Hippokampuksen volyymi nuorilla vakavaa masennusta sairastavilla potilailla ennen ja jälkeen yhdistettyä masennuslääkehoitoa (COATS)

Taustatieto

Masennuslääkkeiden yhdistäminen on vakiintunut lääketieteellinen menetelmä terapiaresistenttien masennuksen hoitoon, jota voidaan soveltaa menestyksekkäästi myös ei-refraktorisissa olosuhteissa. Tutkimuksen tavoitteena on testata tätä hypoteesia. Kaikki osallistujat tulee hoitaa Remergil Soltab®:lla, mirtatsapiinia sisältävällä rauhoittavalla masennuslääkeellä. Kaksoissokkoutetussa, rinnakkaisryhmäsuunnitelmassa kaikkia osallistujia hoidetaan joko Trevilor® retardilla, selektiivisten serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjien luokkaan kuuluvalla masennuslääkkeellä, joka sisältää venlafaksiinia tai lumelääkettä.

Erityisesti terapiaresistentin masennuksen hoidossa käytetään laajalti augmentaatio- ja yhdistelmästrategioita (Demling ja Frieling 2004).

Masennuslääkkeiden yhdistelmän tehosta ja turvallisuudesta on vain vähän tietoa: Carpenter et al. ovat osoittaneet, että mirtatsapiinin lisäkäyttö aiemmin käytettyyn masennuslääkkeeseen (useimmiten SSRI:t) oli tehokkaampaa kuin lumelääke (Carpenter et al 2002). Devarajan ja Dursun raportoivat tehokkaammasta masennuslääkehoidosta sitalopraamin ja reboksetiinin yhdistelmällä (Devarajan ja Dursun 2000). Rubio et ai. totesi reboksetiinin, SSRI:n tai venlafaksiinin ja mirtatsapiinin yhdistelmän tehokkaaksi (Rubio et al 2004). Smith et ai. raportoivat vähemmän sivuvaikutuksia venlafaksiinin käytöstä yhdistettynä mirtatsapiiniin.

Kaikki mainitut tutkimukset tehtiin hoitoresistentissä masennuksessa. Vain Carpenterin et al. tehtiin satunnaistetussa, kontrolloidussa kaksoissokkomallissa. Ei ole olemassa tietoja masennuslääkkeiden yhdistelmäkäytön tehosta ja turvallisuudesta masennuksen ensisijaisena hoitona.

Pallanti et ai. pystyivät osoittamaan, että SSRI:n ja mirtatsapiinin yhdistelmä johtaa OCD:n terapeuttisten vaikutusten aikaisempaan alkamiseen (Pallanti et al 2004).

On vain vähän näyttöä yhdistetyn masennuslääkkeiden käytön hyödyistä masennuksessa. Masennuslääkkeiden yhdistelmä osoittautui kuitenkin tehokkaaksi ja turvalliseksi hoitoresistentissä masennuksessa. Kaikilla käytetyillä masennuslääkkeillä on sivuvaikutuksia (katso lisätietoja kohdasta "Fachinformation"). Lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia ei ole kuvattu tutkimuksessa käytetyille lääkkeille. Riskin lisääminen vaikuttaa siksi epätodennäköiseltä.

Antoreitti:

Venlafaksiinia ja lumelääkettä annetaan suun kautta, mikä on tavanomainen masennuslääkkeiden antotapa. Vain Remergil Soltab® annetaan suussa hajoavan tabletin avulla. Tämä mirtatsapiinin antotapa on osoittautunut tehokkaaksi.

Annostus:

Kaikki osallistujat tulee hoitaa Remergil Soltab® 45 mg:lla, joka on sen lisenssin suurin annos Saksassa.

Trevilor® retard -valmistetta käytetään 300 mg/d. Se on lisensoitu 375 mg:lle päivässä, mutta käytännön syistä, erityisesti sokeuttamistoimenpiteissä, hieman pienempi annos on viihdettä.

Annostusohjelma:

Remergil®-lääkitys aloitetaan 15 mg:lla kahden päivän ajan satunnaistamisen jälkeen. Päivänä 3 ja 4 käytetään 30 mg. Päivästä 5 alkaen käytetään 45 mg.

