Bevacizumab og kombinasjonskjemoterapi hos pasienter med lymfeknutepositiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet med involvering av minst én aksillær eller indre brystlymfeknute ved rutinemessig histologisk undersøkelse med hematoksylin og eosinfarging; MERK: Pasienter med aksillær eller indre brystknutepåvirkning kun demonstrert ved immunhistokjemi er ikke kvalifisert
• Pasienter må ha fullført endelig brystkirurgi inkludert total mastektomi og aksillær disseksjon (modifisert radikal mastektomi), total mastektomi og vaktpostknutebiopsi, lumpektomi og aksillær disseksjon, eller lumpektomi og vaktpostknutebiopsi; MERK: aksillær disseksjon oppfordres sterkt hos pasienter med lymfeknuteinvolvering identifisert på sentinel node biopsi
• Marginene for lumpektomi eller mastektomi må være histologisk fri for invasiv brystkreft og duktalt karsinom in situ (DCIS); Pasienter med reseksjonsmarginer positive for lobulært karsinom in situ (LCIS) er kvalifisert
• (KUN ARM A) Intervallet mellom siste operasjon for brystkreft (lumpektomi, mastektomi, sentinel node biopsi, aksillær disseksjon eller re-eksisjon av lumpektomimarginer) og D1 må være > 28 dager og =< 84 dager
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL
• AST =< 2 øvre normalgrense
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL
• Urinprotein: kreatininforhold < 1,0
• PT INR =< 1,5
• PTT =< 1,5 x normal
• LVEF >= institusjonelle normalgrenser ved MUGA eller ECHO
• Før registrering må etterforskeren spesifisere om stråling er planlagt; pasienter som har gjennomgått en lumpektomi må få stråling; stråling etter mastektomi er etter etterforskerens skjønn
• Pasienter med HER2+ (3+ av IHC eller FISH+) brystkreft er ikke kvalifisert og bør behandles med en trastuzumab-basert adjuvant terapi
• Pasienter med synkron bilateral brystkreft (diagnostisert innen en måned) er kvalifisert hvis svulsten i høyere TMN-stadium oppfyller kvalifikasjonskriteriene for denne studien
• Pasienter må ikke ha kliniske tegn på inflammatorisk sykdom eller faste aksillære noder (N2) ved diagnose
• Pasienter må ikke tidligere ha mottatt cellegift, hormonbehandling eller stråling for denne brystkreften; tidligere behandling med antracyklin, antracendion eller taxan for enhver tilstand er ikke tillatt; MERK: tidligere bruk av tamoxifen for kjemoprevensjon er tillatt, men må avbrytes ved studiestart; på samme måte er tidligere bruk av raloxifen tillatt, men må avbrytes ved studiestart
• Pasienter må ikke ha hatt et større kirurgisk inngrep innen 4 uker etter innreise; MERK: ikke-operativ biopsi eller plassering av en vaskulær tilgangsenhet regnes ikke som en større operasjon

• Pasienter må ikke ha klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert:

  • New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
  • Grad II eller høyere perifer vaskulær sykdom
  • Ukontrollert hypertensjon definert som SBP > 160 eller DBP > 90
  • Enhver tidligere historie med cerebrovaskulær sykdom inkludert TIA eller hjerneslag
• Pasienter må ikke kreve terapeutisk antikoagulasjon; pasienter med en historie med dyp venetrombose eller lungeemboli er ikke kvalifisert; MERK: profylaktisk bruk av antikoagulantia for å opprettholde åpenhet til en vaskulær vurderingsenhet er tillatt
• Pasienter trenger kanskje ikke regelmessig bruk av aspirin (daglig i >= 10 dager ved doser på > 325 mg/dag) eller vanlige terapeutiske doser av andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler kjent for å hemme blodplatefunksjonen; i tillegg er ikke pasienter som bruker noen av følgende legemidler kjent for å hemme blodplatefunksjonen kvalifisert: dipyridamol (Persantine), tiklopidin (Ticlid), klopidogrel (Plavix) og cilostazol (Pletal); MERK: regelmessig bruk av Cox-2-hemmere er tillatt; MERK: lavdose aspirin er tillatt
• Pasienter må ikke ha et ikke-helende sår eller brudd; Pasienter med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess innen 6 måneder er ekskludert
• Pasienter må ikke ha overfølsomhet overfor paklitaksel eller legemidler som bruker vehikelen Cremophor, eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Pasienter som har opplevd hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 12 måneder er ekskludert
• Pasienter som har opplevd en arteriell trombotisk hendelse innen 12 måneder er ekskludert
• Pasienter må ikke ha ukontrollert eller klinisk signifikant arytmi
• Kvinner må ikke være gravide eller ammende på grunn av de potensielle skadelige effektene av bevacizumab på det utviklende fosteret; alle kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 2 uker før registrering for å utelukke graviditet
• Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn er pålagt å bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode under studien og i minst 3-4 måneder etter siste dose bevacizumab