Bevacizumab und Kombinationschemotherapie bei Patientinnen mit Lymphknoten-positivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust mit Beteiligung mindestens eines axillären oder inneren Brustlymphknotens bei routinemäßiger histologischer Untersuchung mit Hämatoxylin- und Eosin-Färbung; HINWEIS: Patienten mit einer Beteiligung des axillären oder inneren Brustknotens, die nur durch Immunhistochemie nachgewiesen wurde, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Die Patientinnen müssen eine endgültige Brustoperation einschließlich totaler Mastektomie und Axilladissektion (modifizierte radikale Mastektomie), totaler Mastektomie und Sentinellymphknotenbiopsie, Lumpektomie und Axilladissektion oder Lumpektomie und Sentinellymphknotenbiopsie abgeschlossen haben; HINWEIS: Eine Axilladissektion wird bei Patienten mit einer Lymphknotenbeteiligung, die bei einer Sentinellymphknotenbiopsie festgestellt wurde, dringend empfohlen
• Die Ränder der Lumpektomie oder Mastektomie müssen histologisch frei von invasivem Brustkrebs und duktalem Carcinoma in situ (DCIS) sein; Patienten mit Resektionsrändern, die positiv auf lobuläres Carcinoma in situ (LCIS) sind, sind förderfähig
• (NUR ARM A) Das Intervall zwischen der letzten Brustkrebsoperation (Lumpektomie, Mastektomie, Sentinel-Lymphknoten-Biopsie, Axilladissektion oder erneute Entfernung der Lumpektomieränder) und D1 muss > 28 Tage und =< 84 Tage betragen
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1000/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Gesamtbilirubin =< 1,5 mg/dl
• AST =< 2 Obergrenze des Normalwerts
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL
• Urinprotein: Kreatininverhältnis < 1,0
• PT INR =< 1,5
• PTT =< 1,5 x normal
• LVEF >= institutionelle Grenzwerte des Normalwerts durch MUGA oder ECHO
• Vor der Registrierung muss der Prüfer angeben, ob eine Bestrahlung geplant ist; Patienten, die sich einer Lumpektomie unterzogen haben, müssen bestrahlt werden; Die Bestrahlung nach der Mastektomie liegt im Ermessen des Untersuchers
• Patienten mit HER2+-Brustkrebs (3+ nach IHC oder FISH+) sind nicht teilnahmeberechtigt und sollten mit einer Trastuzumab-basierten adjuvanten Therapie behandelt werden
• Patienten mit synchronem bilateralem Brustkrebs (innerhalb eines Monats diagnostiziert) sind teilnahmeberechtigt, wenn der Tumor im höheren TMN-Stadium die Zulassungskriterien für diese Studie erfüllt
• Bei den Patienten dürfen zum Zeitpunkt der Diagnose keine klinischen Hinweise auf eine entzündliche Erkrankung oder fixierte Achselknoten (N2) vorliegen
• Die Patientinnen dürfen für diesen Brustkrebs zuvor keine zytotoxische Chemotherapie, Hormontherapie oder Bestrahlung erhalten haben; Eine vorherige Behandlung mit einem Anthrazyklin, Anthracendion oder Taxan ist bei jeglicher Erkrankung nicht zulässig. HINWEIS: Eine vorherige Anwendung von Tamoxifen zur Chemoprävention ist zulässig, muss jedoch bei Studienbeginn abgesetzt werden. Ebenso ist die vorherige Einnahme von Raloxifen zulässig, muss jedoch bei Studienbeginn abgesetzt werden
• Die Patienten dürfen sich innerhalb von 4 Wochen nach der Einreise keinem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben; HINWEIS: Eine nichtoperative Biopsie oder die Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts gilt nicht als größere Operation

• Die Patienten dürfen keine klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung haben, einschließlich:

  • Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
  • Periphere Gefäßerkrankung Grad II oder höher
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als SBP > 160 oder DBP > 90
  • Jegliche Vorgeschichte einer zerebrovaskulären Erkrankung, einschließlich TIA oder Schlaganfall
• Patienten dürfen keine therapeutische Antikoagulation benötigen; Patienten mit tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie in der Vorgeschichte sind nicht teilnahmeberechtigt; HINWEIS: Der prophylaktische Einsatz von Antikoagulanzien zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit eines Gefäßuntersuchungsgeräts ist zulässig
• Patienten benötigen möglicherweise keine regelmäßige Einnahme von Aspirin (täglich über >= 10 Tage bei Dosen von > 325 mg/Tag) oder regelmäßige therapeutische Dosen anderer nichtsteroidaler entzündungshemmender Mittel, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen; Darüber hinaus sind Patienten, die eines der folgenden Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen, nicht teilnahmeberechtigt: Dipyridamol (Persantine), Ticlopidin (Ticlid), Clopidogrel (Plavix) und Cilostazol (Pletal); HINWEIS: Die regelmäßige Anwendung von Cox-2-Hemmern ist erlaubt; HINWEIS: Niedrig dosiertes Aspirin ist erlaubt
• Die Patienten dürfen keine nicht heilende Wunde oder Fraktur haben; Patienten mit einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder einem intraabdominellen Abszess innerhalb von 6 Monaten sind ausgeschlossen
• Die Patienten dürfen nicht überempfindlich gegen Paclitaxel oder Medikamente sein, die das Vehikel Cremophor, Eierstockzellprodukte des chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche Antikörper verwenden
• Patienten, bei denen innerhalb von 12 Monaten ein Myokardinfarkt oder eine instabile Angina pectoris aufgetreten ist, sind ausgeschlossen
• Patienten, bei denen innerhalb von 12 Monaten ein arterielles thrombotisches Ereignis aufgetreten ist, sind ausgeschlossen
• Die Patienten dürfen keine unkontrollierte oder klinisch signifikante Arrhythmie haben
• Aufgrund der möglichen schädlichen Auswirkungen von Bevacizumab auf den sich entwickelnden Fötus dürfen Frauen nicht schwanger sein oder stillen. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung einer Blut- oder Urinuntersuchung unterzogen werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen während der Studie und für mindestens 3–4 Monate nach der letzten Bevacizumab-Dosis eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anwenden