Yhdistelmäyrttiterapia (CHT) vs. lumelääke potilailla, joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS)

Tausta:

IBS (ärtyvän suolen oireyhtymä) on koko ruoansulatuskanavan motiliteettihäiriö, joka aiheuttaa kouristuksia, vatsakipua, ummetusta ja/tai ripulia ja joskus liman erittymistä suolen liikkeissä. Useimmilla IBS-potilailla ruoansulatuskanava on erittäin herkkä monille ärsykkeille, mukaan lukien ruokavalio ja kaasun turvotus. Ruokavaliosta epäiltyjä ovat runsaasti rasvaa tai muita korkeakalorisia aterioita, maitotuotteita, vehnää, sitrushedelmiä, kahvia ja teetä, jotka voivat laukaista paksusuolen lihaksen kouristuksia. Jakson aikana ruoansulatuskanavan supistukset voimistuvat ja tihenevät, ja siitä johtuva nopea motiliteetti voi johtaa ripuliin. Kun paksusuolen motiliteetti vähenee, suolen liikkeitä ei tapahdu säännöllisesti, mikä johtaa ummetukseen. Kouristuksia näyttävät aiheuttavan voimakkaat supistukset ja paksusuolen kipureseptorien lisääntynyt herkkyys. IBS:n ​​voi laukaista tai voimistaa keskushermoston sekä ohutsuolen ja paksusuolen hermoston välisen viestinnän aiheuttama stressi. Tätä kutsutaan joskus aivojen ja suoliston väliseksi yhteydeksi, ja sitä tukee elektroenkefalogrammi (EEG) -jälkien tarkastelu, joka osoitti merkittävästi enemmän EEG-poikkeavuutta IBS-potilailla (29,2 %) kuin kontrolleilla (4,2 %) [p < 0,02]. Poikkeavuusaste korreloi positiivisesti paksusuolen motiliteettiin vain IBS-potilailla (p<0,05) antaa kirjoittajille mahdollisuuden päätellä, että IBS:ssä on sähköfysiologinen aivojen ja suoliston vuorovaikutus.

IBS voi aiheuttaa suurta fyysistä epämukavuutta ja hämmennystä monille sairastuneistaan, mutta se ei ole hengenvaarallinen.

Tämän oireyhtymän orgaanisesta syystä ei ole tällä hetkellä yksimielisyyttä, ja fyysisessä tarkastuksessa ei yleensä näytä olevan mitään merkkejä sairaudesta lukuun ottamatta paksusuolen arkuutta. Diagnoosi perustuu oireisiin, yleensä tunnistamalla IBS:n ​​ROME II -kriteerit. Nämä lääkärit ja tutkijat ovat maailmanlaajuisesti hyväksyneet IBS-diagnoosin standardiksi seuraavat kriteerit: Vähintään 12 viikkoa, joiden ei tarvitse olla peräkkäisiä, edeltävien 12 kuukauden aikana vatsakipua tai kipua, jolla on kaksi kolmesta ominaisuudesta:

• Helpottaa ulostamista; ja tai
• Alku, joka liittyy ulosteiden tiheyden muutokseen; ja tai
• Alku liittyy ulosteen muodon (ulkomuodon) muutokseen.

Lisäksi seuraavat oireet kumulatiivisesti tukevat IBS:n ​​diagnoosia:

• Epänormaali ulosteiden tiheys (tutkimustarkoituksiin "epänormaali" voidaan määritellä arvoksi >3/päivä ja <3/viikko);
• Epänormaali uloste (möykkyinen/kova tai löysä/vetinen uloste);
• Epänormaali ulosteiden kulkeutuminen (rasitus, kiire tai epätäydellisen evakuoinnin tunne);
• Liman kulku;
• Turvotus tai vatsan turvotuksen tunne.

IBS:n ​​esiintyvyys Yhdysvalloissa vuonna 1998 oli noin 5 700 tapausta 100 000 henkilöä kohden, ja valkoihoisilla se oli paljon korkeampi kuin latinalaisamerikkalaisilla tai afroamerikkalaisilla. IBS:n ​​suorat kokonaiskustannukset, mukaan lukien sairaala- ja avohoitopalvelujen käyttökustannukset ja reseptilääkkeet, olivat yli 1,6 miljardia dollaria vuodessa Yhdysvalloissa vuonna 1998, kun taas välillisten kustannusten, pääasiassa työstä poissaolojen, arvioidaan olevan yli 20 miljardia dollaria. (1 AGA: Ruoansulatuskanavan sairauksien taakka) IBS:ää hoidetaan ensisijaisesti lääkärin vastaanotolla, lievissä tapauksissa pääsääntönä on potilaan koulutus, varmistus ja/tai ruokavalion ja elämäntapojen muutokset, mutta maltillisemmissa tapauksissa tarjotaan reseptilääkkeitä. Näiden potilaiden reseptihoito jakautuu yleensä kahteen ryhmään - suoliston fysiologiaan vaikuttavat lääkkeet ja psykologinen hoito. Erittäin vaikeita tapauksia voidaan hoitaa keskushermostovaikutteisilla aineilla (eli trisyklisillä masennuslääkkeillä (TCA) tai selektiivisillä serotoniinin takaisinoton estäjillä) yhdessä psykologisten menetelmien kanssa.

