Комбинированная фитотерапия (КГТ) по сравнению с плацебо у пациентов с синдромом раздраженного кишечника (СРК)

Фон:

СРК (синдром раздраженного кишечника) представляет собой нарушение моторики всего желудочно-кишечного тракта, которое вызывает спазмы, боль в животе, запор и/или диарею, а иногда и выделение слизи при дефекации. У большинства людей с СРК желудочно-кишечный тракт очень чувствителен ко многим раздражителям, включая диету и вздутие живота из-за газов. Среди диетических подозреваемых – продукты с высоким содержанием жиров или другие высококалорийные продукты, молочные продукты, пшеница, цитрусовые, кофе и чай, которые могут вызвать спазмы мышц толстой кишки. Во время приступа сокращения желудочно-кишечного тракта становятся более сильными и частыми, что может привести к диарее. Когда моторика толстой кишки снижена, дефекация происходит нерегулярно, что приводит к запорам. Спазмы, по-видимому, вызваны сильными сокращениями и повышенной чувствительностью болевых рецепторов в толстой кишке. СРК может быть спровоцирован или усилен стрессом из-за связи между центральной нервной системой и нервной системой тонкого и толстого кишечника. Это иногда называют связью между мозгом и кишечником, и это подтверждается исследованием записей электроэнцефалограммы (ЭЭГ), которые показали значительно большую аномалию ЭЭГ у пациентов с СРК (29,2%), чем в контрольной группе (4,2%) [p<0,02]. Степень аномалии положительно коррелировала с перистальтикой толстой кишки только у пациентов с СРК (p<0,05). что позволяет авторам сделать вывод о наличии электрофизиологического взаимодействия между мозгом и кишечником при СРК.

СРК может вызывать сильный физический дискомфорт и смущение у многих больных, но не опасен для жизни.

В настоящее время нет единого мнения относительно органической причины этого синдрома, и, как правило, при физикальном обследовании не обнаруживается никаких признаков заболевания, за исключением болезненности над толстой кишкой. Диагноз основывается на симптомах, обычно посредством определения критериев ROME II для СРК. Эти критерии, которые были приняты во всем мире клиницистами и исследователями в качестве стандарта для диагностики СРК, следующие: по крайней мере 12 недель, которые не обязательно должны быть последовательными, в течение предшествующих 12 месяцев дискомфорта или боли в животе, которые имеют два из трех признаков:

• Облегчение при дефекации; и/или
• Начало связано с изменением частоты стула; и/или
• Начало связано с изменением формы (внешнего вида) стула.

Кроме того, следующие симптомы в совокупности подтверждают диагноз СРК:

• Аномальная частота стула (для исследовательских целей «аномальная» может быть определена как > 3 раз в день и < 3 раз в неделю);
• Аномальная форма стула (комковатый/твердый или жидкий/жидкий стул);
• Аномальное прохождение стула (натуживание, императивные позывы или ощущение неполной эвакуации);
• Отхождение слизи;
• Вздутие живота или чувство вздутия живота.

Распространенность СРК в 1998 г. в США составляла примерно 5700 случаев на 100 000 человек, при этом у представителей европеоидной расы этот показатель был гораздо выше, чем у латиноамериканцев или афроамериканцев. Общие прямые затраты на СРК, включая затраты на использование стационарных и амбулаторных медицинских услуг и рецептурных лекарств, в 1998 году в США превышали 1,6 миллиарда долларов в год, в то время как косвенные затраты, в первую очередь невыходы на работу, оцениваются более чем в 20 миллиардов долларов. (1 AGA: Бремя желудочно-кишечных заболеваний) СРК лечится в основном в кабинете врача, с обучением пациентов, заверением и/или модификацией диеты и образа жизни, что является правилом для легких случаев, но рецептурные лекарства предлагаются в более умеренных случаях. Рецептурная терапия для этих пациентов обычно подпадает под две категории: препараты, влияющие на физиологию кишечника, и психологическое лечение. Очень тяжелые случаи можно лечить препаратами центрального действия (например, трициклическими антидепрессантами [ТЦА] или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина) вместе с психологическими методами.

Среди лекарств, обычно используемых для воздействия на физиологию кишечника или боль в животе, — спазмолитики, трициклические антидепрессанты (ТЦА), лоперамид, холестирамин (для пациентов с холецистэктомией или у пациентов с идиопатической мальабсорбцией желчных кислот) и серотонинергические средства (антагонисты рецепторов 5-НТ3 и 5-НТ3). агонисты HT4-рецепторов). Эти агенты демонстрируют относительный успех только в улучшении отдельных симптомов и эффективны только в определенных подгруппах пациентов (например, при СРК с преобладанием диареи, но не при СРК с преобладанием запоров, или наоборот). Из-за гетерогенности СРК эффективная терапия одного часто может привести к ухудшению другого. Например, Алосетрон, тщательно изученный антагонист 5-НТ3, который показал статистически значимое улучшение у женщин с СРК с преобладанием диареи, вызывает запор у 20-30% пациентов, и не было четких доказательств пользы для мужчин.

Известно много побочных эффектов антихолинергических спазмолитиков и ТЦА, таких как: головная боль, сухость во рту, кашель, нечеткость зрения, запор, дизурия; постуральная гипотензия; тахикардия, снижение либидо; эректильная недостаточность; повышенная чувствительность к солнцу; увеличение веса; седативный эффект, повышенное потоотделение. Побочные эффекты лоперамида включают: боль в животе, тошноту, рвоту, вздутие живота, запор, сухость во рту, сонливость или головокружение, известно, что холестирамин вызывает запор, изжогу, расстройство желудка, тошноту, рвоту и боль в желудке, а также вызывает опухоли у животных. исследования. Эти профили свидетельствуют о необходимости более безопасной, переносимой и комплексной терапии СРК.

