikurssia)
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu suullisesti
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Saat aromataasin estohoitoa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
Aikaikkuna: arvioidaan syklien 5, 9, 17 ja 25 ensimmäisenä päivänä ja hoidon lopussa, sitten 3 kuukauden välein < 2 vuoden ajan ja 6 kuukauden välein 2-3 vuoden ajan tutkimukseen aloittamisesta
|
Kliiniseen kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan kuuluvat potilaat, joilla LVEF:n oireinen lasku normaalin alarajalle (LLN) tai sen alapuolelle tai oireinen diastolinen toimintahäiriö.
Analyysissä oli mukana 223 hoidettua potilasta.
|
arvioidaan syklien 5, 9, 17 ja 25 ensimmäisenä päivänä ja hoidon lopussa, sitten 3 kuukauden välein < 2 vuoden ajan ja 6 kuukauden välein 2-3 vuoden ajan tutkimukseen aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) taso on laskenut täysin doksorubisiinin ja syklofosfamidin (AC) jälkeen
Aikaikkuna: arvioitu syklien 5, 9, 17, 25 päivänä 1 ja hoidon lopussa
|
Päätepiste mitattiin LVEF:n absoluuttisella laskulla lähtötasosta > 15 % tai > 10 % laskemalla lähtötasosta LLN:n alapuolelle doksorubisiinin ja syklofosfamidin (AC) 1. päivän syklin 5 jälkeisenä (DIC5).
Analyysissä oli mukana 207 hoidettua potilasta, joilla oli lähtötilanne ja DIC5 LVEF-arvot.
|
arvioitu syklien 5, 9, 17, 25 päivänä 1 ja hoidon lopussa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla LVEF-tasot laskevat absoluuttisesti bevasitsumabin jälkeen
Aikaikkuna: arvioitu syklien 5, 9, 17, 25 päivänä 1 ja hoidon lopussa
|
Päätetapahtuma mitattiin LVEF:n absoluuttisella laskulla lähtötasosta > 15 % tai > 10 % laskulla lähtötasosta LLN:n alapuolelle bevasitsumabin jälkeen (hoidon lopussa).
Analyysissä otettiin mukaan 158 hoidettua potilasta, joilla oli lähtötilanteen ja hoidon lopun LVEF-arvot.
|
arvioitu syklien 5, 9, 17, 25 päivänä 1 ja hoidon lopussa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kathy Miller, Eastern Cooperative Oncology Group
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. lokakuuta 2005
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. elokuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 12. heinäkuuta 2005
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. heinäkuuta 2005
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 13. heinäkuuta 2005
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 15. toukokuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. huhtikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Rintojen kasvaimet, mies
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Adjuvantit, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Hormoniantagonistit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Steroidisynteesin estäjät
- Estrogeeniantagonistit
- Selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit
- Estrogeenireseptorin modulaattorit
- Syklofosfamidi
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Bevasitsumabi
- Lenograstim
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Tamoksifeeni
- Aromataasi-inhibiittorit
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-02977 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA021115 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- E2104 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .