過敏性腸症候群（IBS）患者における併用薬草療法（CHT）とプラセボの比較

バックグラウンド：

IBS (過敏性腸症候群) は、痙攣、腹痛、便秘、および/または下痢を引き起こす消化管全体の運動障害であり、時には排便時の粘液の通過を引き起こします。 過敏性腸症候群のほとんどの人の消化管は、食事やガスによる膨張など、多くの刺激に対して非常に敏感です。 食事の疑いのあるものの中には、高脂肪またはその他の高カロリーの食事、乳製品、小麦、柑橘類、コーヒー、および紅茶があり、結腸の筋肉のけいれんを引き起こす可能性があります. エピソードの間、胃腸管の収縮がより強く、より頻繁になり、結果として生じる急速な運動性が下痢につながる可能性があります. 結腸の運動性が低下すると、排便が定期的に行われず、便秘になります。 けいれんは、強い収縮と大腸の痛み受容体の感受性の増加によって引き起こされるようです。 過敏性腸症候群は、中枢神経系と小腸および大腸の神経系との間の通信によるストレスによって誘発または強化される可能性があります。 これは脳腸接続と呼ばれることもあり、脳波 (EEG) トレースの検査によって裏付けられ、IBS 患者 (29.2%) では対照 (4.2%) よりも有意に大きな EEG 異常が示されました [p<0.02]。 異常の程度は、IBS 患者でのみ結腸運動性と正の相関がありました (p<0.05)。 著者らは、IBS には電気生理学的な脳と腸の相互作用があると結論付けることができます。

過敏性腸症候群は、患者の多くに大きな身体的不快感と当惑を引き起こす可能性がありますが、生命を脅かすものではありません.

この症候群の器質的な原因については現在のところコンセンサスがなく、一般的に身体検査では大腸の圧痛を除いて疾患の徴候は見られないようです。 診断は症状に基づいて行われ、通常は IBS の ROME II 基準の特定によって行われます。 IBS 診断の標準として世界中の臨床医や研究者に受け入れられているこれらの基準は次のとおりです: 少なくとも 12 週間 (連続している必要はありません)、前の 12 か月間に 3 つの特徴のうち 2 つを備えた腹部の不快感または痛み:

• 排便で安心。および/または
• 排便頻度の変化に伴う発症。および/または
• 便の形（見た目）の変化に伴う発症。

さらに、以下の症状が累積的に IBS の診断を裏付けています。

• 排便回数の異常（研究目的で「異常」は、1日3回以上、週3回未満と定義される場合があります）;
• 異常な便の形（ゴツゴツした/硬いまたはゆるい/水っぽい便）;
• 排便の異常（いきみ、切迫感、または不完全な排便感）;
• 粘液の通過;
• 膨満感または腹部膨満感。

米国における 1998 年の IBS の有病率は、100,000 人あたり約 5,700 例であり、ヒスパニック系やアフリカ系アメリカ人よりも白人の方がはるかに高い率でした。 入院患者と外来患者の健康サービスの利用と処方薬の費用を含む IBS の総直接費用は、米国では 1998 年に年間 16 億ドルを超え、主に仕事からの欠勤による間接費用は 200 億ドルを超えると推定されています。 (1 AGA: 胃腸疾患の負担) IBS は主に診療所で治療され、軽度の症例では患者教育、保証、および/または食事とライフスタイルの変更が原則ですが、より中等度の症例では処方薬が提供されます。 これらの患者に対する処方療法は、一般に、腸の生理機能に影響を与える薬と心理療法の 2 つのカテゴリーに分類されます。 非常に重篤な症例は、中枢作用薬（すなわち、三環系抗うつ薬［TCA］または選択的セロトニン再取り込み阻害薬）と心理学的方法によって治療されることがあります。

腸の生理機能や腹痛に影響を与えるために一般的に使用される薬には、鎮痙薬、三環系抗うつ薬 (TCA)、ロペラミド、コレスチラミン (胆嚢摘出術の患者または特発性胆汁酸吸収不良の患者向け)、およびセロトニン作動薬 (5-HT3 受容体拮抗薬および 5- HT4受容体アゴニスト）。 これらの薬剤は、個々の症状の改善のみに相対的な成功を示し、患者の特定のサブグループにのみ有効です (例: 下痢が優勢であるが便秘が優勢な IBS、またはその逆)。 IBS の異質性のため、1 つの効果的な治療が別の悪化につながることがよくあります。 例えば、アロセトロンは広く研究されている 5-HT3 拮抗薬で、下痢型 IBS の女性で統計的に有意な改善を示していますが、患者の 20 ～ 30% で便秘を引き起こしますが、男性に対する明確な利点はありません。

頭痛、口渇、咳、かすみ目、便秘、排尿障害など、抗コリン性鎮痙薬およびTCAの多くの既知の副作用があります。起立性低血圧;頻脈、性欲減退;勃起不全;太陽に対する感度の向上;体重の増加;鎮静、発汗の増加。 ロペラミドの副作用には、胃痛、吐き気、嘔吐、膨満感、便秘、口渇、眠気またはめまいが含まれます。コレスチラミンは、便秘、胸やけ、消化不良、吐き気、嘔吐、および胃の痛みを引き起こすことが知られており、動物に腫瘍を引き起こしています研究。 これらのプロファイルは、より安全で、より忍容性があり、より包括的な IBS 治療の必要性を示唆しています。

