Phytothérapie combinée (CHT) versus placebo chez les patients atteints du syndrome du côlon irritable (IBS)

Arrière-plan:

Le SCI (syndrome du côlon irritable) est un trouble de la motilité de l'ensemble du tractus gastro-intestinal qui produit des crampes, des douleurs abdominales, de la constipation et/ou de la diarrhée et parfois l'évacuation de mucus dans les selles. Chez la plupart des personnes atteintes du SCI, le tractus gastro-intestinal est très sensible à de nombreux stimuli, y compris l'alimentation et la distension due aux gaz. Parmi les suspects alimentaires figurent les repas riches en matières grasses ou en calories, les produits laitiers, le blé, les agrumes, le café et le thé qui peuvent déclencher des spasmes du muscle du côlon. Au cours d'un épisode, les contractions du tractus gastro-intestinal deviennent plus fortes et plus fréquentes, et la motilité rapide qui en résulte peut entraîner une diarrhée. Lorsque la motilité du côlon est réduite, les selles ne se produisent pas régulièrement, ce qui entraîne une constipation. Les crampes semblent être induites par de fortes contractions et une sensibilité accrue des récepteurs de la douleur dans le gros intestin. Le SCI peut être déclenché ou intensifié par le stress dû aux communications entre le système nerveux central et le système nerveux de l'intestin grêle et du gros intestin. Ceci est parfois appelé une connexion cerveau-intestin et est étayé par l'inspection des traces d'électroencéphalogramme (EEG) qui ont montré une anomalie EEG significativement plus importante chez les patients SII (29,2 %) que chez les témoins (4,2 %) [p<0,02]. Le degré d'anomalie était corrélé positivement avec la motilité colique uniquement chez les patients atteints du SCI (p<0,05) permettant aux auteurs de conclure qu'il existe une interaction cerveau-intestin électrophysiologique dans le SII.

L'IBS peut causer un grand inconfort physique et de l'embarras à bon nombre de ses victimes, mais ne met pas leur vie en danger.

Il n'y a pas de consensus actuel quant à une cause organique de ce syndrome et il semble généralement n'y avoir aucun signe de maladie à l'examen physique, à l'exception d'une sensibilité au niveau du gros intestin. Le diagnostic est basé sur les symptômes, généralement par l'identification des critères ROME II du SII. Ces critères qui ont été acceptés dans le monde entier par les cliniciens et les chercheurs comme la norme pour le diagnostic du SCI sont les suivants : Au moins 12 semaines, qui n'ont pas besoin d'être consécutives, au cours des 12 mois précédents d'inconfort ou de douleur abdominale présentant deux des trois caractéristiques :

• Soulagé par la défécation ; et/ou
• Apparition associée à une modification de la fréquence des selles ; et/ou
• Apparition associée à un changement de forme (apparence) des selles.

De plus, les symptômes suivants soutiennent cumulativement le diagnostic de SCI :

• Fréquence anormale des selles (à des fins de recherche, "anormal" peut être défini comme >3/jour et <3/semaine) ;
• Forme anormale des selles (selles grumeleuses/dures ou molles/liquides) ;
• Évacuation anormale des selles (effort, urgence ou sensation d'évacuation incomplète) ;
• Passage de mucus;
• Ballonnement ou sensation de distension abdominale.

Le taux de prévalence du SCI en 1998 aux États-Unis était d'environ 5 700 cas pour 100 000 personnes, avec un taux beaucoup plus élevé chez les Caucasiens que chez les Hispaniques ou les Afro-Américains. Le coût direct total du SII, y compris les coûts d'utilisation des services de santé aux patients hospitalisés et ambulatoires et des médicaments sur ordonnance, était supérieur à 1,6 milliard de dollars par an en 1998 aux États-Unis, tandis que les coûts indirects, principalement l'absentéisme au travail, sont estimés à plus de 20 milliards de dollars. (1 AGA : Le fardeau des maladies gastro-intestinales) Le SCI est traité principalement dans le cabinet du médecin, l'éducation du patient, l'assurance et/ou les modifications de son régime alimentaire et de son mode de vie étant la règle pour les cas bénins, mais les médicaments sur ordonnance étant proposés dans les cas plus modérés. La thérapie sur ordonnance pour ces patients relève généralement de deux catégories - les médicaments affectant la physiologie intestinale et le traitement psychologique. Les cas très graves peuvent être traités par des agents à action centrale (c'est-à-dire des antidépresseurs tricycliques [ATC] ou des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) associés à des méthodes psychologiques.

