肝移植レシピエントにおける肺炎ワクチン：結合型ワクチンを使用した追加免疫戦略

目的: 23 価多糖体肺炎球菌ワクチン (PPV23) に対する臓器移植レシピエントの反応は不良です。 我々は最近、結合型肺炎球菌ワクチン（PCV7）がこの集団において免疫原性を示すものの、反応は依然として最適以下であることを示した。 これは、成人肝移植レシピエントのコホートにおける新しい肺炎球菌ワクチン接種戦略の免疫原性を評価するために設計された臨床研究です。 この試験では、肺炎球菌複合体ワクチンと多糖類追加免疫で初回刺激を受けた患者群と、プラセボと標準的な23価多糖類ワクチンで初回刺激を受けた患者群を比較する。

この研究の具体的な目的は次のとおりです。

• 両方のワクチン戦略を使用して定量的な抗体反応を決定するには
• オプソニン貪食アッセイにより機能的な抗体応答を決定します。 このアッセイには、患者の抗体反応が肺炎球菌に対するオプソニン活性を示す真に機能的な抗体であるかどうかを評価できるという利点があり、おそらく予防効果との相関がより高いと考えられます。
• 2 年間にわたる反応の持続性を判断するために さらに、結合型ワクチンの安全性と、移植からの時間がワクチン接種への反応に影響を与えるかどうかの判断が行われます。

仮説: PCV7 プライミングは、標準的なワクチン接種では反応が乏しい免疫抑制状態にある人々の反応を強化すると仮説が立てられています。

研究計画: オンタリオ州トロントのトロント総合病院の外来移植クリニックからの肝移植レシピエント 130 人を登録します。 過去5年以内に肺炎球菌ワクチンの接種を受けている方は対象外となります。 登録時に、患者は盲検法でプラセボまたはPCV7のいずれかを投与されるよう無作為に割り付けられます。 8 週間後、すべての被験者は PPV23 を受けます。 血清はベースライン、8 週間、16 週間、6、12、18、および 24 か月後に採取されます。 血清は、7 つの肺炎球菌血清型 (4、6B、9V、14、18C、19F、23F) に対する抗体検査を行うために使用されます。 ベースライン、8、および16週間の血清は、上記の7つの血清型に対するオプソニン貪食アッセイに使用されます。 肺炎球菌の定着を調べるために、ベースラインの鼻咽頭スワブも採取されます。 患者の募集には 2 年かかると予想されており、すべての患者の追跡調査は 3 年目までに完了する必要があります。 すべての臨床検査を完了するにはさらに 4 か月かかります。 主要な結果は、16 週目の抗莢膜抗体濃度となります。 血清型反応は、8週間の濃度からの力価の2倍以上の上昇として定義されます。 ワクチン反応は、測定された 7 つの血清型のうちの少なくとも 1 つの血清型に対する反応として定義されます。

今後の方向性：この試験の結果は、臓器移植レシピエントの重大な罹患率を防ぐ合理的かつ最適な肺炎球菌ワクチン接種戦略の開発に役立つでしょう。 私たちは現在、移植における肺炎球菌疾患の影響を以下の方法で研究しています。(i) トロント・ピール地域の移植レシピエントにおける浸潤性肺炎球菌疾患を調査し、発生率と主な血清型を決定する。 (ii) 移植におけるワクチン接種の実施に関するカナダの調査。 (iii) 以前にワクチン治験に登録された腎移植患者における肺炎球菌ワクチンに対する免疫反応の持続性を判定するための3年間の追跡調査。 私たちは、これらの研究が臓器移植レシピエントに対する肺炎球菌ワクチン接種の推奨の基礎となることを願っています。