手術室で低血圧の管理が必要な小児におけるニトロプルシドナトリウムの用量反応研究

アクティブコンパレータ：0.3μg/kg/分

ニトロプルシドナトリウムの注入は、5分間の安定した麻酔または鎮静期間後にのみ開始されました（用量の変更はありません）。 盲検治験薬期間中の注入速度は、次のように段階的に最大用量速度まで増加させた。最大速度の 1/3 で 5 ± 1 分。フルレートの 2/3 で 5 ± 1 分。そして最大線量率で 20 分間（合計 30 分間）。 完全注入速度は 0.6 mL/kg/hr でした。全速度の 2/3 は 0.4 mL/kg/hr でした。全速度の 1/3 は 0.2 mL/kg/hr でした。 盲検治験薬の全用量まで滴定した後は、盲検治験薬投与期間中、盲検注入用量の調整は許可されなかった。 臨床事象により安全上の理由から変更が要求されない限り、盲検注入量を 30 分間継続した。

薬：ニトロプルシド

研究薬は、専用の末梢静脈カテーテルまたはマルチオリフィス中心静脈カテーテルの専用ルーメンを介して注入されました。 低い注入速度（0.1 mL/時間まで）で信頼性の高い送達が可能な注入ポンプを使用しました。治験薬は、25 mg/mL のニトロプルシドナトリウムを含む 2 mL バイアルで部位に投与されました。 薬剤師は治験薬を準備して調剤し、IVRS（自動音声応答システム）によって生成されたランダム化割り当てに従って各被験者に盲検化された治験薬を供給しました。

他の名前：

• ニトロプルシドナトリウム IV 注入 0.3 mcg/kg/分

薬：ニトロプルシド

研究薬は、専用の末梢静脈カテーテルまたはマルチオリフィス中心静脈カテーテルの専用ルーメンを介して注入されました。 低い注入速度（0.1 mL/時間まで）で信頼性の高い送達が可能な注入ポンプを使用しました。治験薬は、25 mg/mL のニトロプルシドナトリウムを含む 2 mL バイアルで部位に投与されました。 薬剤師は治験薬を準備して調剤し、IVRS によって生成されたランダム化割り当てに従って各被験者に盲検化された治験薬を供給しました。

他の名前：

• ニトロプルシドナトリウム IV 注入 2 mcg/kg/分

薬：ニトロプルシド

研究薬は、専用の末梢静脈カテーテルまたはマルチオリフィス中心静脈カテーテルの専用ルーメンを介して注入されました。 低い注入速度（0.1 mL/時間まで）で信頼性の高い送達が可能な注入ポンプを使用しました。治験薬は、25 mg/mL のニトロプルシドナトリウムを含む 2 mL バイアルで部位に投与されました。 薬剤師は治験薬を準備して調剤し、IVRS によって生成されたランダム化割り当てに従って各被験者に盲検化された治験薬を提供しました。

他の名前：

• ニトロプルシドナトリウム IV 注入 3 mcg/kg/分

アクティブコンパレータ：1μg/kg/分

ニトロプルシドナトリウムの注入は、5分間の安定した麻酔または鎮静期間後にのみ開始されました（用量の変更はありません）。 盲検治験薬期間中の注入速度は、次のように段階的に最大用量速度まで増加させた。最大速度の 1/3 で 5 ± 1 分。フルレートの 2/3 で 5 ± 1 分。そして最大線量率で 20 分間（合計 30 分間）。 完全注入速度は 0.6 mL/kg/hr でした。全速度の 2/3 は 0.4 mL/kg/hr でした。全速度の 1/3 は 0.2 mL/kg/hr でした。 盲検治験薬の全用量まで滴定した後は、盲検治験薬投与期間中、盲検注入用量の調整は許可されなかった。 臨床事象により安全上の理由から変更が要求されない限り、盲検注入量を 30 分間継続した。

薬：ニトロプルシド

研究薬は、専用の末梢静脈カテーテルまたはマルチオリフィス中心静脈カテーテルの専用ルーメンを介して注入されました。 低い注入速度（0.1 mL/時間まで）で信頼性の高い送達が可能な注入ポンプを使用しました。治験薬は、25 mg/mL のニトロプルシドナトリウムを含む 2 mL バイアルで部位に投与されました。 薬剤師は治験薬を準備して調剤し、IVRS（自動音声応答システム）によって生成されたランダム化割り当てに従って各被験者に盲検化された治験薬を供給しました。