心理療法は、症状が健康関連の生活の質を損なうほど深刻な場合に開始されます。 大うつ病などの関連する精神障害の治療のために、メンタルヘルスへの紹介も行われる場合があります。 これらの方法には、認知行動療法、動的（対人）心理療法、催眠術、およびストレス管理/リラクゼーションが含まれます。 腹痛、下痢、および不安の軽減においてこれらの治療法で利益が見られましたが、便秘は改善されておらず、患者のさまざまなサブグループに対する効果は調査されていません. (4 AGA Med Pos Stat)

チャット:

いくつかの植物療法、特に併用療法は、IBS の治療についてテストされており、肯定的な結果が得られています。 STW 5 (9 つの植物抽出物) および STW 5-II (6 つの植物抽出物) は、4 週間の治療後の腹痛および IBS 症状の軽減において、プラセボよりも有意に優れていました。

さらに、さまざまな植物療法が、非潰瘍性および機能性消化不良 (IBS に似た状態) における症状の緩和および生活の質の改善に、さまざまな程度で有効であることが示されています。 これらには、Jadad スコア (臨床試験の品質を評価するための 0 ～ 5 の有効な評価尺度) で 3 を超える評価を受けた試験でテストされた次の治療法が含まれます。キャラウェイ フルーツ、ビター キャンディー タフト フルーツ、甘草の根、レモンバームの葉、アンジェリカの根、クサノオウのハーブ、オオアザミの実、カモミールの花の有無にかかわらず）、ペパーミント & キャラウェイ & よもぎ & フェンネル、ペパーミント オイルとジンジャー エキス、アーティチョーク リーフ エキスとJadadスコアの評価が低い他の多くの人。

多くのハーブも IBS で成功裏に使用されています。 これらには、ペパーミント オイル (腸溶性コーティング)、グローブ アーティ チョークの葉の抽出物、漢方薬が含まれます。

CHT の有効成分は、胃腸疾患の治療のために何世紀にもわたって民間療法で使用されており、イスラエル保健省によって薬局での販売と流通が承認されています。 ラットで実施された用量毒性試験では、この研究で使用された用量よりもはるかに高い用量で、オスのラットで観察されない有害作用レベルが示されました (体重 1 kg あたりで測定)。

主要な有効成分のさまざまな条件と安全性における有効性に関する民族薬理学的および前臨床的証拠を考慮して、私たちハダサー医療機関の研究者は、胃腸保護の研究に向けた臨床開発計画に着手することを決定しました。主な有効成分のその他の治療特性と安全性。 最初の研究は、本明細書に記載の有効性試験である。

調査の根拠:

HCT は、推定される「胃保護」および/または「胃同期性」の性質により、消化管のさまざまな病状の治療に価値があると期待される新しい複合植物原薬です。 この仮説を検証するために、HCT の 1 日 1 回経口投与が IBS 患者に自己投与されます。 使用される用量は、非常に安全であると推定されており、標準的な 1 日用量の 37 分の 1 です。

研究目的:

ROME II IBS 基準を持つ被験者のプラセボと比較した、1 日あたり 25 mg の HCT (20 mg の主な有効成分) の安全性、忍容性、および有効性を判断すること。

基本設計の特徴と根拠:

これは、CHT の安全性と有効性を評価するための、二重盲検、プラセボ対照、無作為化、並行グループ試験です。 ROME II基準IBSを持つ100人の被験者は、インフォームドコンセントを提供し、スクリーニング手順を受けます。 適格要件を満たす被験者は、2 つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられます (被験者番号が割り当てられます)。 2週間のベースライン観察期間の後、適格性が再確認された後、被験者には、25 mg CHTまたはプラセボの1日量を4週間自己投与するのに十分な治験薬が割り当てられます。 4週目のクリニック訪問の後に、治療なしで4週間のフォローアップ期間が続きます。 無作為化の日は第2週の訪問であり、研究治療の開始は第0週の研究訪問である。

研究全体を通して、以下のツールが利用されます（および変数が評価されます）：被験者の日記（併用薬および併用薬の変更と有害事象の記録用） IBS-36アンケート（IBS固有の治療による変化の評価用）生活の質スコア)、および IBS 症状の重症度スコアの 6 ポイントのリッカート スケール。 このツールは、この研究のために特別に開発されたもので、部分的には公開された文献の同様のスケールに基づいています。

この初期段階の研究は、HCT の安全性と忍容性を調査し、統計的に有意な有効性データを得るために適切に設計されています。 選択された母集団は、実薬群とプラセボ群との間の反応における臨床的に有意な差を検出するのに十分な大きさです。 このような開発の初期段階でのこの設計の理論的根拠は、植物原薬の第 I 相臨床試験に関する FDA の推奨に基づいています。