Volume hipocampal em pacientes jovens com depressão maior antes e depois da terapia antidepressiva combinada (COATS)

Informações básicas

A combinação de antidepressivos é um procedimento médico bem estabelecido para o tratamento da depressão refratária à terapia, que também pode ser aplicada com sucesso em condições não refratárias. O objetivo do estudo é testar essa hipótese. Todos os participantes serão tratados com Remergil Soltab®, um antidepressivo sedativo contendo mirtazapina. Em um projeto duplo-cego, de grupos paralelos, todos os participantes são tratados com Trevilor® retard, um antidepressivo da classe dos inibidores seletivos da recaptação de norepinefrina contendo venlafaxina ou placebo.

Especialmente no tratamento da depressão resistente à terapia, estratégias de aumento e combinação são amplamente utilizadas (Demling e Frieling 2004).

Existem apenas dados limitados sobre a eficácia e segurança da combinação de antidepressivos: Carpenter et al. mostraram que o uso adjuvante de mirtazapina adicionado ao antidepressivo usado anteriormente (principalmente ISRSs) foi mais eficaz do que o placebo (Carpenter et al. 2002). Devarajan e Dursun relatam uma terapia antidepressiva mais eficaz com a combinação de citalopram e reboxetina (Devarajan e Dursun 2000). Rubio et ai. encontraram a combinação de reboxetina, ISRS ou venlafaxina e mirtazapina eficaz (Rubio et al 2004). Smith e outros. relatam menos efeitos colaterais do uso de venlafaxina quando combinado com mirtazapina.

Todos os estudos mencionados foram conduzidos em depressão resistente ao tratamento. Apenas o estudo de Carpenter et al. foi feito em um projeto randomizado, controlado e duplo-cego. Não existem dados sobre a eficácia e segurança do uso de antidepressivos combinados como terapia primária da depressão.

Pallanti et al. foram capazes de mostrar que a combinação de ISRS e mirtazapina leva a um início mais precoce dos efeitos terapêuticos no TOC (Pallanti et al 2004).

Existem poucas evidências sobre os benefícios do uso combinado de antidepressivos na depressão. No entanto, a combinação de antidepressivos provou ser eficaz e segura na depressão resistente ao tratamento. Todos os antidepressivos usados ​​têm efeitos colaterais (consulte "Fachinformation" para obter mais detalhes). Interações medicamentosas não foram descritas para os medicamentos usados ​​no estudo. Portanto, uma potencialização de risco parece improvável.

Via de administração:

Venlafaxina e placebo são administrados por via oral, o modo usual de administração de drogas antidepressivas. Apenas Remergil Soltab® é administrado em comprimido orodispersível. Esta forma de administração de mirtazapina provou ser eficaz.

Dosagem:

Todos os participantes serão tratados com Remergil Soltab® 45mg, a dosagem mais alta de sua licença na Alemanha.

Trevilor® retard será usado 300mg/d. É licenciado para 375mg/d, mas por razões de praticidade, especialmente procedimentos de cegueira, a dosagem modestamente mais baixa será considerada.

Regime de dosagem:

A medicação Remergil® começa com 15mg por dois dias após a randomização. No dia 3 e 4, 30mg são usados. A partir do dia 5, são usados ​​45mg.

No grupo Trevilor®, inicia-se o tratamento com 150mg nos três primeiros dias, após o qual são utilizados 300mg.

Começando com o dia 4, ambos os grupos são tratados com duas cápsulas da medicação do estudo cego.

Período de tratamento:

Todos os pacientes são tratados por 12 semanas de forma duplo-cega.

O ensaio será conduzido em conformidade com este protocolo, as diretrizes para boas práticas clínicas (CPMP/ICH/135/95) e os requisitos regulamentares aplicáveis, nomeadamente a lei alemã sobre medicamentos (AMG).

Participantes:

160 participantes, tanto femininos quanto masculinos, serão recrutados quando admitidos nas enfermarias abertas do Departamento de Psiquiatria e Psicoterapia, Universitätsklinikum Erlangen. Os participantes devem sofrer de transtorno depressivo e precisam ter entre 18 e 65 anos.

Tratamento de Indivíduos

Após a triagem e inclusão no estudo, toda a medicação psicofarmacológica anterior é interrompida e eliminada. A forma como é feita a redução e cessação da dose será decidida individualmente. A fase de lavagem não deve exceder 5-7 dias. O uso de inibidores irreversíveis da monoamina oxidase (IMAO) durante 14 dias antes da triagem é um critério de exclusão, pois um período de wash-out de 14 dias não é adequado para o ensaio. Após o wash-out, os pacientes são randomizados em dois grupos:

1. VENLA - Participantes recebendo Trevilor®retard 150mg em cápsula cega. Durante três dias, é administrada uma cápsula, depois são administradas duas cápsulas, representando uma dosagem de 300mg/dia.
2. CONT - Participantes recebendo cápsulas de placebo. Durante três dias, uma cápsula é administrada, depois duas cápsulas são administradas.

Todos os participantes estão recebendo Remergil Soltab® começando com 15 mg por dois dias, 30 mg nos dias 3 e 4 e 45 mg começando no dia 5

Medicação permitida durante o estudo: todos os medicamentos não psiquiátricos, lorazepam e pipamperon.

Medicação não permitida: Antidepressivos que não sejam os medicamentos do estudo, neurolépticos que não sejam pipamperon, sedativos que não sejam lorazepam. Medicação com interações conhecidas com a medicação do estudo (de acordo com o SPC).

Todos os medicamentos são permitidos antes do período de wash-out do estudo, com exceção dos inibidores irreversíveis da MAO (MAOI).

Medicação permitida após o teste: Todos os medicamentos são permitidos após o teste. O uso de MAOI e outras substâncias monoaminérgicas não deve ser iniciado antes de 14 dias após o término da ingestão da medicação em estudo.

Avaliação da Eficácia

A eficácia é avaliada usando diferentes escalas psicométricas preenchidas pelo participante ou pelo investigador. As escalas a serem usadas são BDI, BAI, BSI, PSQuI como questionários preenchidos pelo participante e CGI, MADR-S, HAM-D e HAM-A como escalas de avaliação preenchidas pelo investigador. Durante a primeira semana e na semana 13, uma imagem de ressonância magnética craniana é obtida para avaliar as alterações morfológicas do cérebro.

Durante as visitas semanais, BDI, BAI, CGI, HAM-D, HAM-A e MADR-S são entretidos. BSI e PSQuI são atendidos na triagem, visita 4, visita 8, visita 12 e visita 13. (consulte também o fluxograma anexo e 16 Suplemento A para obter mais detalhes).