他の名前：

• ニトロプルシドナトリウム IV 注入 0.3 mcg/kg/分

薬：ニトロプルシド

研究薬は、専用の末梢静脈カテーテルまたはマルチオリフィス中心静脈カテーテルの専用ルーメンを介して注入されました。 低い注入速度（0.1 mL/時間まで）で信頼性の高い送達が可能な注入ポンプを使用しました。治験薬は、25 mg/mL のニトロプルシドナトリウムを含む 2 mL バイアルで部位に投与されました。 薬剤師は治験薬を準備して調剤し、IVRS によって生成されたランダム化割り当てに従って各被験者に盲検化された治験薬を供給しました。

他の名前：

• ニトロプルシドナトリウム IV 注入 2 mcg/kg/分

薬：ニトロプルシド

研究薬は、専用の末梢静脈カテーテルまたはマルチオリフィス中心静脈カテーテルの専用ルーメンを介して注入されました。 低い注入速度（0.1 mL/時間まで）で信頼性の高い送達が可能な注入ポンプを使用しました。治験薬は、25 mg/mL のニトロプルシドナトリウムを含む 2 mL バイアルで部位に投与されました。 薬剤師は治験薬を準備して調剤し、IVRS によって生成されたランダム化割り当てに従って各被験者に盲検化された治験薬を提供しました。

他の名前：

• ニトロプルシドナトリウム IV 注入 3 mcg/kg/分

アクティブコンパレータ：2μg/kg/分

ニトロプルシドナトリウムの注入は、5分間の安定した麻酔または鎮静期間後にのみ開始されました（用量の変更はありません）。 盲検治験薬期間中の注入速度は、次のように段階的に最大用量速度まで増加させた。最大速度の 1/3 で 5 ± 1 分。フルレートの 2/3 で 5 ± 1 分。そして最大線量率で 20 分間（合計 30 分間）。 完全注入速度は 0.6 mL/kg/hr でした。全速度の 2/3 は 0.4 mL/kg/hr でした。全速度の 1/3 は 0.2 mL/kg/hr でした。 盲検治験薬の全用量まで滴定した後は、盲検治験薬投与期間中、盲検注入用量の調整は許可されなかった。 臨床事象により安全上の理由から変更が要求されない限り、盲検注入量は 30 分間継続されました。

薬：ニトロプルシド

研究薬は、専用の末梢静脈カテーテルまたはマルチオリフィス中心静脈カテーテルの専用ルーメンを介して注入されました。 低い注入速度（0.1 mL/時間まで）で信頼性の高い送達が可能な注入ポンプを使用しました。治験薬は、25 mg/mL のニトロプルシドナトリウムを含む 2 mL バイアルで部位に投与されました。 薬剤師は治験薬を準備して調剤し、IVRS（自動音声応答システム）によって生成されたランダム化割り当てに従って各被験者に盲検化された治験薬を供給しました。

他の名前：

• ニトロプルシドナトリウム IV 注入 0.3 mcg/kg/分

薬：ニトロプルシド

研究薬は、専用の末梢静脈カテーテルまたはマルチオリフィス中心静脈カテーテルの専用ルーメンを介して注入されました。 低い注入速度（0.1 mL/時間まで）で信頼性の高い送達が可能な注入ポンプを使用しました。治験薬は、25 mg/mL のニトロプルシドナトリウムを含む 2 mL バイアルで部位に投与されました。 薬剤師は治験薬を準備して調剤し、IVRS によって生成されたランダム化割り当てに従って各被験者に盲検化された治験薬を供給しました。

他の名前：

• ニトロプルシドナトリウム IV 注入 2 mcg/kg/分

薬：ニトロプルシド

研究薬は、専用の末梢静脈カテーテルまたはマルチオリフィス中心静脈カテーテルの専用ルーメンを介して注入されました。 低い注入速度（0.1 mL/時間まで）で信頼性の高い送達が可能な注入ポンプを使用しました。治験薬は、25 mg/mL のニトロプルシドナトリウムを含む 2 mL バイアルで部位に投与されました。 薬剤師は治験薬を準備して調剤し、IVRS によって生成されたランダム化割り当てに従って各被験者に盲検化された治験薬を提供しました。

