Бевацизумаб и комбинированная химиотерапия у пациентов с положительным раком молочной железы с лимфатическими узлами

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы с поражением как минимум одного подмышечного или внутреннего лимфатического узла молочной железы при обычном гистологическом исследовании с окрашиванием гематоксилином и эозином; ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с поражением подмышечных или внутренних лимфоузлов молочной железы, подтвержденным только иммуногистохимическим исследованием, не подходят.
• Пациенты должны пройти радикальное хирургическое вмешательство на груди, включая тотальную мастэктомию и подмышечную диссекцию (модифицированную радикальную мастэктомию), тотальную мастэктомию и биопсию сторожевого лимфатического узла, лампэктомию и подмышечную диссекцию или лампэктомию и биопсию сторожевого лимфатического узла; ПРИМЕЧАНИЕ: подмышечная диссекция настоятельно рекомендуется пациентам с поражением лимфатических узлов, выявленным при биопсии сторожевого узла.
• Края лампэктомии или мастэктомии должны быть гистологически свободны от инвазивного рака молочной железы и протоковой карциномы in situ (DCIS); пациенты с краями резекции, положительными на дольковую карциному in situ (LCIS), имеют право
• (ТОЛЬКО ARM A) Интервал между последней операцией по поводу рака молочной железы (люмпэктомия, мастэктомия, биопсия сторожевого узла, подмышечная диссекция или повторное иссечение краев лампэктомии) и D1 должен составлять > 28 дней и = < 84 дней
• Статус производительности ECOG 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл
• АСТ =< 2 верхней границы нормы
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл
• Белок мочи: коэффициент креатинина < 1,0
• PT INR =< 1,5
• PTT = < 1,5 x нормальный
• ФВ ЛЖ >= установленные пределы нормы по MUGA или ECHO
• Перед регистрацией следователь должен уточнить, планируется ли облучение; пациенты, перенесшие лампэктомию, должны пройти лучевую терапию; облучение после мастэктомии остается на усмотрение исследователя
• Пациенты с раком молочной железы HER2+ (3+ по IHC или FISH+) не подходят и должны получать адъювантную терапию на основе трастузумаба.
• Пациенты с синхронным двусторонним раком молочной железы (диагностированным в течение одного месяца) имеют право на участие, если опухоль более высокой стадии TMN соответствует критериям включения в это исследование.
• У пациентов не должно быть клинических признаков воспалительного заболевания или фиксированных подмышечных лимфоузлов (N2) на момент постановки диагноза.
• Пациенты не должны получать предшествующую цитотоксическую химиотерапию, гормональную терапию или лучевую терапию по поводу этого рака молочной железы; не допускается предварительное лечение антрациклином, антрацендионом или таксаном по поводу любого состояния; ПРИМЕЧАНИЕ: предварительное использование тамоксифена для химиопрофилактики разрешено, но должно быть прекращено при включении в исследование; аналогично предварительное использование ралоксифена разрешено, но должно быть прекращено при включении в исследование.
• Пациенты не должны подвергаться серьезному хирургическому вмешательству в течение 4 недель до поступления; ПРИМЕЧАНИЕ: неоперативная биопсия или установка устройства для сосудистого доступа не считается серьезной операцией.

• У пациентов не должно быть клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний, включая:

  • Застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Заболевание периферических сосудов II степени или выше
  • Неконтролируемая гипертензия, определяемая как САД> 160 или ДАД> 90
  • Любая предыдущая история цереброваскулярных заболеваний, включая ТИА или инсульт
• Пациенты не должны нуждаться в терапевтической антикоагулянтной терапии; пациенты с тромбозом глубоких вен или легочной эмболией в анамнезе не подходят; ПРИМЕЧАНИЕ: разрешено профилактическое использование антикоагулянтов для поддержания проходимости устройства для оценки сосудов.
• Пациентам может не потребоваться регулярный прием аспирина (ежедневно в течение >= 10 дней в дозах > 325 мг/сут) или регулярных терапевтических доз других нестероидных противовоспалительных средств, которые, как известно, ингибируют функцию тромбоцитов; кроме того, пациенты, принимающие любой из следующих препаратов, ингибирующих функцию тромбоцитов, не имеют права: дипиридамол (персантин), тиклопидин (тиклид), клопидогрел (плавикс) и цилостазол (плетал); ПРИМЕЧАНИЕ: разрешено регулярное использование ингибиторов ЦОГ-2; ПРИМЕЧАНИЕ: разрешены низкие дозы аспирина.
• У пациентов не должно быть незаживающих ран или переломов; пациенты с абдоминальным свищом, перфорацией желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшным абсцессом в течение 6 месяцев исключаются
• У пациентов не должно быть повышенной чувствительности к паклитакселу или препаратам, использующим носитель Cremophor, продукты из клеток яичников китайского хомячка или другие рекомбинантные человеческие антитела.
• Исключаются пациенты, перенесшие инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 12 месяцев.
• Исключаются пациенты, перенесшие артериальный тромбоз в течение 12 месяцев.
• У пациентов не должно быть неконтролируемых или клинически значимых аритмий.
• Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью из-за потенциального вредного воздействия бевацизумаба на развивающийся плод; все женщины детородного возраста должны пройти анализ крови или мочи в течение 2 недель до регистрации, чтобы исключить беременность
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны использовать принятый и эффективный метод контрацепции во время исследования и в течение как минимум 3-4 месяцев после приема последней дозы бевацизумаба.