Психологическое лечение начинают, когда симптомы становятся достаточно серьезными, чтобы ухудшить качество жизни, связанное со здоровьем. Направление в психиатрическую больницу также может быть направлено для лечения сопутствующих психических расстройств, таких как большая депрессия. Эти методы включают когнитивно-поведенческую терапию, динамическую (межличностную) психотерапию, гипноз и управление стрессом/релаксацию. Хотя при использовании этих терапевтических методов наблюдалась польза в облегчении болей в животе, диареи и беспокойства, запоры не улучшались, а влияние на различные подгруппы пациентов не исследовалось. (4 AGA Med Pos Stat)

ЧТ:

Некоторые ботанические методы лечения, особенно комбинированные методы лечения, были протестированы для лечения СРК с положительными результатами. STW 5 (9 растительных экстрактов) и STW 5-II (6 растительных экстрактов) значительно лучше плацебо снижали боль в животе и симптомы СРК через 4 недели терапии.

Кроме того, было показано, что различные растительные методы лечения в разной степени эффективны для облегчения симптомов и улучшения качества жизни при неязвенной и функциональной диспепсии (состояние, подобное СРК). К ним относятся следующие виды терапии, протестированные в исследованиях, получивших оценку выше трех по шкале Джадада (утвержденная шкала от 0 до 5 для оценки качества клинических испытаний): экстракт чистотела, куркума, масла перечной мяты и тмина, иберогаст (листья перечной мяты, плоды тмина, с горькими карамельными плодами или без них, корень солодки, листья мелиссы, корень дягиля, травы чистотела, плоды расторопши и цветки ромашки), мята перечная и тмин, полынь и фенхель, масло мяты перечной и экстракт имбиря, экстракт листьев артишока и многие другие с более низким рейтингом Джадада.

Ряд трав также успешно применялся при СРК. К ним относятся масло мяты перечной (с кишечнорастворимой оболочкой), экстракт листьев топинамбура и китайские травяные лекарства.

Активные ингредиенты КГТ на протяжении многих веков использовались в народной медицине для лечения желудочно-кишечных заболеваний и одобрены Министерством здравоохранения Израиля для продажи и распространения через аптеку. Испытание дозовой токсичности, проведенное на крысах, показало, что у самцов крыс не наблюдается уровня побочных эффектов при дозах, намного превышающих дозу, использованную в этом исследовании (измеряется на кг массы тела).

Принимая во внимание этнофармакологические и доклинические данные об эффективности при широком спектре состояний и безопасности основного активного ингредиента, мы, исследователи медицинской организации «Хадасса», решили приступить к разработке плана клинических исследований, направленного на изучение защитных свойств желудочно-кишечного тракта. и другие терапевтические свойства и безопасность основного активного ингредиента. Первое исследование представляет собой описываемое здесь исследование эффективности.

Обоснование исследования:

HCT представляет собой новое комбинированное растительное лекарственное вещество, которое обещает быть ценным при лечении различных патологий желудочно-кишечного тракта благодаря предполагаемым «гастропротекторным» и/или «гастросинхронным» свойствам. Чтобы проверить эту гипотезу, пациенты с СРК будут самостоятельно принимать один раз в день пероральную дозу HCT. Используемая доза считается исключительно безопасной и в 37 раз ниже стандартной суточной дозы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Чтобы определить безопасность, переносимость и эффективность 25 мг HCT в день (20 мг основного активного ингредиента) по сравнению с плацебо у субъектов с критериями ROME II IBS.

Основные характеристики дизайна и их обоснование:

Это будет двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование в параллельных группах для оценки безопасности и эффективности КГТ. 100 субъектов с критериями ROME II IBS предоставят информированное согласие и пройдут процедуры скрининга. Субъекты, отвечающие требованиям приемлемости, будут рандомизированы в одну из двух групп лечения (получат номер субъекта). После двухнедельного базового периода наблюдения и повторного подтверждения соответствия субъектам будет выделено достаточное количество исследуемого препарата для самостоятельного введения суточной дозы 25 мг ХТ или плацебо в течение 4 недель. За визитом в клинику на 4-й неделе последует четырехнедельный период наблюдения без лечения. Днем рандомизации будет визит на неделе -2, а начало исследуемого лечения будет на визите на неделе 0.

На протяжении всего исследования будут использоваться следующие инструменты (и оцениваться переменные): дневник пациента (для документирования сопутствующих лекарств и сопутствующих изменений лекарств и нежелательных явлений) Опросник СРК-36 (для оценки вызванных лечением изменений в СРК-специфических оценка качества жизни) и 6-балльную шкалу Лайкерта для оценки тяжести симптомов СРК. Этот инструмент был разработан специально для данного исследования, частично на основе аналогичных шкал в опубликованной литературе.

Это исследование ранней фазы хорошо спланировано для изучения безопасности и переносимости HCT и получения статистически значимых данных об эффективности. Выбранная популяция достаточно велика, чтобы обнаружить клинически значимую разницу в реакции между активным исследуемым препаратом и группами плацебо. Обоснование этого дизайна на такой ранней стадии разработки основано на рекомендациях FDA для фазы I клинических исследований растительных лекарственных веществ.