他の名前：

• ニトロプルシドナトリウム IV 注入 3 mcg/kg/分

アクティブコンパレータ：3μg/kg/分

ニトロプルシドナトリウムの注入は、5分間の安定した麻酔または鎮静期間後にのみ開始されました（用量の変更はありません）。 盲検治験薬期間中の注入速度は、次のように段階的に最大用量速度まで増加させた。最大速度の 1/3 で 5 ± 1 分。フルレートの 2/3 で 5 ± 1 分。そして最大線量率で 20 分間（合計 30 分間）。 完全注入速度は 0.6 mL/kg/hr でした。全速度の 2/3 は 0.4 mL/kg/hr でした。全速度の 1/3 は 0.2 mL/kg/hr でした。 盲検治験薬の全用量まで滴定した後は、盲検治験薬投与期間中、盲検注入用量の調整は許可されなかった。 臨床事象により安全上の理由から変更が要求されない限り、盲検注入量は 30 分間継続されました。

薬：ニトロプルシド

研究薬は、専用の末梢静脈カテーテルまたはマルチオリフィス中心静脈カテーテルの専用ルーメンを介して注入されました。 低い注入速度（0.1 mL/時間まで）で信頼性の高い送達が可能な注入ポンプを使用しました。治験薬は、25 mg/mL のニトロプルシドナトリウムを含む 2 mL バイアルで部位に投与されました。 薬剤師は治験薬を準備して調剤し、IVRS（自動音声応答システム）によって生成されたランダム化割り当てに従って各被験者に盲検化された治験薬を供給しました。

他の名前：

• ニトロプルシドナトリウム IV 注入 0.3 mcg/kg/分

薬：ニトロプルシド

研究薬は、専用の末梢静脈カテーテルまたはマルチオリフィス中心静脈カテーテルの専用ルーメンを介して注入されました。 低い注入速度（0.1 mL/時間まで）で信頼性の高い送達が可能な注入ポンプを使用しました。治験薬は、25 mg/mL のニトロプルシドナトリウムを含む 2 mL バイアルで部位に投与されました。 薬剤師は治験薬を準備して調剤し、IVRS によって生成されたランダム化割り当てに従って各被験者に盲検化された治験薬を供給しました。

他の名前：

• ニトロプルシドナトリウム IV 注入 2 mcg/kg/分

薬：ニトロプルシド

研究薬は、専用の末梢静脈カテーテルまたはマルチオリフィス中心静脈カテーテルの専用ルーメンを介して注入されました。 低い注入速度（0.1 mL/時間まで）で信頼性の高い送達が可能な注入ポンプを使用しました。治験薬は、25 mg/mL のニトロプルシドナトリウムを含む 2 mL バイアルで部位に投与されました。 薬剤師は治験薬を準備して調剤し、IVRS によって生成されたランダム化割り当てに従って各被験者に盲検化された治験薬を提供しました。

他の名前：

• ニトロプルシドナトリウム IV 注入 3 mcg/kg/分

ベースライン MAP からの平均動脈圧 (MAP) の変化

ベースライン MAP からブラインドフェーズの終了まで。 30分予定

ITT 安全性集団の忍容性/有害事象 (AE) の全体的な概要

治療中に発生したAE（TEAE）は、治験薬（盲検または非盲検）の開始後に最初に観察された、または以前に観察された既存の状態の悪化（通常は重症度）を表す、患者が経験したAEとして定義されました。治療へ。 被験者は治験薬の中止後30日間追跡調査されます。 重篤な有害事象 (SAE) の発生は 30 日間監視されます。

盲検注入中のベースライン MAP ニトロプルシド注入からの変化。

ITT 有効性評価対象集団に対する 20 分および 25 分の二重盲検注入後の MAP のベースラインからの変化 (mmHg) (全体)。

MAPを所定の臨床的に意味のある目標値+/- 10%に低下させるニトロプルシドナトリウムの注入率。

治験薬投与中に予め定められた臨床的に意味のあるMAPの目標値(+/-10%)が達成されたニトロプルシドナトリウムの注入速度

目標MAPに到達した参加者数;

盲検治験薬投与期間：麻酔が安定した後の治験薬投与から開始。 患者には、最大 30 分間、盲検用量の SNP が投与されました。

この期間は、非盲検治験薬の注入の開始時、または非盲検治験薬が投与されなかった場合には盲検注入の完了時に終了した。 非盲検注入を受けていない患者については、すぐに追跡調査期間が始まった。

盲検治療フェーズ II - 盲検治験薬注入の終了と非盲検治験薬注入の開始との間のギャップ

非盲検治療段階は、非盲検治験薬の注入の開始から始まり、少なくとも 90 分間続きました。 SNP は、研究者が適切と判断した用量で開始され、臨床症状と患者のニーズに基づいて目標 MAP に到達するように徐々に調整されました。 目標 MAP は 50 mmHg 未満であってはなりません (生後 30 日未満の患者の場合は 40 mmHg)。 この期間は、非盲検注入の完了とともに終了した。