Bevacizumab y quimioterapia combinada en pacientes con cáncer de mama con ganglios linfáticos positivos

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de mama histológicamente confirmado con compromiso de al menos un ganglio linfático axilar o mamario interno en el examen histológico de rutina con tinción de hematoxilina y eosina; NOTA: los pacientes con compromiso de los ganglios mamarios internos o axilares solo demostrados por inmunohistoquímica no son elegibles
• Los pacientes deben haber completado una cirugía mamaria definitiva que incluya mastectomía total y disección axilar (mastectomía radical modificada), mastectomía total y biopsia de ganglio centinela, lumpectomía y disección axilar, o lumpectomía y biopsia de ganglio centinela; NOTA: se recomienda encarecidamente la disección axilar en pacientes con compromiso de los ganglios linfáticos identificados en la biopsia del ganglio centinela
• Los márgenes de la lumpectomía o mastectomía deben estar histológicamente libres de cáncer de mama invasivo y carcinoma ductal in situ (DCIS); los pacientes con márgenes de resección positivos para carcinoma lobulillar in situ (LCIS) son elegibles
• (ARM A SOLAMENTE) El intervalo entre la última cirugía por cáncer de mama (lumpectomía, mastectomía, biopsia de ganglio centinela, disección axilar o nueva escisión de los márgenes de la tumorectomía) y D1 debe ser > 28 días y =< 84 días
• Estado funcional ECOG de 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL
• AST =< 2 límite superior de la normalidad
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl
• Proteína en orina: proporción de creatinina < 1,0
• INR del PT =< 1,5
• PTT =< 1,5 x normal
• FEVI >= límites institucionales de normalidad por MUGA o ECHO
• Antes del registro, el investigador debe especificar si se planea la radiación; los pacientes que se han sometido a una lumpectomía deben recibir radiación; la radiación posterior a la mastectomía queda a discreción del investigador
• Las pacientes con cáncer de mama HER2+ (3+ por IHC o FISH+) no son elegibles y deben recibir tratamiento adyuvante basado en trastuzumab
• Los pacientes con cáncer de mama bilateral sincrónico (diagnosticado dentro de un mes) son elegibles si el tumor en estadio TMN más alto cumple con los criterios de elegibilidad para este ensayo.
• Los pacientes no deben tener evidencia clínica de enfermedad inflamatoria o ganglios axilares fijos (N2) en el momento del diagnóstico
• Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia citotóxica previa, terapia hormonal o radiación para este cáncer de mama; no se permite el tratamiento previo con una antraciclina, antracenodiona o taxano para cualquier condición; NOTA: se permite el uso previo de tamoxifeno para la quimioprevención, pero debe interrumpirse al ingresar al estudio; De manera similar, se permite el uso previo de raloxifeno, pero debe suspenderse al ingresar al estudio.
• Los pacientes no deben haber tenido un procedimiento quirúrgico importante dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso; NOTA: la biopsia no quirúrgica o la colocación de un dispositivo de acceso vascular no se considera una cirugía mayor

• Los pacientes no deben tener enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas que incluyan:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA)
  • Enfermedad vascular periférica de grado II o mayor
  • Hipertensión no controlada definida como PAS > 160 o PAD > 90
  • Cualquier historial previo de enfermedad cerebrovascular, incluido AIT o accidente cerebrovascular
• Los pacientes no deben requerir anticoagulación terapéutica; los pacientes con antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar no son elegibles; NOTA: se permite el uso profiláctico de anticoagulantes para mantener la permeabilidad de un dispositivo de evaluación vascular.
• Es posible que los pacientes no requieran el uso regular de aspirina (diariamente durante >= 10 días en dosis de > 325 mg/día) o dosis terapéuticas regulares de otros agentes antiinflamatorios no esteroideos que se sabe que inhiben la función plaquetaria; además, los pacientes que usan cualquiera de los siguientes medicamentos que se sabe que inhiben la función plaquetaria no son elegibles: dipiridamol (Persantine), ticlopidina (Ticlid), clopidogrel (Plavix) y cilostazol (Pletal); NOTA: se permite el uso regular de inhibidores de la Cox-2; NOTA: se permite la aspirina en dosis bajas
• Los pacientes no deben tener una herida o fractura que no cicatriza; Se excluyen los pacientes con fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses.
• Los pacientes no deben tener hipersensibilidad al paclitaxel o a los medicamentos que usan el vehículo Cremophor, productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes.
• Se excluyen los pacientes que han sufrido un infarto de miocardio o una angina inestable en los últimos 12 meses.
• Se excluyen los pacientes que hayan sufrido un evento trombótico arterial en los últimos 12 meses.
• Los pacientes no deben tener arritmia no controlada o clínicamente significativa.
• Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando debido a los posibles efectos nocivos de bevacizumab en el feto en desarrollo; todas las mujeres en edad fértil deben someterse a un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de las 2 semanas anteriores al registro para descartar el embarazo
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo aceptado y eficaz durante el estudio y durante al menos 3-4 meses después de la última dosis de bevacizumab.