Bévacizumab et chimiothérapie combinée chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avec atteinte ganglionnaire
29 avril 2014 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Essai de faisabilité de phase II associant le bevacizumab à la doxorubicine et au cyclophosphamide à dose dense suivis de paclitaxel chez des patientes atteintes d'un cancer du sein à ganglions lymphatiques positifs
Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration de bevacizumab avec une chimiothérapie combinée dans le traitement des patientes ayant subi une intervention chirurgicale pour un cancer du sein qui s'est propagé aux ganglions lymphatiques.
Les anticorps monoclonaux, tels que le bevacizumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières.
Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager.
D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs.
Le bevacizumab peut également arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant le flux sanguin vers la tumeur.
Les médicaments utilisés en chimiothérapie agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser.
L'administration de bevacizumab avec plus d'un agent chimiothérapeutique (chimiothérapie combinée) peut être un meilleur moyen de bloquer la croissance tumorale.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer l'incidence de la dysfonction cardiaque cliniquement apparente chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à ganglions lymphatiques positifs traitées par bevacizumab et dose dense de doxorubicine/cyclophosphamide suivi de paclitaxel (ddAC > T).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer les modifications de la FEVG pendant le traitement. II. Pour évaluer la toxicité non cardiaque.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique non randomisée. Les patients sont assignés séquentiellement à 1 des 2 bras de traitement.
Bras A : Les patients reçoivent de la doxorubicine IV, du cyclophosphamide IV pendant 20 à 30 minutes et du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes le jour 1. Les patients reçoivent également du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SQ) les jours 2 à 11 ou du pegfilgrastim SC le jour 2. Le traitement se répète tous les 14 jours pendant 4 cycles. Les patients reçoivent ensuite du paclitaxel IV pendant 3 heures et du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes le jour 1. Les patients reçoivent également du G-CSF ou du pegfilgrastim comme ci-dessus. Le traitement par paclitaxel, bevacizumab et G-CSF ou pegfilgrastim est répété tous les 14 jours pendant 4 cycles. Les patients reçoivent ensuite du bevacizumab seul tous les 14 jours jusqu'à 18 cours.
Bras B : Les patients reçoivent de la doxorubicine, du cyclophosphamide et du G-CSF ou du pegfilgrastim comme dans le groupe I. Les patients reçoivent ensuite du paclitaxel, du bevacizumab et du G-CSF ou du pegfilgrastim comme dans le groupe I. Les patients reçoivent ensuite du bevacizumab seul tous les 14 jours pendant un maximum de 22 jours. cours.
Le traitement dans les deux groupes se poursuit en l'absence de récidive de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients qui nécessitent une radiothérapie (post-lumpectomie) ou qui prévoient une radiothérapie à la discrétion de l'investigateur (post-mastectomie) subissent une radiothérapie commençant dans les 6 semaines suivant la fin de la chimiothérapie.
Les patientes préménopausées atteintes d'une maladie positive aux récepteurs des œstrogènes (ER) et/ou aux récepteurs de la progestérone (PR) reçoivent du tamoxifène par voie orale une fois par jour pendant 5 ans en commençant au moment de la radiothérapie ou dans les 6 semaines suivant la fin de la chimiothérapie. Les patientes ménopausées atteintes d'une maladie ER et/ou PR positive reçoivent un inhibiteur de l'aromatase (par exemple, anastrozole, létrozole ou exémestane) ou du tamoxifène suivi d'un inhibiteur de l'aromatase une fois par jour pendant 10 ans.
Après la fin du traitement de l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans à compter de l'entrée dans l'étude.
