Hippocampusvolume bij jonge patiënten met ernstige depressie voor en na gecombineerde antidepressieve therapie (COATS)

Achtergrond informatie

Het combineren van antidepressiva is een gevestigde medische procedure voor de behandeling van therapieresistente depressie, die ook met succes kan worden toegepast onder niet-refractaire aandoeningen. Het doel van het onderzoek is om deze hypothese te testen. Alle deelnemers worden behandeld met Remergil Soltab®, een kalmerend antidepressivum dat mirtazapine bevat. In een dubbelblind ontwerp met parallelle groepen worden alle deelnemers behandeld met ofwel Trevilor® retard, een antidepressivum van de klasse selectieve serotonine-norepinefrine-heropnameremmers die venlafaxine bevatten, ofwel placebo.

Vooral bij de behandeling van therapieresistente depressies worden augmentatie- en combinatiestrategieën veel gebruikt (Demling en Frieling 2004).

Er zijn slechts beperkte gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van een combinatie van antidepressiva: Carpenter et al. hebben aangetoond dat aanvullend gebruik van mirtazapine toegevoegd aan het eerder gebruikte antidepressivum (meestal SSRI's) effectiever was dan placebo (Carpenter et al 2002). Devarajan en Dursun melden een effectievere antidepressieve therapie met de combinatie van citalopram en reboxetine (Devarajan en Dursun 2000). Rubio et al. vonden de combinatie van reboxetine, SSRI of venlafaxine en mirtazapine effectief (Rubio et al 2004). Smit et al. rapporteer minder bijwerkingen van venlafaxinegebruik in combinatie met mirtazapine.

Alle genoemde onderzoeken zijn uitgevoerd bij therapieresistente depressie. Alleen de studie van Carpenter et al. werd gedaan in een gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde opzet. Er zijn geen gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van gecombineerd gebruik van antidepressiva als primaire behandeling van depressie.

Palanti et al. hebben kunnen aantonen dat de combinatie van SSRI en mirtazapine leidt tot een eerder optreden van therapeutische effecten bij OCS (Pallanti et al 2004).

Er is weinig bewijs voor de voordelen van gecombineerd gebruik van antidepressiva bij depressie. De combinatie van antidepressiva bleek echter effectief en veilig te zijn bij therapieresistente depressie. Alle gebruikte antidepressiva hebben bijwerkingen (zie "Fachinformatie" voor meer details). Geneesmiddel-geneesmiddelinteracties zijn niet beschreven voor de geneesmiddelen die in het onderzoek zijn gebruikt. Een risicopotentiëring lijkt daarom onwaarschijnlijk.

Toedieningsweg:

Venlafaxine en placebo worden oraal toegediend, de gebruikelijke toedieningswijze voor antidepressiva. Alleen Remergil Soltab® wordt toegediend met een orodispergeerbare tablet. Deze wijze van toediening van mirtazapine is effectief gebleken.

Dosering:

Alle deelnemers moeten worden behandeld met Remergil Soltab® 45mg, de hoogste dosering van haar vergunning in Duitsland.

Trevilor® retard zal 300 mg/d worden gebruikt. Het is goedgekeurd voor 375 mg / dag, maar om praktische redenen, met name verblindende procedures, zal de bescheiden lagere dosering worden vermaakt.

Doseringsregime:

Remergil®-medicatie begint met 15 mg gedurende twee dagen na randomisatie. Op dag 3 en 4 wordt 30 mg gebruikt. Vanaf dag 5 wordt 45 mg gebruikt.

In de Trevilor®-groep begint de behandeling met 150 mg gedurende de eerste drie dagen, daarna wordt 300 mg gebruikt.

Vanaf dag 4 worden beide groepen behandeld met twee capsules van de geblindeerde onderzoeksmedicatie.

Behandelperiode:

Alle patiënten worden gedurende 12 weken dubbelblind behandeld.

De proef zal worden uitgevoerd in overeenstemming met dit protocol, de richtlijnen voor goede klinische praktijken (CPMP/ICH/135/95) en de toepasselijke wettelijke vereisten, namelijk de Duitse wet op geneesmiddelen (AMG).

Deelnemers:

160 deelnemers, zowel vrouwelijke als mannelijke, zullen worden geworven wanneer ze worden toegelaten tot de open afdelingen van de afdeling Psychiatrie en Psychotherapie, Universitätsklinikum Erlangen. Deelnemers moeten lijden aan een depressieve stoornis en moeten 18-65 jaar oud zijn.

Behandeling van onderwerpen

Na screening en deelname aan het onderzoek wordt alle eerdere psychofarmacologische medicatie stopgezet en weggevaagd. Hoe dosisverlaging en stopzetting gebeurt, wordt individueel bepaald. De uitwasfase mag niet langer duren dan 5-7 dagen. Het gebruik van irreversibele remmers van monoamineoxidase (MAOI) gedurende 14 dagen voorafgaand aan de screening is een uitsluitingscriterium, aangezien een wash-outperiode van 14 dagen niet geschikt is voor de studie. Na de wash-out worden patiënten gerandomiseerd in twee groepen:

1. VENLA - Deelnemers die Trevilor®retard 150 mg in een geblindeerde capsule kregen. Gedurende drie dagen wordt één capsule toegediend, daarna worden twee capsules toegediend, wat neerkomt op een dosering van 300 mg/d.
2. CONT - Deelnemers die placebocapsules kregen. Drie dagen lang wordt één capsule toegediend, daarna twee capsules.

Alle deelnemers krijgen Remergil Soltab®, te beginnen met 15 mg gedurende twee dagen, 30 mg voor dag 3 en 4 en 45 mg vanaf dag 5

Medicijnen toegestaan ​​tijdens de proef: alle niet-psychiatrische medicijnen, lorazepam en pipamperon.

Medicatie niet toegestaan: Antidepressiva anders dan de studiemedicatie, neuroleptica anders dan pipamperon, kalmerend middel anders dan lorazepam. Medicatie met bekende interacties met de studiemedicatie (volgens de SPC).

Alle medicatie is toegestaan ​​vóór de wash-outperiode van de studie, met uitzondering van irreversibele MAO-remmers (MAOI).

Medicatie toegestaan ​​na de proef: Alle medicatie is toegestaan ​​na de proef. Het gebruik van MAO-remmers en andere monoaminerge stoffen mag niet eerder worden gestart dan 14 dagen na het einde van de inname van de onderzoeksmedicatie.

Beoordeling van de werkzaamheid

De werkzaamheid wordt beoordeeld aan de hand van verschillende psychometrische schalen die door de deelnemer of de onderzoeker worden ingevuld. De te gebruiken schalen zijn BDI, BAI, BSI, PSQuI als vragenlijsten ingevuld door de deelnemer en CGI, MADR-S, HAM-D en HAM-A als beoordelingsschalen ingevuld door de onderzoeker. Tijdens de eerste week en week 13 wordt een craniaal magnetisch resonantiebeeld verkregen om morfologische veranderingen van de hersenen te beoordelen.

Tijdens de wekelijkse bezoeken worden BDI, BAI, CGI, HAM-D, HAM-A en MADR-S vermaakt. BSI en PSQuI worden ontvangen bij screening, bezoek 4, bezoek 8, bezoek 12 en bezoek 13. (zie ook het bijgevoegde stroomschema en 16 bijlage A voor meer informatie).