과민성 대장 증후군(IBS) 환자의 병용 약초 요법(CHT) 대 위약

배경:

IBS(과민성 대장 증후군)는 경련, 복통, 변비 및/또는 설사를 일으키고 때로는 배변 시 점액 배출을 일으키는 전체 위장관 운동 장애입니다. 대부분의 IBS 환자에서 위장관은 식이요법 및 가스 팽창을 포함한 많은 자극에 매우 민감합니다. 식이 의심 중에는 대장 근육의 경련을 유발할 수 있는 고지방 또는 기타 고칼로리 식사, 유제품, 밀, 감귤류, 커피 및 차가 있습니다. 에피소드 동안 위장관 수축은 더 강해지고 더 자주 일어나며 그 결과 빠른 운동성으로 인해 설사가 발생할 수 있습니다. 결장 운동성이 감소하면 배변이 규칙적으로 일어나지 않아 변비가 생깁니다. 경련은 강한 수축과 대장에서 통증 수용체의 민감도 증가에 의해 유발되는 것으로 보입니다. IBS는 중추신경계와 소장 및 대장의 신경계 사이의 통신으로 인한 스트레스에 의해 유발되거나 심화될 수 있습니다. 이는 뇌-장 연결이라고도 하며 IBS 환자(29.2%)에서 대조군(4.2%)보다 유의하게 더 큰 EEG 이상을 보인 뇌파(EEG) 자취 검사로 뒷받침됩니다[p<0.02]. 이상 정도는 IBS 환자에서만 대장 운동성과 양의 상관관계가 있었다(p<0.05). 저자는 IBS에서 전기생리학적 뇌-장 상호작용이 있다고 결론을 내릴 수 있습니다.

IBS는 많은 환자에게 큰 신체적 불편함과 난처함을 유발할 수 있지만 생명을 위협하지는 않습니다.

이 증후군의 기질적 원인에 대한 현재의 합의는 없으며 일반적으로 대장의 압통을 제외하고는 신체 검사에서 질병의 징후가 없는 것으로 보입니다. 진단은 일반적으로 IBS에 대한 ROME II 기준을 식별하여 증상을 기반으로 합니다. 전 세계적으로 임상의와 연구자들에 의해 IBS 진단의 표준으로 받아들여진 이러한 기준은 다음과 같습니다: 이전 12개월 동안 연속적일 필요는 없는 최소 12주 동안 복부 불편감 또는 통증이 세 가지 특징 중 두 가지를 나타냅니다.

• 배변으로 완화; 및/또는
• 배변 빈도의 변화와 관련된 발병; 및/또는
• 대변 ​​형태(외관)의 변화와 관련된 발병.

또한 다음 증상은 IBS의 진단을 누적적으로 뒷받침합니다.

• 비정상적인 대변 빈도(연구 목적을 위해 "비정상"은 >3/일 및 <3/주로 정의될 수 있음);
• 비정상적인 대변 형태(덩어리/단단하거나 묽은/물 같은 대변);
• 비정상적 배변(긴장감, 긴박감 또는 불완전 배변감)
• 점액 통과;
• 팽만감 또는 복부 팽만감.

1998년 미국에서 IBS의 유병률은 100,000명당 약 5,700건이었고 히스패닉이나 아프리카계 미국인보다 백인에서 훨씬 더 높았습니다. 1998년 미국에서 입원 환자 및 외래 환자의 의료 서비스 이용 및 처방약 비용을 포함한 IBS의 총 직접 비용은 연간 16억 달러 이상인 반면, 주로 직장 결근과 같은 간접 비용은 200억 달러 이상으로 추산됩니다. (1 AGA: 위장병의 부담) IBS는 주로 의사 진료실에서 환자 교육, 보장 및/또는 식이 및 생활 방식 수정이 경미한 경우에 대한 규칙이지만, 보다 중등도인 경우에는 처방약이 제공됩니다. 이러한 환자에 대한 처방 요법은 일반적으로 장 생리에 영향을 미치는 약물과 심리 치료의 두 가지 범주로 나뉩니다. 매우 심각한 경우에는 심리적 방법과 함께 중추 작용제(즉, 삼환계 항우울제[TCA] 또는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제)로 치료할 수 있습니다.

소화관 생리 또는 복통에 영향을 미치는 데 일반적으로 사용되는 약물 중에는 진경제, 삼환계 항우울제(TCA), 로페라미드, 콜레스티라민(담낭절제술을 받은 환자 또는 특발성 담즙산 흡수 장애가 있을 수 있는 환자용) 및 세로토닌 작용제(5-HT3 수용체 길항제 및 5- HT4 수용체 작용제). 이러한 약제는 개별 증상만 개선하는 데 상대적인 성공을 나타내며 환자의 특정 하위 그룹에서만 효과적입니다(예: 설사가 우세하지만 변비가 우세한 IBS 또는 그 반대의 경우). IBS의 이질성으로 인해 하나에 대한 효과적인 치료법은 종종 다른 것의 악화로 이어질 수 있습니다. 예를 들어, 광범위하게 연구된 5-HT3 길항제인 Alosetron은 설사가 우세한 IBS가 있는 여성에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였고 환자의 20-30%에서 변비를 유발했으며 남성에게 이점이 있다는 명확한 증거는 없었습니다.

항콜린성 진경제 및 TCA에는 두통, 구강 건조, 기침, 시야 흐림, 변비, 배뇨 곤란과 같은 많은 알려진 부작용이 있습니다. 체위성 저혈압; 빈맥, 성욕 감소; 발기부전; 태양에 대한 민감도 증가; 살찌 다; 진정, 발한 증가. 로페라미드 부작용은 다음과 같습니다. 연구. 이러한 프로파일은 IBS에 대해 더 안전하고 더 견딜 수 있으며 더 포괄적인 치료법이 필요함을 시사합니다.

