Hippocampal volumen hos unge patienter med svær depression før og efter kombineret antidepressiv terapi (COATS)

Baggrundsinformation

Kombination af antidepressiva er en veletableret medicinsk procedure til behandling af terapi refraktær depression, som også kan anvendes med succes under ikke-refraktære forhold. Målet med undersøgelsen er at teste denne hypotese. Alle deltagere skal behandles med Remergil Soltab®, et beroligende antidepressivt middel indeholdende mirtazapin. I et dobbeltblindt, parallelgruppedesign behandles alle deltagere med enten Trevilor® retard, et antidepressivum af klassen selektive-serotonin-norepinephrin-genoptagelseshæmmere indeholdende venlafaxin eller placebo.

Især i behandlingen af ​​terapi-resistente depressioner er augmentations- og kombinationsstrategier meget brugt (Demling og Frieling 2004).

Der findes kun begrænsede data om effektivitet og sikkerhed ved kombination af antidepressiva: Carpenter et al. har vist, at supplerende brug af mirtazapin tilsat det tidligere anvendte antidepressivum (for det meste SSRI'er) var mere effektivt end placebo (Carpenter et al. 2002). Devarajan og Dursun rapporterer om en mere effektiv antidepressiv behandling med kombinationen af ​​citalopram og reboxetin (Devarajan og Dursun 2000). Rubio et al. fandt kombinationen af ​​reboxetin, SSRI eller venlafaxin og mirtazapin effektiv (Rubio et al 2004). Smith et al. rapportere færre bivirkninger ved brug af venlafaxin, når det kombineres med mirtazapin.

Alle nævnte undersøgelser blev udført i behandlingsresistent depression. Kun undersøgelsen af ​​Carpenter et al. blev udført i et randomiseret, kontrolleret, dobbeltblindt design. Der eksisterer ingen data om effektiviteten og sikkerheden ved kombineret brug af antidepressiva som primær behandling af depression.

Pallanti et al. kunne vise, at kombinationen af ​​SSRI og mirtazapin fører til en tidligere indtræden af ​​terapeutiske effekter ved OCD (Pallanti et al 2004).

Der findes kun få beviser for fordelene ved kombineret brug af antidepressiva ved depression. Kombinationen af ​​antidepressiva viste sig imidlertid at være effektiv og sikker ved behandlingsresistent depression. Alle brugte antidepressiva har bivirkninger (se "Fachinformation" for yderligere detaljer). Lægemiddel-lægemiddel-interaktioner er ikke blevet beskrevet for de lægemidler, der blev brugt i forsøget. En risikopotentisering forekommer derfor usandsynlig.

Administrationsvej:

Venlafaxin og placebo administreres oralt, den sædvanlige administrationsmåde for antidepressive lægemidler. Kun Remergil Soltab® administreres med en smeltetablet. Denne måde at administrere mirtazapin på har vist sig at være effektiv.

Dosering:

Alle deltagere skal behandles med Remergil Soltab® 45mg, den højeste dosis af deres licens i Tyskland.

Trevilor® retard vil blive brugt 300mg/d. Det er godkendt til 375 mg/d, men af ​​praktiske årsager, især blændende procedurer, vil den beskedne lavere dosis blive underholdt.

Doseringsregime:

Remergil®-medicin starter med 15 mg i to dage efter randomisering. På dag 3 og 4 anvendes 30 mg. Fra dag 5 anvendes 45 mg.

I Trevilor® gruppen starter behandlingen med 150 mg de første tre dage, derefter bruges 300 mg.

Fra dag 4 behandles begge grupper med to kapsler af den blindede undersøgelsesmedicin.

Behandlingsperiode:

Alle patienter behandles i 12 uger på en dobbeltblind måde.

Forsøget vil blive udført i overensstemmelse med denne protokol, retningslinjerne for god klinisk praksis (CPMP/ICH/135/95) og de gældende lovkrav, nemlig den tyske lov om lægemidler (AMG).

Deltagere:

Der skal rekrutteres 160 deltagere, både kvinder og mænd, ved indlæggelse på de åbne afdelinger på Afdelingen for Psykiatri og Psykoterapi, Universitätsklinikum Erlangen. Deltagerne skal lide af depressiv lidelse og skal være 18-65 år.

Behandling af emner

Efter screening og optagelse i forsøget stoppes al tidligere psykofarmakologisk medicin og udvaskes. Hvordan dosisreduktion og ophør sker, vil blive besluttet individuelt. Udvaskningsfasen bør ikke overstige 5-7 dage. Brugen af ​​irreversible hæmmere af monoaminoxidase (MAOI) i 14 dage før screening er et eksklusionskriterium, da en udvaskningsperiode på 14 dage ikke er egnet til forsøget. Efter udvaskningen randomiseres patienterne i to grupper:

1. VENLA - Deltagere, der modtager Trevilor®retard 150 mg i en blind kapsel. I tre dage administreres en kapsel, derefter administreres to kapsler, hvilket repræsenterer en dosis på 300 mg/d.
2. CONT - Deltagere, der modtager placebokapsler. I tre dage administreres en kapsel, bagefter administreres to kapsler.

Alle deltagere får Remergil Soltab® startende med 15 mg i to dage, 30 mg for dag 3 og 4 og 45 mg begyndende med dag 5

Medicin tilladt under forsøget: al ikke-psykiatrisk medicin, lorazepam og pipamperon.

Medicin ikke tilladt: Andre antidepressiva end undersøgelsesmedicinen, andre neuroleptika end pipamperon, andet beroligende middel end lorazepam. Medicin med kendte interaktioner med undersøgelsesmedicinen (ifølge produktresuméet).

Al medicin er tilladt før udvaskningsperioden for forsøget med undtagelse af irreversible MAO-hæmmere (MAO-hæmmere).

Medicin tilladt efter forsøget: Al medicin er tilladt efter forsøget. Brugen af ​​MAO-hæmmere og andre monoaminerge stoffer bør ikke påbegyndes tidligere end 14 dage efter afslutningen af ​​indtagelsen af ​​undersøgelsesmedicin.

Vurdering af effektivitet

Effekten vurderes ved hjælp af forskellige psykometriske skalaer enten udfyldt af deltageren eller investigatoren. Skalaer, der skal bruges, er BDI, BAI, BSI, PSQuI som spørgeskemaer udfyldt af deltageren og CGI, MADR-S, HAM-D og HAM-A som vurderingsskalaer udfyldt af investigator. I løbet af den første uge og uge 13 opnås et kraniemagnetisk resonansbillede for at vurdere morfologiske ændringer i hjernen.

Under de ugentlige besøg underholdes BDI, BAI, CGI, HAM-D, HAM-A og MADR-S. BSI og PSQuI bliver underholdt ved screening, besøg 4, besøg 8, besøg 12 og besøg 13. (se også det vedhæftede flowdiagram og 16 Supplement A for yderligere detaljer).