Volume dell'ippocampo in giovani pazienti con depressione maggiore prima e dopo la terapia antidepressiva combinata (COATS)

Informazioni di base

La combinazione di antidepressivi è una procedura medica consolidata per il trattamento della depressione refrattaria alla terapia, che può essere applicata con successo anche in condizioni non refrattarie. L'obiettivo dello studio è quello di testare questa ipotesi. Tutti i partecipanti devono essere trattati con Remergil Soltab®, un antidepressivo sedativo contenente mirtazapina. In un disegno in doppio cieco, a gruppi paralleli, tutti i partecipanti sono trattati con Trevilor® retard, un antidepressivo della classe degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina-norepinefrina contenente venlafaxina o placebo.

Specialmente nel trattamento della depressione resistente alla terapia, le strategie di aumento e di combinazione sono ampiamente utilizzate (Demling e Frieling 2004).

Esistono solo dati limitati sull'efficacia e la sicurezza della combinazione di antidepressivi: Carpenter et al. hanno dimostrato che l'uso aggiuntivo di mirtazapina aggiunto all'antidepressivo utilizzato in precedenza (principalmente SSRI) era più efficace del placebo (Carpenter et al 2002). Devarajan e Dursun riportano una terapia antidepressiva più efficace con la combinazione di citalopram e reboxetina (Devarajan e Dursun 2000). Rubio et al. trovato efficace la combinazione di reboxetina, SSRI o venlafaxina e mirtazapina (Rubio et al 2004). Smith et al. segnalare meno effetti collaterali dell'uso di venlafaxina quando combinato con mirtazapina.

Tutti gli studi citati sono stati condotti nella depressione resistente al trattamento. Solo lo studio di Carpenter et al. è stato eseguito in un disegno randomizzato, controllato, in doppio cieco. Non esistono dati sull'efficacia e la sicurezza dell'uso combinato di antidepressivi come terapia primaria della depressione.

Pallanti et al. sono stati in grado di dimostrare che la combinazione di SSRI e mirtazapina porta a un inizio precoce degli effetti terapeutici nel disturbo ossessivo compulsivo (Pallanti et al 2004).

Esistono poche prove sui benefici dell'uso combinato di antidepressivi nella depressione. Tuttavia, la combinazione di antidepressivi si è dimostrata efficace e sicura nella depressione resistente al trattamento. Tutti gli antidepressivi usati hanno effetti collaterali (vedi "Fachinformation" per ulteriori dettagli). Non sono state descritte interazioni farmaco-farmaco per i farmaci utilizzati nella sperimentazione. Un potenziamento del rischio sembra quindi improbabile.

Via di somministrazione:

La venlafaxina e il placebo vengono somministrati per via orale, la modalità abituale di somministrazione dei farmaci antidepressivi. Solo Remergil Soltab® viene somministrato utilizzando una compressa orodispersibile. Questo modo di somministrare la mirtazapina si è dimostrato efficace.

Dosaggio:

Tutti i partecipanti devono essere trattati con Remergil Soltab® 45mg, il dosaggio più alto della sua licenza in Germania.

Trevilor® retard sarà utilizzato 300mg/die. È concesso in licenza per 375 mg/giorno, ma per motivi di praticabilità, in particolare per le procedure di accecamento, sarà accettato il dosaggio leggermente inferiore.

Regime di dosaggio:

Il farmaco Remergil® inizia con 15 mg per due giorni dopo la randomizzazione. Il giorno 3 e 4, vengono utilizzati 30 mg. Dal giorno 5 in poi, vengono utilizzati 45 mg.

Nel gruppo Trevilor®, il trattamento inizia con 150 mg per i primi tre giorni, successivamente vengono utilizzati 300 mg.

A partire dal giorno 4, entrambi i gruppi vengono trattati con due capsule del farmaco in studio in cieco.

Periodo di trattamento:

Tutti i pazienti vengono trattati per 12 settimane in doppio cieco.

La sperimentazione sarà condotta in conformità con questo protocollo, le linee guida per la buona pratica clinica (CPMP/ICH/135/95) e i requisiti normativi applicabili, vale a dire la legge tedesca sui farmaci (AMG).

Partecipanti:

160 partecipanti, sia donne che uomini, devono essere reclutati al momento dell'ammissione ai reparti aperti del Dipartimento di Psichiatria e Psicoterapia, Universitätsklinikum Erlangen. I partecipanti devono soffrire di disturbo depressivo e devono avere un'età compresa tra 18 e 65 anni.

Trattamento dei soggetti

Dopo lo screening e l'inclusione nella sperimentazione, tutti i precedenti farmaci psicofarmacologici vengono interrotti e lavati. Le modalità di riduzione e cessazione della dose saranno decise individualmente. La fase di lavaggio non deve superare i 5-7 giorni. L'uso di inibitori irreversibili della monoaminossidasi (IMAO) nei 14 giorni precedenti lo screening è un criterio di esclusione, in quanto un periodo di wash-out di 14 giorni non è adatto per lo studio. Dopo il lavaggio, i pazienti vengono randomizzati in due gruppi:

1. VENLA - Partecipanti che hanno ricevuto Trevilor®retard 150mg in una capsula cieca. Per tre giorni viene somministrata una capsula, successivamente vengono somministrate due capsule, che rappresentano un dosaggio di 300 mg/die.
2. CONT - Partecipanti che ricevono capsule di placebo. Per tre giorni viene somministrata una capsula, successivamente vengono somministrate due capsule.

Tutti i partecipanti stanno ricevendo Remergil Soltab® a partire da 15 mg per due giorni, 30 mg per i giorni 3 e 4 e 45 mg a partire dal giorno 5

Farmaci consentiti durante il processo: tutti i farmaci non psichiatrici, lorazepam e pipamperon.

Farmaci non consentiti: antidepressivi diversi dal farmaco in studio, neurolettici diversi dal pipamperon, sedativi diversi dal lorazepam. Farmaco con interazioni note con il farmaco in studio (secondo l'SPC).

Tutti i farmaci sono consentiti prima del periodo di sospensione dello studio, ad eccezione degli inibitori MAO irreversibili (MAOI).

Farmaci consentiti dopo il processo: tutti i farmaci sono consentiti dopo il processo. L'uso di IMAO e di altre sostanze monoaminergiche non deve essere iniziato prima di 14 giorni dopo la fine dell'assunzione del farmaco in studio.

Valutazione dell'efficacia

L'efficacia viene valutata utilizzando diverse scale psicometriche compilate dal partecipante o dallo sperimentatore. Le scale da utilizzare sono BDI, BAI, BSI, PSQuI come questionari compilati dal partecipante e CGI, MADR-S, HAM-D e HAM-A come scale di valutazione compilate dall'investigatore. Durante la prima settimana e la settimana 13, si ottiene un'immagine di risonanza magnetica craniale, per valutare i cambiamenti morfologici del cervello.

Durante le visite settimanali vengono intrattenuti BDI, BAI, CGI, HAM-D, HAM-A e MADR-S. BSI e PSQuI sono intrattenuti allo screening, visita 4, visita 8, visita 12 e visita 13. (si prega di consultare anche il diagramma di flusso allegato e 16 Supplemento A per ulteriori dettagli).