Volume de l'hippocampe chez les jeunes patients souffrant de dépression majeure avant et après traitement antidépresseur combiné (COATS)

Informations d'arrière-plan

L'association d'antidépresseurs est une procédure médicale bien établie pour le traitement de la dépression réfractaire à la thérapie, qui peut également être appliquée avec succès dans des conditions non réfractaires. Le but de l'étude est de tester cette hypothèse. Tous les participants doivent être traités avec Remergil Soltab®, un antidépresseur sédatif contenant de la mirtazapine. Dans une conception en double aveugle et en groupes parallèles, tous les participants sont traités soit par Trevilor® retard, un antidépresseur de la classe des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine-norépinéphrine contenant de la venlafaxine, soit par un placebo.

Surtout dans le traitement de la dépression résistante à la thérapie, les stratégies d'augmentation et de combinaison sont largement utilisées (Demling et Frieling 2004).

Seules des données limitées existent sur l'efficacité et la sécurité de l'association d'antidépresseurs : Carpenter et al. ont montré que l'utilisation complémentaire de mirtazapine ajoutée à l'antidépresseur utilisé précédemment (principalement des ISRS) était plus efficace que le placebo (Carpenter et al 2002). Devarajan et Dursun rapportent une thérapie antidépressive plus efficace avec la combinaison de citalopram et de réboxétine (Devarajan et Dursun 2000). Rubio et al. trouvé la combinaison de réboxétine, ISRS ou venlafaxine et mirtazapine efficace (Rubio et al 2004). Smith et al. signalent moins d'effets secondaires de l'utilisation de la venlafaxine lorsqu'elle est associée à la mirtazapine.

Toutes les études mentionnées ont été menées sur la dépression résistante au traitement. Seule l'étude de Carpenter et al. a été réalisée selon un plan randomisé, contrôlé et en double aveugle. Aucune donnée n'existe sur l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation d'antidépresseurs combinés comme traitement principal de la dépression.

Pallanti et al. ont pu montrer que la combinaison d'ISRS et de mirtazapine conduit à une apparition plus précoce des effets thérapeutiques dans le TOC (Pallanti et al 2004).

Il existe peu de preuves sur les avantages de l'utilisation combinée d'antidépresseurs dans la dépression. Cependant, la combinaison d'antidépresseurs s'est avérée efficace et sûre dans la dépression résistante au traitement. Tous les antidépresseurs utilisés ont des effets secondaires (voir "Fachinformation" pour plus de détails). Aucune interaction médicamenteuse n'a été décrite pour les médicaments utilisés dans l'essai. Une potentialisation du risque semble donc peu probable.

Voie d'administration:

La venlafaxine et le placebo sont administrés par voie orale, le mode d'administration habituel des antidépresseurs. Seul Remergil Soltab® est administré à l'aide d'un comprimé orodispersible. Cette façon d'administrer la mirtazapine s'est avérée efficace.

Dosage:

Tous les participants doivent être traités avec Remergil Soltab® 45 mg, le dosage le plus élevé de sa licence en Allemagne.

Trevilor® retard sera utilisé à 300mg/j. Il est homologué pour 375 mg/j, mais pour des raisons pratiques, en particulier les procédures en aveugle, la dose légèrement inférieure sera envisagée.

Schéma posologique :

Le médicament Remergil® commence par 15 mg pendant deux jours après la randomisation. Aux jours 3 et 4, 30 mg sont utilisés. À partir du jour 5, 45 mg sont utilisés.

Dans le groupe Trevilor®, le traitement commence par 150 mg pendant les trois premiers jours, puis 300 mg sont utilisés.

À partir du jour 4, les deux groupes sont traités avec deux gélules du médicament de l'étude en aveugle.

Période de traitement :

Tous les patients sont traités pendant 12 semaines en double aveugle.

L'essai sera mené conformément à ce protocole, aux lignes directrices pour les bonnes pratiques cliniques (CPMP/ICH/135/95) et aux exigences réglementaires applicables, à savoir la loi allemande sur les médicaments (AMG).

Intervenants :

160 participants, hommes et femmes, doivent être recrutés lors de leur admission dans les services ouverts du Département de psychiatrie et de psychothérapie, Universitätsklinikum Erlangen. Les participants doivent souffrir de troubles dépressifs et doivent être âgés de 18 à 65 ans.

Traitement des sujets

Après le dépistage et l'inclusion dans l'essai, tous les médicaments psychopharmacologiques antérieurs sont arrêtés et éliminés. La manière dont la réduction de la dose et l'arrêt sont effectués sera décidée individuellement. La phase de sevrage ne doit pas dépasser 5 à 7 jours. L'utilisation d'inhibiteurs irréversibles de la monoamine oxydase (IMAO) pendant 14 jours avant le dépistage est un critère d'exclusion, car une période de sevrage de 14 jours n'est pas adaptée à l'essai. Après le sevrage, les patients sont randomisés en deux groupes :

1. VENLA - Participants recevant Trevilor®retard 150 mg dans une capsule en aveugle. Pendant trois jours, une gélule est administrée, puis deux gélules sont administrées, représentant un dosage de 300mg/j.
2. CONT - Participants recevant des capsules placebo. Pendant trois jours, une capsule est administrée, puis deux capsules sont administrées.

Tous les participants reçoivent Remergil Soltab® à partir de 15 mg pendant deux jours, 30 mg pendant les jours 3 et 4 et 45 mg à partir du jour 5

Médicaments autorisés pendant l'essai : tous les médicaments non psychiatriques, lorazépam et pipamperon.

Médicaments non autorisés : antidépresseurs autres que le médicament à l'étude, neuroleptiques autres que le pipampéron, sédatifs autres que le lorazépam. Médicament ayant des interactions connues avec le médicament à l'étude (selon le RCP).

Tous les médicaments sont autorisés avant la période de sevrage de l'essai, à l'exception des inhibiteurs irréversibles de la MAO (IMAO).

Médicaments autorisés après l'essai : Tous les médicaments sont autorisés après l'essai. L'utilisation d'IMAO et d'autres substances monoaminergiques ne doit pas être commencée avant 14 jours après la fin de la prise du médicament à l'étude.

Évaluation de l'efficacité

L'efficacité est évaluée à l'aide de différentes échelles psychométriques remplies soit par le participant, soit par l'investigateur. Les échelles à utiliser sont BDI, BAI, BSI, PSQuI en tant que questionnaires remplis par le participant et CGI, MADR-S, HAM-D et HAM-A en tant qu'échelles d'évaluation remplies par l'investigateur. Au cours de la première semaine et de la semaine 13, une image de résonance magnétique crânienne est obtenue, pour évaluer les changements morphologiques du cerveau.

Lors des visites hebdomadaires, BDI, BAI, CGI, HAM-D, HAM-A et MADR-S sont divertis. BSI et PSQuI sont divertis lors du dépistage, de la visite 4, de la visite 8, de la visite 12 et de la visite 13. (veuillez également consulter l'organigramme ci-joint et le 16 Supplément A pour plus de détails).