Parmi les médicaments généralement utilisés pour affecter la physiologie intestinale ou les douleurs abdominales, on trouve les antispasmodiques, les antidépresseurs tricycliques (ATC), le lopéramide, la cholestyramine (pour les patients ayant subi une cholécystectomie ou qui peuvent avoir une malabsorption idiopathique des acides biliaires) et les agents sérotoninergiques (antagonistes des récepteurs 5-HT3 et 5-HT3). agonistes des récepteurs HT4). Ces agents montrent un succès relatif dans l'amélioration des symptômes individuels uniquement et ne sont efficaces que dans des sous-groupes spécifiques de patients (par exemple, pour le SCI à prédominance de diarrhée, mais pas de constipation prédominante, ou vice versa). En raison de l'hétérogénéité de l'IBS, une thérapie efficace pour l'un peut souvent entraîner une détérioration de l'autre. Par exemple, l'Alosetron, un antagoniste 5-HT3 largement étudié qui a montré une amélioration statistiquement significative chez les femmes atteintes d'IBS à prédominance diarrhéique, provoque la constipation chez 20 à 30 % des patients, et il n'y a aucune preuve claire d'un bénéfice pour les hommes.

Il existe de nombreux effets secondaires connus des antispasmodiques anticholinergiques et des ATC, tels que : maux de tête, bouche sèche, toux, vision floue, constipation, dysurie ; hypotension orthostatique; tachycardie, diminution de la libido ; échec érectile; sensibilité accrue au soleil; gain de poids; sédation, augmentation de la transpiration. Les effets secondaires du lopéramide comprennent : maux d'estomac, nausées, vomissements, ballonnements, constipation, sécheresse de la bouche, somnolence ou étourdissements, et la cholestyramine est connue pour causer de la constipation, des brûlures d'estomac, une indigestion, des nausées, des vomissements et des douleurs à l'estomac, et a provoqué des tumeurs chez les animaux. études. Ces profils suggèrent la nécessité d'une thérapie plus sûre, plus tolérable et plus complète pour le SII.

Les traitements psychologiques sont initiés lorsque les symptômes sont suffisamment graves pour altérer la qualité de vie liée à la santé. Une référence en santé mentale peut également être effectuée pour le traitement de troubles psychiatriques associés tels que la dépression majeure. Ces méthodes comprennent le traitement cognitivo-comportemental, la psychothérapie dynamique (interpersonnelle), l'hypnose et la gestion du stress/relaxation. Bien qu'un bénéfice ait été observé avec ces méthodes thérapeutiques dans le soulagement des douleurs abdominales, de la diarrhée et de l'anxiété, la constipation n'a pas été améliorée et l'effet sur divers sous-groupes de patients n'a pas été étudié. (4 AGA Med Pos Stat)

CHT :

Certaines thérapies botaniques, en particulier les thérapies combinées, ont été testées pour le traitement du SCI avec des résultats positifs. STW 5 (9 extraits de plantes) et STW 5-II (6 extraits de plantes) étaient significativement meilleurs que le placebo pour réduire les douleurs abdominales et les symptômes du SII après 4 semaines de traitement.

De plus, diverses thérapies botaniques se sont avérées efficaces à différents degrés pour le soulagement des symptômes et pour une meilleure qualité de vie dans la dyspepsie non ulcéreuse et fonctionnelle (une condition similaire à l'IBS). Il s'agit notamment des thérapies suivantes testées dans des essais qui ont reçu une note supérieure à trois dans le score Jadad (un instrument validé notant de 0 à 5 pour l'évaluation de la qualité des essais cliniques) : extrait de chélidoine, huiles de curcuma, de menthe poivrée et de carvi, Iberogast (feuilles de menthe poivrée, carvi, avec ou sans touffe de bonbon amer, racine de réglisse, feuilles de mélisse, racine d'angélique, herbes de chélidoine, fruit de chardon-Marie et fleurs de camomille), menthe poivrée & carvi & absinthe & fenouil, huile de menthe poivrée et extrait de gingembre, extrait de feuille d'artichaut et beaucoup d'autres avec des scores inférieurs à Jadad.

