Objętość hipokampa u młodych pacjentów z dużą depresją przed i po skojarzonej terapii przeciwdepresyjnej (COATS)

Informacje podstawowe

Łączenie leków przeciwdepresyjnych jest ugruntowaną procedurą medyczną w leczeniu depresji opornej na terapię, która może być z powodzeniem stosowana również w warunkach nieopornych na leczenie. Celem badania jest sprawdzenie tej hipotezy. Wszyscy uczestnicy mają być leczeni Remergilem Soltab®, uspokajającym lekiem przeciwdepresyjnym zawierającym mirtazapinę. W układzie grup równoległych z podwójnie ślepą próbą wszyscy uczestnicy są leczeni Trevilor® retard, lekiem przeciwdepresyjnym z klasy selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny-norepinefryny zawierającym wenlafaksynę lub placebo.

Szczególnie w leczeniu depresji opornej na leczenie szeroko stosowane są strategie augmentacji i kombinacji (Demling i Frieling 2004).

Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa kombinacji leków przeciwdepresyjnych: Carpenter i in. wykazali, że wspomagające stosowanie mirtazapiny dodanej do wcześniej stosowanego leku przeciwdepresyjnego (głównie SSRI) było skuteczniejsze niż placebo (Carpenter i wsp. 2002). Devarajan i Dursun donoszą o skuteczniejszej terapii przeciwdepresyjnej za pomocą kombinacji citalopramu i reboksetyny (Devarajan i Dursun 2000). Rubio i in. stwierdzili, że skuteczne jest połączenie reboksetyny, SSRI lub wenlafaksyny i mirtazapiny (Rubio i wsp. 2004). Smitha i in. zgłaszają mniej skutków ubocznych stosowania wenlafaksyny w połączeniu z mirtazapiną.

Wszystkie wymienione badania przeprowadzono w depresji lekoopornej. Dopiero badanie Carpentera i in. przeprowadzono w randomizowanym, kontrolowanym, podwójnie ślepym projekcie. Nie ma danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania złożonych leków przeciwdepresyjnych jako podstawowej terapii depresji.

Pallantiego i in. byli w stanie wykazać, że połączenie SSRI i mirtazapiny prowadzi do wcześniejszego wystąpienia efektów terapeutycznych w OCD (Pallanti i wsp. 2004).

Istnieje niewiele dowodów na korzyści ze stosowania złożonych leków przeciwdepresyjnych w depresji. Jednak połączenie leków przeciwdepresyjnych okazało się skuteczne i bezpieczne w depresji lekoopornej. Wszystkie stosowane leki przeciwdepresyjne mają skutki uboczne (szczegóły w „Fachinformacji”). Nie opisano interakcji lek-lek dla leków stosowanych w badaniu. Zwiększenie ryzyka wydaje się zatem mało prawdopodobne.

Droga podania:

Wenlafaksynę i placebo podaje się doustnie, co jest zwykłym sposobem podawania leków przeciwdepresyjnych. Tylko Remergil Soltab® jest podawany za pomocą tabletki ulegającej rozpadowi w jamie ustnej. Ten sposób podawania mirtazapiny okazał się skuteczny.

Dawkowanie:

Wszyscy uczestnicy mają być leczeni preparatem Remergil Soltab® 45 mg, najwyższą dawką dopuszczoną do obrotu w Niemczech.

Trevilor® retard będzie stosowany w dawce 300 mg/d. Jest licencjonowany na 375 mg / dzień, ale ze względów praktycznych, zwłaszcza procedur oślepiających, rozrywką będzie skromnie niższa dawka.

Schemat dawkowania:

Podawanie leku Remergil® rozpoczyna się od dawki 15 mg przez dwa dni po randomizacji. W dniu 3 i 4 stosuje się 30 mg. Od dnia 5 stosuje się 45 mg.

W grupie Trevilor® kurację rozpoczyna się od 150mg przez pierwsze trzy dni, następnie stosuje się 300mg.

Począwszy od dnia 4, obie grupy są leczone dwiema kapsułkami zaślepionego badanego leku.

Okres leczenia:

Wszyscy pacjenci są leczeni przez 12 tygodni metodą podwójnie ślepej próby.

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z niniejszym protokołem, wytycznymi dobrej praktyki klinicznej (CPMP/ICH/135/95) oraz obowiązującymi wymogami regulacyjnymi, a mianowicie niemieckiej ustawy o lekach (AMG).

Uczestnicy:

160 uczestników, zarówno kobiet, jak i mężczyzn, zostanie przyjętych na otwarte oddziały Wydziału Psychiatrii i Psychoterapii Universitätsklinikum Erlangen. Uczestnicy muszą cierpieć na zaburzenia depresyjne i muszą mieć 18-65 lat.

Traktowanie podmiotów

Po badaniu przesiewowym i włączeniu do badania wszystkie wcześniejsze leki psychofarmakologiczne zostają zatrzymane i wypłukane. Sposób zmniejszania dawki i zaprzestania przyjmowania leku zostanie ustalony indywidualnie. Faza wypłukiwania nie powinna przekraczać 5-7 dni. Zastosowanie nieodwracalnych inhibitorów monoaminooksydazy (MAOI) w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym jest kryterium wykluczenia, ponieważ okres wypłukiwania wynoszący 14 dni nie jest odpowiedni do badania. Po wypłukaniu pacjentów losowo przydziela się do dwóch grup:

1. VENLA - Uczestnicy otrzymujący Trevilor®retard 150mg w zaślepionej kapsułce. Przez trzy dni podaje się jedną kapsułkę, następnie podaje się dwie kapsułki, co odpowiada dawce 300 mg/d.
2. CONT - Uczestnicy otrzymujący kapsułki placebo. Przez trzy dni podaje się jedną kapsułkę, następnie podaje się dwie kapsułki.

Wszyscy uczestnicy otrzymują Remergil Soltab® zaczynając od 15 mg przez dwa dni, 30 mg przez 3 i 4 dzień oraz 45 mg począwszy od dnia 5

Leki dozwolone podczas badania: wszystkie leki niepsychiatryczne, lorazepam i pipamperon.

Niedozwolone leki: leki przeciwdepresyjne inne niż badany lek, neuroleptyki inne niż pipamperon, środki uspokajające inne niż lorazepam. Lek o znanych interakcjach z badanym lekiem (zgodnie z ChPL).

Wszystkie leki są dozwolone przed okresem wypłukiwania z badania, z wyjątkiem nieodwracalnych inhibitorów MAO (MAOI).

Leki dozwolone po badaniu: Wszystkie leki są dozwolone po badaniu. Stosowanie IMAO i innych substancji monoaminergicznych nie powinno być rozpoczynane wcześniej niż 14 dni po zakończeniu przyjmowania badanego leku.

Ocena skuteczności

Skuteczność ocenia się za pomocą różnych skal psychometrycznych, wypełnianych przez uczestnika lub badacza. Skale do wykorzystania to BDI, BAI, BSI, PSQuI jako kwestionariusze wypełniane przez uczestnika oraz CGI, MADR-S, HAM-D i HAM-A jako skale ocen wypełniane przez badacza. W pierwszym i 13 tygodniu uzyskuje się obraz rezonansu magnetycznego czaszki w celu oceny zmian morfologicznych mózgu.

Podczas cotygodniowych wizyt bawią się BDI, BAI, CGI, HAM-D, HAM-A i MADR-S. BSI i PSQuI są zabawiane podczas badania przesiewowego, wizyty 4, wizyty 8, wizyty 12 i wizyty 13. (więcej szczegółów znajduje się w załączonym schemacie blokowym i 16 Dodatku A).