RECUL : Un total de 226 patients (104 dans le bras A et 122 dans le bras B) ont été comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
226
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement avec atteinte d'au moins un ganglion lymphatique mammaire axillaire ou interne lors d'un examen histologique de routine avec coloration à l'hématoxyline et à l'éosine ; REMARQUE : les patients présentant une atteinte des ganglions mammaires axillaires ou internes uniquement démontrés par immunohistochimie ne sont pas éligibles
- Les patientes doivent avoir subi une chirurgie mammaire définitive comprenant une mastectomie totale et une dissection axillaire (mastectomie radicale modifiée), une mastectomie totale et une biopsie du ganglion sentinelle, une tumorectomie et une dissection axillaire, ou une tumorectomie et une biopsie du ganglion sentinelle ; REMARQUE : la dissection axillaire est fortement encouragée chez les patients présentant une atteinte des ganglions lymphatiques identifiée lors de la biopsie du ganglion sentinelle
- Les marges de tumorectomie ou de mastectomie doivent être histologiquement exemptes de cancer du sein invasif et de carcinome canalaire in situ (CCIS) ; les patients dont les marges de résection sont positives pour le carcinome lobulaire in situ (LCIS) sont éligibles
- (BRAS A UNIQUEMENT) L'intervalle entre la dernière chirurgie pour cancer du sein (tumorectomie, mastectomie, biopsie du ganglion sentinelle, curage axillaire ou ré-excision des marges de tumorectomie) et J1 doit être > 28 jours et =< 84 jours
- Statut de performance ECOG de 0-2
- Nombre absolu de neutrophiles >= 1000/mm^3
- Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
- Bilirubine totale =< 1,5 mg/dL
- AST =< 2 limite supérieure de la normale
- Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL
- Protéine urinaire : rapport créatinine < 1,0
- RNI TP =< 1,5
- PTT =< 1,5 x normale
- LVEF >= limites institutionnelles de la normale par MUGA ou ECHO
- Avant l'enregistrement, l'investigateur doit préciser si une radiothérapie est prévue ; les patients qui ont subi une tumorectomie doivent recevoir une radiothérapie; la radiothérapie post-mastectomie est à la discrétion de l'investigateur
- Les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ (3+ par IHC ou FISH+) ne sont pas éligibles et doivent être traitées avec un traitement adjuvant à base de trastuzumab
- Les patientes atteintes d'un cancer du sein bilatéral synchrone (diagnostiqué dans un délai d'un mois) sont éligibles si la tumeur au stade TMN supérieur répond aux critères d'éligibilité pour cet essai
- Les patients ne doivent pas présenter de signes cliniques de maladie inflammatoire ou de ganglions axillaires fixes (N2) au moment du diagnostic
- Les patientes ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie cytotoxique, d'hormonothérapie ou de radiothérapie antérieure pour ce cancer du sein ; un traitement préalable avec une anthracycline, une anthracènedione ou un taxane pour toute condition n'est pas autorisé ; REMARQUE : l'utilisation antérieure de tamoxifène pour la chimioprévention est autorisée mais doit être interrompue à l'entrée dans l'étude ; de même, l'utilisation antérieure de raloxifène est autorisée mais doit être interrompue à l'entrée dans l'étude
- Les patients ne doivent pas avoir subi d'intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'entrée ; REMARQUE : la biopsie non opératoire ou la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure
Les patients ne doivent pas avoir de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, notamment :
- Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
- Maladie vasculaire périphérique de grade II ou supérieur
- Hypertension non contrôlée définie comme SBP > 160 ou DBP > 90
- Tout antécédent de maladie cérébrovasculaire, y compris AIT ou accident vasculaire cérébral
- Les patients ne doivent pas nécessiter d'anticoagulation thérapeutique; les patients ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire ne sont pas éligibles ; REMARQUE : l'utilisation prophylactique d'anticoagulants pour maintenir la perméabilité d'un dispositif d'évaluation vasculaire est autorisée
- Les patients peuvent ne pas nécessiter l'utilisation régulière d'aspirine (quotidiennement pendant >= 10 jours à des doses > 325 mg/jour) ou de doses thérapeutiques régulières d'autres agents anti-inflammatoires non stéroïdiens connus pour inhiber la fonction plaquettaire ; de plus, les patients utilisant l'un des médicaments suivants connus pour inhiber la fonction plaquettaire ne sont pas éligibles : dipyridamole (Persantine), ticlopidine (Ticlid), clopidogrel (Plavix) et cilostazol (Pletal) ; REMARQUE : l'utilisation régulière d'inhibiteurs de la Cox-2 est autorisée ; REMARQUE : l'aspirine à faible dose est autorisée
- Les patients ne doivent pas avoir de plaie ou de fracture non cicatrisante ; les patients présentant une fistule abdominale, une perforation gastro-intestinale ou un abcès intra-abdominal dans les 6 mois sont exclus
- Les patients ne doivent pas présenter d'hypersensibilité au paclitaxel ou aux médicaments utilisant le véhicule Cremophor, les produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou d'autres anticorps humains recombinants
- Les patients qui ont subi un infarctus du myocarde ou un angor instable dans les 12 mois sont exclus
- Les patients qui ont eu un événement thrombotique artériel dans les 12 mois sont exclus
- Les patients ne doivent pas avoir d'arythmie incontrôlée ou cliniquement significative
- Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter en raison des effets nocifs potentiels du bevacizumab sur le fœtus en développement ; toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 2 semaines précédant l'enregistrement pour exclure une grossesse
- Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace pendant l'étude et pendant au moins 3 à 4 mois après la dernière dose de bevacizumab
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras I (chimiothérapie combinée, 18 cours de bevacizumab)
Voir descriptif détaillé.