Un certain nombre d'herbes ont également été utilisées avec succès dans le SCI. Ceux-ci comprennent l'huile de menthe poivrée (entérosoluble), l'extrait de feuille d'artichaut et la phytothérapie chinoise.

Les ingrédients actifs du CHT sont utilisés dans la médecine folklorique depuis de nombreux siècles pour le traitement des maladies gastro-intestinales et sont approuvés par le ministère israélien de la Santé pour la commercialisation et la distribution par l'intermédiaire de la pharmacie. Un test de toxicité de la dose mené chez le rat a montré un niveau sans effet nocif observé chez le rat mâle à des doses bien supérieures à la dose utilisée dans cette étude (mesurée par kg de masse corporelle).

Compte tenu des preuves ethno-pharmacologiques et précliniques de l'efficacité dans un large éventail de conditions et de l'innocuité du principal ingrédient actif, nous, les chercheurs de Hadassah Medical Organization, avons décidé de nous lancer dans un plan de développement clinique axé sur l'investigation de la protection gastro-intestinale et autres propriétés thérapeutiques et innocuité du principal ingrédient actif. La première étude est l'essai d'efficacité décrit ici.

Justification de l'étude :

HCT est une nouvelle combinaison de substances médicamenteuses botaniques qui promet d'être utile dans le traitement de diverses pathologies du tractus gastro-intestinal, en raison de ses qualités présumées "gastroprotectrices" et/ou "gastrosynchroniques". Pour tester cette hypothèse, une dose orale quotidienne de HCT sera auto-administrée aux patients atteints du SCI. La dose utilisée est présumée exceptionnellement sûre et est 37 fois inférieure à la dose quotidienne standard.

OBJECTIF DE L'ÉTUDE :

Déterminer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de 25 mg par jour de HCT (20 mg de principe actif principal) par rapport à un placebo chez des sujets présentant les critères ROME II du SII.

Caractéristiques de conception de base et justification :

Il s'agira d'une étude en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée et en groupes parallèles pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du CHT. 100 sujets avec les critères ROME II IBS fourniront un consentement éclairé et subiront des procédures de dépistage. Les sujets remplissant les conditions d'éligibilité seront randomisés dans l'un des deux bras de traitement (recevront un numéro de sujet). Après une période d'observation de base de deux semaines et une reconfirmation de l'éligibilité, les sujets se verront attribuer suffisamment de médicament à l'étude pour l'auto-administration d'une dose quotidienne de 25 mg de CHT ou d'un placebo, pendant 4 semaines. La visite à la clinique de la semaine 4 sera suivie d'une période de suivi de quatre semaines sans traitement. Le jour de la randomisation sera la visite de la semaine -2 et le début du traitement de l'étude aura lieu à la visite de la semaine 0.

Tout au long de l'étude, les outils suivants seront utilisés (et les variables évaluées) : un journal du sujet (pour la documentation des médicaments concomitants et des changements de médicaments concomitants et des événements indésirables) le questionnaire IBS-36 (pour l'évaluation des changements induits par le traitement dans le score de qualité de vie) et une échelle de Likert en 6 points pour la notation de la gravité des symptômes du SII. Cet outil et a été développé spécifiquement pour cette étude, basée, en partie, sur des échelles similaires dans la littérature publiée.

Cette étude de phase précoce est bien conçue pour étudier l'innocuité et la tolérabilité du HCT et pour obtenir des données d'efficacité statistiquement significatives. La population choisie est suffisamment importante pour détecter une différence de réponse cliniquement significative entre le médicament actif à l'étude et les bras placebo. La justification de cette conception à un stade aussi précoce de développement est basée sur les recommandations de la FDA pour les études cliniques de phase I de substances médicamenteuses botaniques.