Объем гиппокампа у молодых пациентов с большой депрессией до и после комбинированной антидепрессивной терапии (COATS)

Исходная информация

Комбинация антидепрессантов является хорошо зарекомендовавшей себя медицинской процедурой для лечения резистентной к терапии депрессии, которая также может успешно применяться при нерезистентных состояниях. Цель исследования состоит в том, чтобы проверить эту гипотезу. Всех участников лечат Ремергил Солтаб®, седативным антидепрессантом, содержащим миртазапин. В двойном слепом исследовании с параллельными группами все участники получали либо Тревилор® ретард, антидепрессант класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, содержащий венлафаксин, либо плацебо.

В частности, при лечении резистентной к терапии депрессии широко используются аугментационные и комбинированные стратегии (Demling and Frieling, 2004).

Имеются лишь ограниченные данные об эффективности и безопасности комбинации антидепрессантов: Carpenter et al. показали, что дополнительное использование миртазапина, добавленного к ранее использовавшемуся антидепрессанту (в основном СИОЗС), было более эффективным, чем плацебо (Carpenter et al 2002). Devarajan и Dursun сообщают о более эффективной антидепрессивной терапии комбинацией циталопрама и ребоксетина (Devarajan and Dursun, 2000). Рубио и др. обнаружили эффективность комбинации ребоксетина, СИОЗС или венлафаксина и миртазапина (Rubio et al 2004). Смит и др. сообщают о меньшем количестве побочных эффектов при использовании венлафаксина в сочетании с миртазапином.

Все упомянутые исследования проводились при терапевтически резистентной депрессии. Только исследование Carpenter et al. был выполнен в рандомизированном, контролируемом, двойном слепом дизайне. Нет данных об эффективности и безопасности комбинированного применения антидепрессантов в качестве первичной терапии депрессии.

Палланти и др. смогли показать, что комбинация СИОЗС и миртазапина приводит к более раннему началу терапевтического эффекта при ОКР (Pallanti et al 2004).

Существует мало данных о пользе комбинированного применения антидепрессантов при депрессии. Однако комбинация антидепрессантов оказалась эффективной и безопасной при резистентной депрессии. Все используемые антидепрессанты имеют побочные эффекты (дополнительную информацию см. в разделе «Информация о препарате»). Лекарственные взаимодействия не были описаны для препаратов, используемых в исследовании. Поэтому потенцирование риска кажется маловероятным.

Путь введения:

Венлафаксин и плацебо вводят перорально, это обычный способ введения антидепрессантов. Только Ремергил Солтаб® вводят с помощью таблетки, диспергируемой во рту. Этот способ введения миртазапина оказался эффективным.

Дозировка:

Все участники должны получать Remergil Soltab® 45 мг, самую высокую дозировку, разрешенную в Германии.

Тревилор® ретард будет использоваться в дозе 300 мг/сутки. Он лицензирован для дозировки 375 мг/день, но по соображениям практичности, особенно для слепых процедур, будет принята немного более низкая дозировка.

Режим дозирования:

Препарат Ремергил® начинают с 15 мг в течение двух дней после рандомизации. На 3 и 4 день применяют по 30мг. С 5-го дня используют 45 мг.

В группе Тревилора® лечение начинают со 150 мг в течение первых трех дней, затем используют 300 мг.

Начиная с 4-го дня, обе группы получали по две капсулы слепого исследуемого препарата.

Период лечения:

Всех пациентов лечат в течение 12 недель двойным слепым методом.

Испытание будет проводиться в соответствии с этим протоколом, рекомендациями по надлежащей клинической практике (CPMP/ICH/135/95) и применимыми нормативными требованиями, а именно Законом Германии о лекарственных средствах (AMG).

Участники:

160 участников, как женщин, так и мужчин, должны быть набраны при поступлении в открытые палаты отделения психиатрии и психотерапии Университетской клиники Эрлангена. Участники должны страдать от депрессивного расстройства и должны быть в возрасте от 18 до 65 лет.

Лечение субъектов

После скрининга и включения в исследование все предшествующие психофармакологические препараты прекращают и вымывают. Как будет происходить снижение дозы и прекращение приема, будет решаться индивидуально. Фаза вымывания не должна превышать 5-7 дней. Использование необратимых ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) в течение 14 дней до скрининга является критерием исключения, так как 14-дневный период вымывания не подходит для исследования. После вымывания пациентов рандомизируют на две группы:

1. VENLA - Участники, получающие Тревилор® ретард 150 мг в запечатанной капсуле. В течение трех дней вводят одну капсулу, затем вводят две капсулы, что составляет дозировку 300 мг/сутки.
2. ПРОДОЛЖЕНИЕ — участники получали капсулы плацебо. В течение трех дней вводят одну капсулу, затем вводят две капсулы.

Все участники получают Remergil Soltab®, начиная с 15 мг в течение двух дней, 30 мг в течение 3 и 4 дней и 45 мг, начиная с 5 дня.

Лекарства, разрешенные во время исследования: все непсихиатрические препараты, лоразепам и пипамперон.

Лекарства запрещены: антидепрессанты, кроме исследуемого препарата, нейролептики, кроме пипамперона, седативные средства, кроме лоразепама. Лекарства с известными взаимодействиями с исследуемым лекарством (согласно SPC).

Все лекарства разрешены до периода вымывания исследования, за исключением необратимых ингибиторов МАО (ИМАО).

Лекарства, разрешенные после испытания: Все лекарства разрешены после испытания. Применение ИМАО и других моноаминергических веществ не следует начинать ранее, чем через 14 дней после окончания приема исследуемого препарата.

Оценка эффективности

Эффективность оценивается с использованием различных психометрических шкал, заполняемых либо участником, либо исследователем. Используемые шкалы: BDI, BAI, BSI, PSQuI в качестве вопросников, заполняемых участником, и CGI, MADR-S, HAM-D и HAM-A в качестве рейтинговых шкал, заполняемых исследователем. В течение первой и 13-й недель проводится магнитно-резонансная томография черепа для оценки морфологических изменений головного мозга.

Во время еженедельных посещений развлекаются BDI, BAI, CGI, HAM-D, HAM-A и MADR-S. BSI и PSQuI развлекаются на скрининге, посещении 4, посещении 8, посещении 12 и посещении 13.