Longontstekingsvaccin bij ontvangers van levertransplantaties: een boosterstrategie met behulp van een geconjugeerd vaccin

DOEL: Reacties op 23-valent polysaccharide pneumokokkenvaccin (PPV23) zijn slecht bij ontvangers van orgaantransplantaties. We hebben onlangs aangetoond dat het geconjugeerde pneumokokkenvaccin (PCV7) immunogeen is in deze populatie, maar de respons blijft suboptimaal. Dit is een klinische studie die is opgezet om de immunogeniciteit van een nieuwe pneumokokkenvaccinatiestrategie te beoordelen in een cohort van volwassen levertransplantatiepatiënten. De proef zal een groep patiënten vergelijken die is geprimed met het pneumokokkenconjugaatvaccin plus polysaccharide-boost met een groep die is geprimed met placebo plus het standaard 23-valent polysaccharidevaccin.

Specifieke doelstellingen van deze studie zijn:

• Om de kwantitatieve antilichaamrespons te bepalen met behulp van beide vaccinstrategieën
• Om de functionele antilichaamrespons te bepalen door de opsonofagocytische test. Deze assay heeft het voordeel dat kan worden beoordeeld of de antilichaamrespons van de patiënt werkelijk functionele antilichamen vertegenwoordigt die opsonische activiteit tegen pneumococcus vertonen en waarschijnlijk beter gecorreleerd is met beschermende werkzaamheid.
• Om de duurzaamheid van de respons gedurende twee jaar te bepalen. Bovendien zal de veiligheid van het geconjugeerde vaccin worden bepaald en zal worden bepaald of de tijd vanaf de transplantatie de respons op vaccinatie beïnvloedt.

HYPOTHESE: Er wordt verondersteld dat de PCV7-priming een verbeterde respons zal geven bij deze personen met immunosuppressie die mogelijk slecht reageren op standaardvaccinatie.

ONDERZOEKSPLAN: We zullen 130 ontvangers van een levertransplantatie inschrijven van de poliklinische transplantatieklinieken in het Toronto General Hospital, Toronto, Ontario. Ontvangers die de afgelopen 5 jaar een pneumokokkenvaccinatie hebben gehad, worden uitgesloten. Na inschrijving worden patiënten gerandomiseerd om placebo of PCV7 op een geblindeerde manier te krijgen. Acht weken later ontvangen alle proefpersonen PPV23. Serum wordt verkregen bij baseline, 8 weken, 16 weken, 6, 12, 18 en 24 maanden. Sera zal worden gebruikt om antilichaamtesten uit te voeren tegen zeven pneumokokkenserotypen (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F). De basislijn, 8 en 16 weken sera zullen worden gebruikt voor opsonofagocytische assay voor de bovengenoemde zeven serotypen. Er zal ook een baseline nasofaryngeaal uitstrijkje worden verkregen om te zoeken naar kolonisatie met Streptococcus pneumoniae. De rekrutering van patiënten zal naar verwachting twee jaar duren en de follow-up van alle patiënten zou tegen jaar 3 voltooid moeten zijn. Er zijn nog eens 4 maanden nodig om alle laboratoriumtests te voltooien. De primaire uitkomstmaat is de anticapsulaire antilichaamconcentratie na 16 weken. Een serotyperespons wordt gedefinieerd als een 2-voudige of grotere stijging van de titer ten opzichte van de concentratie na 8 weken. Een vaccinrespons wordt gedefinieerd als een respons op ten minste één serotype van de zeven gemeten serotypen.

TOEKOMSTIGE RICHTLIJNEN: De resultaten van dit onderzoek zullen helpen bij het ontwikkelen van een rationele en optimale pneumokokkenvaccinatiestrategie die significante morbiditeit bij ontvangers van orgaantransplantaties zou voorkomen. We bestuderen momenteel de impact van pneumokokkenziekte bij transplantatie door: (i) een beoordeling van invasieve pneumokokkenziekte bij ontvangers van transplantaties in de regio Toronto-Peel om de incidentie en overheersende serotypen te bepalen; (ii) een Canadees onderzoek naar vaccinatiepraktijken bij transplantatie; (iii) een vervolgonderzoek van 3 jaar om de duurzaamheid van de immuunrespons op het pneumokokkenvaccin te bepalen bij niertransplantatiepatiënten die eerder deelnamen aan een vaccinonderzoek. We hopen dat deze onderzoeken de basis zullen vormen voor aanbevelingen voor vaccinatie tegen pneumokokken voor ontvangers van orgaantransplantaties.