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Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné oralement
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une radiothérapie
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
Recevoir une thérapie d'inhibition de l'aromatase
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras II (chimiothérapie combinée, 22 cures de bevacizumab)
Voir descriptif détaillé.
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Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné oralement
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une radiothérapie
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
Recevoir une thérapie d'inhibition de l'aromatase
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'insuffisance cardiaque congestive
Délai: évalué au jour 1 des cycles 5, 9, 17 et 25, et à la fin du traitement, puis tous les 3 mois pendant <2 ans et tous les 6 mois pendant 2-3 ans à partir de l'entrée dans l'étude
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L'insuffisance cardiaque congestive clinique comprend les patients présentant une baisse symptomatique de la FEVG à ou en dessous de la limite inférieure de la normale (LLN) ou un dysfonctionnement diastolique symptomatique.
223 patients traités ont été inclus dans l'analyse.
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évalué au jour 1 des cycles 5, 9, 17 et 25, et à la fin du traitement, puis tous les 3 mois pendant <2 ans et tous les 6 mois pendant 2-3 ans à partir de l'entrée dans l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de patients présentant une diminution absolue des taux de fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) après la doxorubicine et le cyclophosphamide (AC)
Délai: évalué au jour 1 des cycles 5, 9, 17, 25 et à la fin du traitement
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Le critère d'évaluation a été mesuré par une diminution absolue par rapport au départ de la FEVG de > 15 % ou > 10 % de déclin par rapport au départ en dessous de la LLN après doxorubicine et cyclophosphamide (AC) Jour 1 Cycle 5 (DIC5).
207 patients qui ont été traités et qui avaient des valeurs initiales et des valeurs de FEVG DIC5 ont été inclus dans l'analyse.
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évalué au jour 1 des cycles 5, 9, 17, 25 et à la fin du traitement
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Proportion de patients présentant une diminution absolue des taux de FEVG après le bevacizumab
Délai: évalué au jour 1 des cycles 5, 9, 17, 25 et à la fin du traitement
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Le critère d'évaluation a été mesuré par une diminution absolue par rapport à la ligne de base de la FEVG de > 15 % ou > 10 % de baisse par rapport à la ligne de base en dessous de la LIN après le bevacizumab (la fin du traitement).
158 patients qui ont été traités et qui avaient des valeurs de FEVG à l'inclusion et à la fin du traitement ont été inclus dans l'analyse.
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évalué au jour 1 des cycles 5, 9, 17, 25 et à la fin du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kathy Miller, Eastern Cooperative Oncology Group
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2005
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2009
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2009
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 juillet 2005
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 juillet 2005
Première publication (Estimation)
13 juillet 2005
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
15 mai 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 avril 2014
Dernière vérification
1 décembre 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Tumeurs mammaires, homme
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Adjuvants, immunologique
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Antagonistes hormonaux
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Antagonistes des œstrogènes
- Modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes
- Modulateurs des récepteurs aux œstrogènes
- Cyclophosphamide
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Bévacizumab
- Lénograstim
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
- Anticorps monoclonaux
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Tamoxifène
- Inhibiteurs de l'aromatase
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2012-02977 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA021115 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- E2104 (Autre identifiant: CTEP)
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