併用抗うつ療法前後の大うつ病の若年患者における海馬容積 (COATS)

背景情報

抗うつ薬を併用することは、治療抵抗性うつ病の治療のための十分に確立された医療処置であり、非抵抗性条件下でもうまく適用される可能性があります。 この研究の目的は、この仮説を検証することです。 すべての参加者は、ミルタザピンを含む鎮静抗うつ薬である Remergil Soltab® で治療されます。 二重盲検並行群設計では、すべての参加者が、ベンラファキシンを含む選択的セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤クラスの抗うつ剤であるトレビロール遅延剤またはプラセボのいずれかで治療されます。

特に治療抵抗性のうつ病の治療では、増強戦略と併用戦略が広く使用されています (Demling and Frieling 2004)。

抗うつ薬の組み合わせの有効性と安全性については、限られたデータしか存在しません: Carpenter et al.以前に使用された抗うつ薬 (主に SSRI) に追加されたミルタザピンの補助的使用は、プラセボよりも効果的であることが示されました (Carpenter et al 2002)。 Devarajan と Dursun は、シタロプラムとレボキセチンの組み合わせによる、より効果的な抗うつ療法を報告しています (Devarajan and Dursun 2000)。 ルビオ等。レボキセチン、SSRI、またはベンラファキシンとミルタザピンの組み合わせが効果的であることを発見しました (Rubio et al 2004)。 スミスら。ミルタザピンと組み合わせた場合、ベンラファキシンの使用の副作用が少ないと報告しています。

言及されたすべての研究は、治療抵抗性うつ病で実施されました。 カーペンターらによる研究のみ。無作為化、制御、二重盲検法で行われました。 うつ病の一次治療としての抗うつ薬の併用の有効性と安全性に関するデータはありません。

パランティら。 SSRI とミルタザピンの組み合わせが OCD の治療効果の早期発現につながることを示すことができました (Pallanti et al 2004)。

うつ病における抗うつ薬の併用の利点に関するエビデンスはほとんどありません。 しかし、抗うつ薬の併用は、治療抵抗性うつ病において効果的かつ安全であることが証明されました。 使用されるすべての抗うつ薬には副作用があります (詳細については、「Fachinformation」を参照してください)。 試験で使用された薬物について、薬物間相互作用は説明されていません。 したがって、リスクが増大する可能性は低いと思われます。

投与経路:

ベンラファキシンとプラセボは、抗うつ薬の通常の投与方法である経口投与されます。 Remergil Soltab® のみが口腔内分散錠を使用して投与されます。 ミルタザピンを投与するこの方法は効果的であることが証明されています.

投与量:

すべての参加者は、ドイツでのライセンスの最高用量である Remergil Soltab® 45mg で治療されます。

Trevilor® リタードは 300mg/d で使用されます。 それは 375mg/d で認可されていますが、実用性の理由から、特に盲検手順では、適度に低い投与量が楽しまれます.

投与計画:

Remergil® 投薬は、無作為化後 2 日間 15mg から開始します。 3日目と4日目は30mg使用。 5日目から45mg使用。

Trevilor® グループでは、最初の 3 日間は 150mg で治療を開始し、その後 300mg を使用します。

4日目から、両方の群を盲検試験薬のカプセル2個で治療する。

治療期間：

すべての患者は、二重盲検法で 12 週間治療を受けます。

この治験は、このプロトコル、適正な臨床実践のためのガイドライン (CPMP/ICH/135/95)、および適用される規制要件、すなわちドイツの医薬品法 (AMG) に準拠して実施されます。

参加者：

男女160名の参加者が、エアランゲン大学の精神医学および心理療法部門の開放病棟に入院する際に募集されます。 参加者は、うつ病性障害に苦しんでいる必要があり、18 歳から 65 歳である必要があります。

被験者の治療

スクリーニングと試験への参加後、以前の精神薬理学的投薬はすべて中止され、洗い流されます。 減量と中止の方法は個別に決定されます。 ウォッシュアウト フェーズは 5 ～ 7 日を超えてはなりません。 スクリーニング前の 14 日間のモノアミンオキシダーゼ (MAOI) の不可逆的阻害剤の使用は除外基準であり、14 日間のウォッシュアウト期間は試験には適していません。 ウォッシュアウト後、患者は 2 つのグループに無作為に割り付けられます。

1. VENLA - Trevilor®retard 150mg を盲検カプセルに入れた参加者。 3 日間、1 カプセルを投与し、その後 2 カプセルを投与します。投与量は 300mg/日です。
2. 続き - 参加者はプラセボ カプセルを受け取ります。 3 日間 1 カプセルを投与し、その後 2 カプセルを投与します。

すべての参加者は Remergil Soltab® を 2 日間 15mg から開始し、3 日目と 4 日目は 30mg を開始し、5 日目からは 45mg を開始します。

試験中に許可された薬: すべての非精神科薬、ロラゼパムおよびピパンペロン。

投薬は許可されていません：治験薬以外の抗うつ薬、ピパンペロン以外の神経弛緩薬、ロラゼパム以外の鎮静薬。 -治験薬との相互作用が知られている薬（SPCによる）。

不可逆的な MAO 阻害剤 (MAOI) を除いて、すべての投薬は試験のウォッシュアウト期間の前に許可されます。

治験後に許可された投薬：治験後はすべての投薬が許可されています。 MAOI およびその他のモノアミン作動性物質の使用は、治験薬の摂取終了後 14 日以内に開始してはなりません。

有効性の評価

有効性は、参加者または研究者が記入したさまざまな心理測定尺度を使用して評価されます。 使用するスケールは、参加者が記入するアンケートとしての BDI、BAI、BSI、PSQuI、調査員が記入する評価尺度としての CGI、MADR-S、HAM-D、および HAM-A です。 最初の 1 週間と 13 週間の間に、脳の形態学的変化を評価するために頭蓋磁気共鳴画像が取得されます。

毎週の訪問中に、BDI、BAI、CGI、HAM-D、HAM-A、MADR-S が楽しまれます。 BSI および PSQuI は、スクリーニング、訪問 4、訪問 8、訪問 12、および訪問 13 で楽しまれます (詳細については、添付のフローチャートおよび 16 補足 A も参照してください)。