Suoliston fysiologiaan tai vatsakipuihin yleisesti käytettyjä lääkkeitä ovat kouristukset, trisykliset masennuslääkkeet (TCA:t), loperamidi, kolestyramiini (potilaille, joilla on kolekystektomia tai joilla voi olla idiopaattinen sappihapon imeytymishäiriö) ja serotonergiset aineet (5-HT3-reseptorin antagonistit ja 5-5-reseptoriantagonistit). HT4-reseptoriagonistit). Nämä aineet osoittavat suhteellista menestystä vain yksittäisten oireiden parantamisessa, ja ne ovat tehokkaita vain tietyissä potilasalaryhmissä (esim. - IBS:ssä, jossa vallitsee ripuli, mutta ei ummetusta, tai päinvastoin). IBS:n ​​heterogeenisyydestä johtuen tehokas hoito yhdelle voi usein johtaa toisen huononemiseen. Esimerkiksi Alosetron, laajasti tutkittu 5-HT3-antagonisti, joka on osoittanut tilastollisesti merkitsevää paranemista naisilla, joilla on pääasiallinen ripuli IBS, aiheuttaa ummetusta 20-30 %:lla potilaista, eikä miehille ole ollut selvää näyttöä hyödystä.

Antikolinergisten kouristuksia lääkkeiden ja TCA:iden tunnettuja sivuvaikutuksia on monia, kuten: päänsärky, suun kuivuminen, yskä, näön hämärtyminen, ummetus, dysuria; posturaalinen hypotensio; takykardia, vähentynyt libido; erektiohäiriöt; lisääntynyt herkkyys auringolle; painonnousu; sedaatio, lisääntynyt hikoilu. Loperamidin sivuvaikutuksia ovat: vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, turvotus, ummetus, suun kuivuminen, uneliaisuus tai huimaus, ja kolestyramiinin tiedetään aiheuttavan ummetusta, närästystä, ruoansulatushäiriöitä, pahoinvointia, oksentelua ja vatsakipua, ja se on aiheuttanut kasvaimia eläimillä opinnot. Nämä profiilit viittaavat siihen, että IBS:n ​​hoitoon tarvitaan turvallisempi, siedettävämpi ja kattavampi hoito.

Psykologinen hoito aloitetaan, kun oireet ovat niin vakavia, että ne heikentävät terveyteen liittyvää elämänlaatua. Mielenterveyslähete voidaan tehdä myös siihen liittyvien psykiatristen häiriöiden, kuten vakavan masennuksen, hoitoon. Näitä menetelmiä ovat kognitiivis-käyttäytymishoito, dynaaminen (henkilöiden välinen) psykoterapia, hypnoosi ja stressinhallinta/rentoutuminen. Vaikka näillä terapeuttisilla menetelmillä on havaittu olevan hyötyä vatsakipujen, ripulin ja ahdistuksen lievittämisessä, ummetus ei ole parantunut, eikä vaikutusta eri potilasalaryhmiin ole tutkittu. (4 AGA Med Pos Stat)

CHT:

Joitakin kasvitieteellisiä hoitoja, erityisesti yhdistelmähoitoja, on testattu IBS:n ​​hoidossa positiivisin tuloksin. STW 5 (9 kasviuutetta) ja STW 5-II (6 kasviuutetta) vähensivät vatsakipua ja IBS-oireita merkittävästi paremmin kuin lumelääke 4 viikon hoidon jälkeen.

Lisäksi useiden kasvitieteellisten hoitojen on osoitettu olevan eriasteisesti tehokkaita oireiden lievittämisessä ja elämänlaadun parantamisessa ei-haava- ja toiminnallisessa dyspepsiassa (sairaus, joka on samanlainen kuin IBS). Näitä ovat seuraavat terapiat, jotka on testattu kokeissa, jotka saivat arvosanan yli kolme Jadad-pisteissä (validoitu instrumentti, jonka pisteet ovat 0–5 kliinisen kokeen laadun arvioimiseksi): selandiiniuute, kurkuma-, piparminttu- ja kuminaöljyt, Iberogast (piparmintun lehdet, kuminan hedelmät, karvaan karamellitupsuhedelmän kanssa tai ilman, lakritsinjuurta, sitruunamelissan lehtiä, enkelijuurta, celandiinin yrttejä, ohdakkeen hedelmää ja kamomillan kukkia), piparminttua & kuminaa & koiruohoa & fenkolia, piparminttuöljyä ja inkivääriuutetta, artisokan lehtiuutetta ja monet muut, joilla on alhaisemmat Jadad-pisteet.

