Bevacizumab a kombinovaná chemoterapie u pacientek s karcinomem prsu s pozitivním nálezem lymfatických uzlin

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom prsu s postižením alespoň jedné axilární nebo vnitřní mléčné uzliny při rutinním histologickém vyšetření s barvením hematoxylinem a eosinem; POZNÁMKA: Pacienti s postižením axilárních nebo vnitřních prsních uzlin prokázaným pouze imunohistochemicky nejsou způsobilí
• Pacientky musí podstoupit definitivní operaci prsu včetně totální mastektomie a disekce axily (modifikovaná radikální mastektomie), totální mastektomie a biopsie sentinelové uzliny, lumpektomie a disekce axily nebo lumpektomie a biopsie sentinelové uzliny; POZNÁMKA: U pacientů s postižením lymfatických uzlin zjištěným při biopsii sentinelové uzliny se důrazně doporučuje disekce axily
• Okraje lumpektomie nebo mastektomie musí být histologicky bez invazivního karcinomu prsu a duktálního karcinomu in situ (DCIS); vhodní jsou pacienti s resekčními okraji pozitivními na lobulární karcinom in situ (LCIS).
• (POUZE ARMA A) Interval mezi poslední operací pro karcinom prsu (lumpektomie, mastektomie, biopsie sentinelové uzliny, axilární disekce nebo reexcize okrajů lumpektomie) a D1 musí být > 28 dnů a =< 84 dnů
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Absolutní počet neutrofilů >= 1000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl
• AST = < 2 horní hranice normálu
• Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl
• Poměr bílkovin v moči: kreatininu < 1,0
• PT INR =< 1,5
• PTT =< 1,5 x normální
• LVEF >= institucionální limity normálu podle MUGA nebo ECHO
• Před registrací musí zkoušející specifikovat, zda se plánuje radiace; pacienti, kteří podstoupili lumpektomii, musí být ozařováni; ozáření po mastektomii je na uvážení zkoušejícího
• Pacientky s HER2+ (3+ podle IHC nebo FISH+) karcinomem prsu nejsou způsobilé a měly by být léčeny adjuvantní terapií na bázi trastuzumabu
• Pacienti se synchronním bilaterálním karcinomem prsu (diagnostikovaným do jednoho měsíce) jsou způsobilí, pokud nádor ve vyšším stadiu TMN splňuje kritéria způsobilosti pro tuto studii
• Pacienti nesmí mít při diagnóze klinické známky zánětlivého onemocnění nebo fixovaných axilárních uzlin (N2).
• Pacientky nesmějí pro tento karcinom prsu dříve podstoupit cytotoxickou chemoterapii, hormonální terapii nebo ozařování; předchozí léčba antracyklinem, antracendionem nebo taxanem pro jakýkoli stav není povolena; POZNÁMKA: předchozí použití tamoxifenu k chemoprevenci je povoleno, ale musí být ukončeno při vstupu do studie; podobně je povoleno předchozí použití raloxifenu, ale musí být ukončeno při vstupu do studie
• Pacienti nesmějí mít během 4 týdnů od vstupu do studie větší chirurgický zákrok; POZNÁMKA: Neoperativní biopsie nebo umístění zařízení pro přístup do cévy se nepovažuje za velký chirurgický zákrok

• Pacienti nesmí mít klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

  • Městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
  • Onemocnění periferních cév stupně II nebo vyšší
  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako SBP > 160 nebo DBP > 90
  • Jakákoli předchozí anamnéza cerebrovaskulárního onemocnění včetně TIA nebo cévní mozkové příhody
• Pacienti nesmí vyžadovat terapeutickou antikoagulaci; pacienti s anamnézou hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie nejsou způsobilí; POZNÁMKA: profylaktické použití antikoagulancií k udržení průchodnosti přístroje pro hodnocení cév je povoleno
• Pacienti nemusí vyžadovat pravidelné užívání aspirinu (denně po dobu >= 10 dnů v dávkách > 325 mg/den) nebo pravidelné terapeutické dávky jiných nesteroidních protizánětlivých látek, o nichž je známo, že inhibují funkci krevních destiček; dále pacienti užívající kterýkoli z následujících léků, o nichž je známo, že inhibují funkci krevních destiček, nejsou způsobilí: dipyridamol (Persantine), tiklopidin (Ticlid), klopidogrel (Plavix) a cilostazol (Pletal); POZNÁMKA: pravidelné používání inhibitorů Cox-2 je povoleno; POZNÁMKA: nízké dávky aspirinu jsou povoleny
• Pacienti nesmí mít nehojící se ránu nebo zlomeninu; pacienti s abdominální píštělí, gastrointestinální perforací nebo intraabdominálním abscesem do 6 měsíců jsou vyloučeni
• Pacienti nesmí mít přecitlivělost na paklitaxel nebo léky užívající vehikulum Cremophor, produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky
• Pacienti, kteří prodělali infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris během 12 měsíců, jsou vyloučeni
• Pacienti, kteří prodělali arteriální trombotickou příhodu během 12 měsíců, jsou vyloučeni
• Pacienti nesmí mít nekontrolovanou nebo klinicky významnou arytmii
• Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit kvůli potenciálním škodlivým účinkům bevacizumabu na vyvíjející se plod; všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 2 týdnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství
• Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí během studie a alespoň 3–4 měsíce po poslední dávce bevacizumabu používat uznávanou a účinnou metodu antikoncepce