정신적인 치료는 증상이 건강과 관련된 삶의 질을 손상시킬 정도로 심할 때 시작됩니다. 정신 건강 의뢰는 또한 주요 우울증과 같은 관련 정신 질환의 치료를 위해 이루어질 수 있습니다. 이러한 방법에는 인지 행동 치료, 동적(대인 관계) 심리 요법, 최면 및 스트레스 관리/이완이 포함됩니다. 이러한 치료 방법으로 복통, 설사 및 불안을 완화하는 이점이 있었지만 변비는 개선되지 않았으며 다양한 하위 그룹의 환자에 대한 효과는 조사되지 않았습니다. (4 AGA Med Pos 통계)

CHT:

일부 식물 요법, 특히 조합 요법은 긍정적인 결과로 IBS 치료에 대해 테스트되었습니다. STW 5(식물 추출물 9종) 및 STW 5-II(식물 추출물 6종)는 치료 4주 후 복통 및 IBS 증상 감소에 있어서 위약보다 유의하게 우수했습니다.

또한, 다양한 식물 요법이 비궤양 및 기능성 소화불량(IBS와 유사한 상태)의 증상 완화 및 삶의 질 향상에 다양한 정도로 효과적인 것으로 나타났습니다. 여기에는 Jadad 점수(임상 시험 품질 평가를 위해 0-5점의 검증된 도구 점수)에서 3점 이상 등급을 받은 시험에서 테스트된 다음 요법이 포함됩니다. 캐러웨이 과일, 비터 캔디 터프트 과일, 감초 뿌리, 레몬 밤 잎, 안젤리카 뿌리, 애기똥풀 허브, 밀크 씨슬 과일 및 카모마일 꽃 포함 또는 제외), 페퍼민트 및 캐러웨이 및 쑥 및 회향, 페퍼민트 오일 및 생강 추출물, 아티초크 잎 추출물 및 Jadad 점수 등급이 낮은 다른 많은 사람들.

IBS에서도 많은 허브가 성공적으로 사용되었습니다. 여기에는 페퍼민트 오일(장용 코팅), 글로브 아티초크 잎 추출물 및 한약이 포함됩니다.

CHT의 활성 성분은 위장병 치료를 위해 수세기 동안 민속 의학에서 사용되어 왔으며 약국을 통한 마케팅 및 유통에 대해 이스라엘 보건부의 승인을 받았습니다. 쥐를 대상으로 한 투여량 독성 시험은 이 연구에서 사용된 투여량(체질량 kg당 측정)보다 훨씬 높은 투여량에서 수컷 쥐에게 부작용 수준이 관찰되지 않는 것으로 나타났습니다.

주요 활성 성분의 다양한 조건 및 안전성에서 효능에 대한 민족 약리학적 및 전임상 증거를 고려하여 Hadassah Medical Organization의 연구자들은 위장관 보호 기능의 조사에 맞춰진 임상 개발 계획에 착수하기로 결정했습니다. 주요 활성 성분의 기타 치료적 특성 및 안전성. 첫 번째 연구는 여기에 설명된 효능 시험입니다.

연구의 근거:

HCT는 추정되는 "위장 보호" 및/또는 "위장 동시성" 특성으로 인해 위장관의 다양한 병리를 치료하는 데 가치가 있다고 약속하는 새로운 조합 식물성 약물 물질입니다. 이 가설을 테스트하기 위해 HCT의 1일 1회 경구 용량을 IBS 환자에게 자가 투여합니다. 사용된 용량은 매우 안전한 것으로 추정되며 표준 일일 용량보다 37배 낮습니다.

연구 목적:

ROME II IBS 기준을 가진 피험자에서 위약과 비교하여 하루 25mg의 HCT(주요 활성 성분 20mg)의 안전성, 내약성 및 유효성을 결정합니다.

기본 설계 특성 및 근거:

이것은 CHT의 안전성과 효능을 평가하기 위한 이중 맹검, 위약 대조, 무작위, 병렬 그룹 연구가 될 것입니다. ROME II 기준을 가진 100명의 피험자 IBS는 정보에 입각한 동의를 제공하고 선별 절차를 거칠 것입니다. 자격 요건을 충족하는 피험자는 두 치료 부문 중 하나로 무작위 배정됩니다(피험자 번호를 받음). 2주간의 기본 관찰 기간과 적격성을 재확인한 후, 피험자는 4주 동안 매일 25mg CHT 또는 위약을 자가 투여할 수 있는 충분한 연구 약물을 할당받습니다. 4주차 클리닉 방문에 이어 치료 없이 4주 후속 조치 기간이 이어질 것입니다. 무작위화일은 -2주차 방문일 것이고 연구 치료의 시작은 0주차 연구 방문일 것이다.

연구 전반에 걸쳐 다음 도구가 활용될 것입니다(및 변수 평가): 피험자 일지(병용 약물 및 병용 약물 변경 및 이상 반응의 문서화용) 삶의 질 점수), IBS 증상 심각도 점수를 위한 6점 리커트 척도. 이 도구는 부분적으로 출판된 문헌의 유사한 규모를 기반으로 이 연구를 위해 특별히 개발되었습니다.

이 초기 단계 연구는 HCT의 안전성과 내약성을 조사하고 통계적으로 유의미한 효능 데이터를 얻기 위해 잘 설계되었습니다. 선택된 모집단은 활성 연구 약물과 위약 부문 간의 반응에서 임상적으로 유의미한 차이를 감지할 수 있을 만큼 충분히 큽니다. 이러한 초기 개발 단계에서 이 설계의 이론적 근거는 식물성 약물 물질의 1상 임상 연구에 대한 FDA의 권장 사항을 기반으로 합니다.