Volumen del hipocampo en pacientes jóvenes con depresión mayor antes y después de la terapia antidepresiva combinada (COATS)

Información de contexto

La combinación de antidepresivos es un procedimiento médico bien establecido para el tratamiento de la depresión refractaria a la terapia, que también puede aplicarse con éxito en condiciones no refractarias. El objetivo del estudio es probar esta hipótesis. Todos los participantes deben recibir tratamiento con Remergil Soltab®, un antidepresivo sedante que contiene mirtazapina. En un diseño doble ciego de grupos paralelos, todos los participantes reciben tratamiento con Trevilor® retard, un antidepresivo de la clase de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y norepinefrina que contiene venlafaxina o placebo.

Especialmente en el tratamiento de la depresión resistente a la terapia, las estrategias de aumento y combinación son ampliamente utilizadas (Demling y Frieling 2004).

Solo existen datos limitados sobre la eficacia y seguridad de la combinación de antidepresivos: Carpenter et al. han demostrado que el uso complementario de mirtazapina añadida al antidepresivo utilizado anteriormente (en su mayoría ISRS) fue más eficaz que el placebo (Carpenter et al 2002). Devarajan y Dursun informan de una terapia antidepresiva más eficaz con la combinación de citalopram y reboxetina (Devarajan y Dursun 2000). Rubio et al. encontraron efectiva la combinación de reboxetina, ISRS o venlafaxina y mirtazapina (Rubio et al 2004). Smith et al. informan menos efectos secundarios del uso de venlafaxina cuando se combina con mirtazapina.

Todos los estudios mencionados se realizaron en depresión resistente al tratamiento. Solo el estudio de Carpenter et al. se realizó en un diseño aleatorizado, controlado, doble ciego. No existen datos sobre la eficacia y seguridad del uso de antidepresivos combinados como terapia primaria de la depresión.

Pallanti et al. pudieron demostrar que la combinación de ISRS y mirtazapina conduce a un inicio más temprano de los efectos terapéuticos en el TOC (Pallanti et al 2004).

Existe poca evidencia sobre los beneficios del uso de antidepresivos combinados en la depresión. Sin embargo, la combinación de antidepresivos demostró ser efectiva y segura en la depresión resistente al tratamiento. Todos los antidepresivos utilizados tienen efectos secundarios (ver "Información de Fachin" para más detalles). No se han descrito interacciones farmacológicas para los fármacos utilizados en el ensayo. Por lo tanto, una potenciación del riesgo parece poco probable.

Ruta de administración:

La venlafaxina y el placebo se administran por vía oral, la forma habitual de administración de los fármacos antidepresivos. Solo Remergil Soltab® se administra mediante un comprimido bucodispersable. Esta forma de administración de mirtazapina ha demostrado ser eficaz.

Dosis:

Todos los participantes deben recibir tratamiento con Remergil Soltab® 45 mg, la dosis más alta de su licencia en Alemania.

Trevilor® retard se utilizará 300 mg/día. Tiene licencia para 375 mg/d, pero por razones de viabilidad, especialmente los procedimientos de cegamiento, se considerará la dosis modestamente más baja.

Régimen de dosificación:

El medicamento Remergil® comienza con 15 mg durante dos días después de la aleatorización. Los días 3 y 4 se utilizan 30 mg. A partir del día 5 se utilizan 45 mg.

En el grupo Trevilor®, el tratamiento comienza con 150 mg durante los primeros tres días, luego se usan 300 mg.

A partir del día 4, ambos grupos se tratan con dos cápsulas del medicamento del estudio ciego.

Período de tratamiento:

Todos los pacientes son tratados durante 12 semanas de forma doble ciego.

El ensayo se llevará a cabo de conformidad con este protocolo, las directrices de buenas prácticas clínicas (CPMP/ICH/135/95) y los requisitos reglamentarios aplicables, a saber, la ley alemana sobre medicamentos (AMG).

Participantes:

Se reclutarán 160 participantes, tanto mujeres como hombres, cuando sean admitidos en las salas abiertas del Departamento de Psiquiatría y Psicoterapia, Universitätsklinikum Erlangen. Los participantes deben sufrir un trastorno depresivo y deben tener entre 18 y 65 años.

Tratamiento de Sujetos

Después de la selección y la inclusión en el ensayo, toda la medicación psicofarmacológica anterior se detiene y se lava. La forma en que se realiza la reducción de la dosis y el cese se decidirá individualmente. La fase de lavado no debe exceder los 5-7 días. El uso de inhibidores irreversibles de la monoaminooxidasa (IMAO) durante los 14 días previos a la selección es un criterio de exclusión, ya que un período de lavado de 14 días no es adecuado para el ensayo. Después del lavado, los pacientes se distribuyen aleatoriamente en dos grupos:

1. VENLA: participantes que recibieron Trevilor®retard 150 mg en una cápsula ciega. Durante tres días se administra una cápsula, luego se administran dos cápsulas, lo que representa una dosis de 300 mg/d.
2. CONT - Participantes que recibieron cápsulas de placebo. Durante tres días, se administra una cápsula, luego se administran dos cápsulas.

Todos los participantes reciben Remergil Soltab® a partir de 15 mg durante dos días, 30 mg durante los días 3 y 4 y 45 mg a partir del día 5

Medicamentos permitidos durante el ensayo: todos los medicamentos no psiquiátricos, lorazepam y pipamperón.

Medicamentos no permitidos: Antidepresivos distintos al medicamento del estudio, neurolépticos distintos al pipamperón, sedantes distintos al lorazepam. Medicamento con interacciones conocidas con el medicamento del estudio (según ficha técnica).

Todos los medicamentos están permitidos antes del período de lavado del ensayo, con la excepción de los inhibidores de la MAO irreversibles (IMAO).

Medicamentos permitidos después de la prueba: Todos los medicamentos están permitidos después de la prueba. El uso de IMAO y otras sustancias monoaminérgicas no debe iniciarse antes de los 14 días posteriores al final de la ingesta de la medicación del estudio.

Evaluación de la eficacia

La eficacia se evalúa utilizando diferentes escalas psicométricas, ya sea completadas por el participante o por el investigador. Las escalas a utilizar son BDI, BAI, BSI, PSQuI como cuestionarios rellenados por el participante y CGI, MADR-S, HAM-D y HAM-A como escalas de calificación rellenadas por el investigador. Durante la primera semana y la semana 13, se obtiene una imagen de resonancia magnética craneal, para evaluar los cambios morfológicos del cerebro.

Durante las visitas semanales se entretienen BDI, BAI, CGI, HAM-D, HAM-A y MADR-S. BSI y PSQuI participan en la selección, la visita 4, la visita 8, la visita 12 y la visita 13 (consulte también el diagrama de flujo adjunto y el Suplemento 16 A para obtener más detalles).