Vaccin contre la pneumonie chez les receveurs de greffe de foie : une stratégie de rappel à l'aide d'un vaccin conjugué

OBJECTIF: Les réponses au vaccin antipneumococcique polyosidique 23-valent (PPV23) sont médiocres chez les receveurs d'organes. Nous avons récemment montré que le vaccin antipneumococcique conjugué (PCV7) est immunogène dans cette population mais les réponses restent sous-optimales. Il s'agit d'une étude clinique conçue pour évaluer l'immunogénicité d'une nouvelle stratégie de vaccination contre le pneumocoque dans une cohorte d'adultes greffés du foie. L'essai comparera un groupe de patients sensibilisés avec le vaccin antipneumococcique conjugué plus un rappel polyosidique avec un groupe sensibilisé avec un placebo plus le vaccin polyosidique 23-valent standard.

Les objectifs spécifiques de cette étude sont :

• Pour déterminer la réponse quantitative des anticorps en utilisant les deux stratégies vaccinales
• Déterminer la réponse fonctionnelle des anticorps par le test opsonophagocytaire. Ce test a l'avantage d'évaluer si les réponses d'anticorps du patient représentent des anticorps véritablement fonctionnels qui affichent une activité opsonique contre le pneumocoque et sont probablement mieux corrélés à l'efficacité protectrice.
• Déterminer la durabilité de la réponse sur deux ans. De plus, la sécurité du vaccin conjugué et une détermination pour savoir si le temps écoulé depuis la greffe affecte la réponse à la vaccination seront effectuées.

HYPOTHÈSE : On suppose que la primo-vaccination contre le PCV7 fournira une réponse améliorée chez ces individus immunodéprimés qui pourraient mal répondre à la vaccination standard.

PLAN DE RECHERCHE : Nous recruterons 130 greffés du foie des cliniques externes de transplantation du Toronto General Hospital, à Toronto, en Ontario. Les bénéficiaires qui ont été vaccinés contre le pneumocoque au cours des 5 dernières années seront exclus. Lors de l'inscription, les patients seront randomisés pour recevoir soit un placebo, soit le PCV7 en aveugle. Huit semaines plus tard, tous les sujets recevront le PPV23. Le sérum sera obtenu au départ, 8 semaines, 16 semaines, 6, 12, 18 et 24 mois. Les sérums seront utilisés pour effectuer des tests d'anticorps contre sept sérotypes pneumococciques (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F). Les sérums de référence, de 8 et 16 semaines seront utilisés pour le dosage opsonophagocytaire des sept sérotypes ci-dessus. Un prélèvement nasopharyngé de base sera également obtenu pour rechercher une colonisation par Streptococcus pneumoniae. Le recrutement des patients devrait prendre deux ans et le suivi de tous les patients devrait être terminé d'ici la troisième année. Quatre mois supplémentaires seront nécessaires pour effectuer tous les tests de laboratoire. Le résultat principal sera la concentration d'anticorps anticapsulaires à 16 semaines. Une réponse de sérotype sera définie comme une augmentation de 2 fois ou plus du titre à partir de la concentration de 8 semaines. Une réponse vaccinale sera définie comme une réponse à au moins un sérotype parmi les sept mesurés.

ORIENTATIONS FUTURES : Les résultats de cet essai aideront à développer une stratégie rationnelle et optimale de vaccination contre le pneumocoque qui préviendrait une morbidité importante chez les receveurs de greffes d'organes. Nous étudions actuellement l'impact de la maladie pneumococcique dans la transplantation par : (i) un examen de la maladie invasive à pneumocoque chez les receveurs de greffe dans la région de Toronto-Peel afin de déterminer l'incidence et les sérotypes prédominants ; (ii) une enquête canadienne sur les pratiques de vaccination en transplantation; (iii) une étude de suivi de 3 ans pour déterminer la durabilité de la réponse immunitaire au vaccin antipneumococcique chez les patients transplantés rénaux précédemment inscrits dans un essai de vaccin. Nous espérons que ces études formeront la base des recommandations de vaccination contre le pneumocoque pour les receveurs d'organes.