Trevilor®-ryhmässä hoito aloitetaan 150 mg:lla kolmen ensimmäisen päivän ajan, sen jälkeen käytetään 300 mg:aa.

Päivästä 4 alkaen molempia ryhmiä hoidetaan kahdella kapselilla sokkoutettua tutkimuslääkitystä.

Hoitojakso:

Kaikkia potilaita hoidetaan 12 viikon ajan kaksoissokkoutettuna.

Tutkimus suoritetaan tämän protokollan, hyvän kliinisen käytännön ohjeiden (CPMP/ICH/135/95) ja sovellettavien sääntelyvaatimusten, nimittäin Saksan lääkelain (AMG) mukaisesti.

Osallistujat:

160 osallistujaa, sekä naisia ​​että miehiä, otetaan mukaan psykiatrian ja psykoterapian laitoksen Universitätsklinikum Erlangenin avoimille osastoille. Osallistujien tulee kärsiä masennushäiriöstä ja olla 18-65-vuotiaita.

Kohteiden hoito

Seulonnan ja tutkimukseen sisällyttämisen jälkeen kaikki aiempi psykofarmakologinen lääkitys lopetetaan ja pestään pois. Kuinka annoksen pienentäminen ja lopettaminen tehdään, päätetään yksilöllisesti. Huuhteluvaihe ei saa ylittää 5-7 päivää. Irreversiibelien monoamiinioksidaasin (MAOI) estäjien käyttö 14 päivän ajan ennen seulontaa on poissulkemiskriteeri, koska 14 päivän poistumisaika ei sovellu tutkimukseen. Pesun jälkeen potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään:

1. VENLA - Osallistujat saavat Trevilor®retardia 150 mg soketussa kapselissa. Kolmen päivän ajan annetaan yksi kapseli, sen jälkeen annetaan kaksi kapselia, jotka edustavat 300 mg/d annosta.
2. CONT - Osallistujat, jotka saavat lumekapseleita. Kolmen päivän ajan annetaan yksi kapseli, sen jälkeen kaksi kapselia.

Kaikki osallistujat saavat Remergil Soltab® -hoitoa alkaen 15 mg:sta kahden päivän ajan, 30 mg:n annoksella päivinä 3 ja 4 ja 45 mg:lla alkaen päivästä 5

Kokeen aikana sallitut lääkkeet: kaikki ei-psykiatriset lääkkeet, loratsepaami ja pipamperoni.

Lääkitys kielletty: Muut masennuslääkkeet kuin tutkimuslääkitys, muut neuroleptit kuin pipamperoni, muut rauhoittavat aineet kuin loratsepaami. Lääkitys, jolla on tunnettuja yhteisvaikutuksia tutkimuslääkkeen kanssa (valmisteyhteenvedon mukaan).

Kaikki lääkkeet ovat sallittuja ennen kokeen pesujaksoa, lukuun ottamatta irreversiibelit MAO-estäjät (MAOI).

Lääkitys sallittu kokeen jälkeen: Kaikki lääkkeet ovat sallittuja kokeen jälkeen. MAO:n ja muiden monoaminergisten aineiden käyttöä ei tulisi aloittaa aikaisintaan 14 päivän kuluttua tutkimuslääkityksen lopettamisesta.

Tehokkuuden arviointi

Tehoa arvioidaan erilaisilla psykometrisilla asteikoilla, jotka joko osallistuja tai tutkija täyttää. Käytettävät asteikot ovat BDI, BAI, BSI, PSQuI osallistujan täyttäminä kyselylomakkeina ja CGI, MADR-S, HAM-D ja HAM-A tutkijan täyttäminä luokitusasteikkoina. Ensimmäisen viikon ja viikon 13 aikana otetaan kallon magneettikuvaus aivojen morfologisten muutosten arvioimiseksi.

Viikkovierailujen aikana viihdettä ovat BDI, BAI, CGI, HAM-D, HAM-A ja MADR-S. BSI ja PSQuI viihdyttävät seulonnassa, käynti 4, käynti 8, käynti 12 ja käynti 13. (katso myös liitteenä oleva vuokaavio ja 16 liite A saadaksesi lisätietoja).