젊은 주요우울증 환자에서 항우울제 병용요법 전후의 해마 용적 (COATS)

배경 정보

항우울제의 병용은 불응성 우울증의 치료를 위한 잘 확립된 의료 절차이며, 비불응성 조건에서도 성공적으로 적용될 수 있습니다. 이 연구의 목표는 이 가설을 검증하는 것입니다. 모든 참가자는 미르타자핀을 함유한 진정 항우울제인 Remergil Soltab®으로 치료를 받습니다. 이중 맹검, 병렬 그룹 설계에서 모든 참가자는 벤라팍신 또는 위약을 포함하는 선택적 세로토닌-노르에피네프린-재흡수 억제제 계열의 항우울제인 Trevilor® 지연제로 치료를 받습니다.

특히 치료 저항성 우울증의 치료에 증강 및 병용 전략이 널리 사용됩니다(Demling and Frieling 2004).

항우울제 조합의 효능과 안전성에 대한 데이터는 제한적입니다: Carpenter et al. 이전에 사용된 항우울제(대부분 SSRI)에 추가된 미르타자핀의 보조 사용이 위약보다 더 효과적이라는 것을 보여주었습니다(Carpenter et al 2002). Devarajan과 Dursun은 citalopram과 reboxetine을 병용하여 보다 효과적인 항우울 요법을 보고합니다(Devarajan과 Dursun 2000). Rubioet al. reboxetine, SSRI 또는 ​​venlafaxine과 mirtazapine의 조합이 효과적임을 발견했습니다(Rubio et al 2004). Smithet al. mirtazapine과 병용할 때 venlafaxine 사용의 부작용이 더 적게 보고됩니다.

언급된 모든 연구는 치료 저항성 우울증에서 수행되었습니다. Carpenter et al. 무작위, 통제, 이중 맹검 설계로 수행되었습니다. 우울증의 일차 요법으로 항우울제 병용 사용의 효능 및 안전성에 대한 데이터는 없습니다.

Pallantiet al. SSRI와 미르타자핀의 조합이 OCD에서 치료 효과의 조기 개시를 유도한다는 것을 보여줄 수 있었습니다(Pallanti et al 2004).

우울증에서 항우울제 병용의 이점에 대한 증거는 거의 없습니다. 그러나 항우울제의 조합은 치료 저항성 우울증에서 효과적이고 안전한 것으로 입증되었습니다. 사용된 모든 항우울제는 부작용이 있습니다(자세한 내용은 "Fachinformation" 참조). 시험에 사용된 약물에 대한 약물-약물 상호작용은 기술되지 않았습니다. 따라서 위험 강화는 있을 것 같지 않습니다.

투여 경로:

벤라팍신과 위약은 항우울제의 일반적인 투여 방식인 경구로 투여됩니다. Remergil Soltab®만이 구강붕해정을 사용하여 투여됩니다. 이러한 미르타자핀 투여 방법은 효과적인 것으로 입증되었습니다.

복용량:

모든 참가자는 독일에서 허가된 최고 용량인 Remergil Soltab® 45mg으로 치료를 받습니다.

Trevilor® 리타드는 300mg/d로 사용됩니다. 그것은 375mg/d에 대해 허가를 받았지만 실용성 이유, 특히 눈가림 절차 때문에 약간 더 낮은 복용량이 허용될 것입니다.

복용량 요법:

Remergil® 약물은 무작위 배정 후 2일 동안 15mg으로 시작합니다. 3일과 4일에는 30mg을 사용합니다. 5일째부터는 45mg을 사용합니다.

Trevilor® 그룹에서 치료는 처음 3일 동안 150mg으로 시작하고 그 후 300mg을 사용합니다.

4일째부터 두 그룹 모두 맹검 연구 약물 캡슐 2개로 치료합니다.

치료 기간:

모든 환자는 이중 맹검 방식으로 12주 동안 치료를 받습니다.

시험은 이 프로토콜, 우수 임상 진료 지침(CPMP/ICH/135/95) 및 적용 가능한 규제 요건, 즉 독일 의약품법(AMG)에 따라 수행됩니다.

참가자들:

Universitätsklinikum Erlangen, 정신과 및 심리 치료과의 공개 병동에 입학할 때 남녀 모두 160명의 참가자를 모집할 예정입니다. 참가자는 우울 장애를 앓고 있어야 하며 18-65세여야 합니다.

피험자의 치료

시험에 스크리닝하고 포함시킨 후, 이전의 모든 정신약리학적 약물을 중단하고 세척합니다. 용량 감량 및 중단 방법은 개별적으로 결정됩니다. 세척 단계는 5-7일을 초과하지 않아야 합니다. 스크리닝 전 14일 동안 모노아민 옥시다제(MAOI)의 비가역적 억제제를 사용하는 것은 제외 기준이며, 14일의 워시아웃 기간은 시험에 적합하지 않습니다. 워시아웃 후 환자는 두 그룹으로 무작위 배정됩니다.

1. VENLA - 맹검 캡슐에서 Trevilor® 리타드 150mg을 받는 참가자. 3일 동안 1캡슐을 투여한 후 300mg/d 용량을 나타내는 2캡슐을 투여합니다.
2. CONT - 위약 캡슐을 받는 참가자. 3일 동안 1캡슐을 투여한 후 2캡슐을 투여합니다.

모든 참가자는 2일 동안 15mg, 3일과 4일 동안 30mg, 5일차부터 45mg으로 Remergil Soltab®을 투여받습니다.

시험 기간 동안 허용되는 약물: 모든 비정신과 약물, 로라제팜 및 피팜페론.

허용되지 않는 약물: 연구 약물 이외의 항우울제, 피팜페론 이외의 신경이완제, 로라제팜 이외의 진정제. 연구 약물과 알려진 상호작용이 있는 약물(SPC에 따름).

비가역적 MAO 억제제(MAOI)를 제외한 모든 약물은 시험 휴약 기간 전에 허용됩니다.

시험 후 허용되는 약물: 시험 후 모든 약물이 허용됩니다. MAOI 및 기타 모노아민성 물질의 사용은 연구 약물 섭취 종료 후 14일 이전에 시작해서는 안 됩니다.

효능 평가

효능은 참가자 또는 조사자가 작성한 다양한 심리 측정 척도를 사용하여 평가됩니다. 사용되는 척도는 참가자가 채운 질문자로 BDI, BAI, BSI, PSQuI이고 조사자가 채운 평가 척도로 CGI, MADR-S, HAM-D 및 HAM-A입니다. 첫 주와 13주 동안 뇌의 형태학적 변화를 평가하기 위해 두개골 자기 공명 영상을 얻습니다.

매주 방문하는 동안 BDI, BAI, CGI, HAM-D, HAM-A 및 MADR-S가 엔터테인먼트를 제공합니다. BSI 및 PSQuI는 스크리닝, 방문 4, 방문 8, 방문 12 및 방문 13에서 접대됩니다(자세한 내용은 첨부된 흐름도 및 16 부록 A 참조).