Useita yrttejä on käytetty menestyksekkäästi myös IBS:ssä. Näitä ovat piparminttuöljy (enteerisesti päällystetty), maa-artisokan lehtiuute ja kiinalainen kasviperäinen lääke.

CHT:n vaikuttavia aineita on käytetty kansanlääketieteessä vuosisatojen ajan ruoansulatuskanavan sairauksien hoitoon, ja Israelin terveysministeriö on hyväksynyt sen markkinointiin ja jakeluun apteekin kautta. Rotilla suoritettu annostoksisuustesti osoitti haitallisten vaikutusten tason, jossa ei havaittu haitallisia vaikutuksia urosrotilla annoksilla, jotka olivat paljon suurempia kuin tässä tutkimuksessa käytetty annos (mitattu per kg ruumiinmassaa).

Ottaen huomioon etnofarmakologiset ja prekliiniset todisteet tehokkuudesta useissa eri olosuhteissa ja pääasiallisen vaikuttavan aineen turvallisuudesta, me, Hadassah Medical Organizationin tutkijat, olemme päättäneet aloittaa kliinisen kehityssuunnitelman, joka on suunnattu ruoansulatuskanavan suojaavan aineen tutkimukseen. ja muut pääasiallisen aktiivisen aineosan terapeuttiset ominaisuudet ja turvallisuus. Ensimmäinen tutkimus on tässä kuvattu tehokkuuskoe.

Tutkimuksen perustelut:

HCT on uusi kasvitieteellinen yhdistelmälääkeaine, joka lupaa olla arvokas erilaisten maha-suolikanavan patologioiden hoidossa, koska sillä on oletettuja "gastroprotektiivisia" ja/tai "gastrosynkronisia" ominaisuuksia. Tämän hypoteesin testaamiseksi annetaan kerran päivässä suun kautta otettava HCT-annos IBS-potilaille. Käytettävän annoksen oletetaan olevan poikkeuksellisen turvallinen ja se on 37 kertaa pienempi kuin normaali päiväannos.

TUTKIMUKSEN TAVOITE:

25 mg:n HCT:n (20 mg:n pääasiallinen vaikuttava aine) turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden määrittämiseksi plaseboon verrattuna henkilöillä, joilla on ROME II IBS -kriteerit.

Suunnittelun perusominaisuudet ja perustelut:

Tämä on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu rinnakkaisryhmätutkimus CHT:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi. 100 potilasta, joilla on ROME II -kriteerit IBS, antaa tietoon perustuvan suostumuksen ja käy läpi seulontamenettelyt. Kelpoisuusvaatimukset täyttävät koehenkilöt satunnaistetaan jompaankumpaan kahdesta hoitoryhmästä (saavat aihenumeron). Kahden viikon lähtötilanteen tarkkailujakson ja uudelleen vahvistetun kelpoisuuden jälkeen koehenkilöille jaetaan riittävästi tutkimuslääkettä päivittäisen 25 mg:n CHT:n tai lumelääkeannoksen itseannostukseen 4 viikon ajan. Viikon 4 klinikkakäyntiä seuraa neljän viikon seurantajakso ilman hoitoa. Satunnaistamisen päivä on viikon -2 käynti ja tutkimushoidon aloitus viikon 0 opintokäynnillä.

Koko tutkimuksen ajan käytetään (ja arvioitaessa muuttujia) seuraavia työkaluja: aihepäiväkirja (samanaikaisten lääkkeiden ja samanaikaisten lääkitysmuutosten ja haittatapahtumien dokumentointia varten) IBS-36-kyselylomake (hoidon aiheuttamien muutosten arviointiin IBS-spesifisessä Elämänlaatupisteet) ja 6 pisteen Likert-asteikko IBS-oireiden vakavuuden pisteytykseen. Tämä työkalu on kehitetty erityisesti tätä tutkimusta varten, osittain julkaistun kirjallisuuden samankaltaisten mittojen perusteella.

Tämä varhaisen vaiheen tutkimus on hyvin suunniteltu tutkimaan HCT:n turvallisuutta ja siedettävyyttä ja hankkimaan tilastollisesti merkitseviä tehotietoja. Valittu populaatio on riittävän suuri havaitsemaan kliinisesti merkittävä ero vasteessa aktiivisen tutkimuslääkkeen ja lumelääkehaarojen välillä. Tämän suunnittelun perusteet niin varhaisessa kehitysvaiheessa perustuvat FDA:n suosituksiin kasvitieteellisten lääkeaineiden vaiheen I kliinisistä tutkimuksista.