Lungenentzündungs-Impfstoff bei Empfängern von Lebertransplantaten: eine Booster-Strategie unter Verwendung eines Konjugat-Impfstoffs

ZIEL: Die Reaktionen auf den 23-valenten Polysaccharid-Pneumokokken-Impfstoff (PPV23) sind bei Organtransplantatempfängern schlecht. Wir haben kürzlich gezeigt, dass der konjugierte Pneumokokken-Impfstoff (PCV7) in dieser Population immunogen ist, die Reaktionen jedoch weiterhin suboptimal sind. Hierbei handelt es sich um eine klinische Studie zur Beurteilung der Immunogenität einer neuartigen Pneumokokken-Impfstrategie in einer Kohorte erwachsener Lebertransplantatempfänger. In der Studie wird eine Gruppe von Patienten, die mit dem Pneumokokken-Konjugat-Impfstoff plus Polysaccharid-Boost geimpft wurden, mit einer Gruppe verglichen, die mit Placebo plus dem standardmäßigen 23-valenten Polysaccharid-Impfstoff geimpft wurde.

Spezifische Ziele dieser Studie sind:

• Bestimmung der quantitativen Antikörperantwort unter Verwendung beider Impfstrategien
• Bestimmung der funktionellen Antikörperantwort durch den Opsonophagozytose-Assay. Dieser Test hat den Vorteil, dass beurteilt werden kann, ob es sich bei den Antikörperreaktionen des Patienten um tatsächlich funktionelle Antikörper handelt, die opsonische Aktivität gegen Pneumokokken zeigen, und er korreliert wahrscheinlich besser mit der Schutzwirkung.
• Um die Dauerhaftigkeit der Reaktion über zwei Jahre zu bestimmen, wird außerdem die Sicherheit des Konjugatimpfstoffs untersucht und festgestellt, ob die Zeit nach der Transplantation die Reaktion auf die Impfung beeinflusst.

HYPOTHESE: Es wird angenommen, dass die PCV7-Grundierung zu einer verstärkten Reaktion bei diesen immunsupprimierten Personen führt, die möglicherweise schlecht auf die Standardimpfung ansprechen.

FORSCHUNGSPLAN: Wir werden 130 Lebertransplantatempfänger aus den ambulanten Transplantationskliniken des Toronto General Hospital in Toronto, Ontario, einschreiben. Empfänger, die in den letzten 5 Jahren eine Pneumokokken-Impfung erhalten haben, werden ausgeschlossen. Bei der Aufnahme werden die Patienten randomisiert und erhalten verblindet entweder Placebo oder PCV7. Acht Wochen später erhalten alle Probanden PPV23. Serum wird zu Studienbeginn, 8 Wochen, 16 Wochen, 6, 12, 18 und 24 Monaten gewonnen. Seren werden zur Durchführung von Antikörpertests gegen sieben Pneumokokken-Serotypen (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) verwendet. Das Ausgangsserum sowie das 8- und 16-Wochen-Serum werden für den Opsonophagozytosetest auf die oben genannten sieben Serotypen verwendet. Es wird auch ein Basisabstrich aus dem Nasopharynx entnommen, um nach einer Besiedlung mit Streptococcus pneumoniae zu suchen. Die Patientenrekrutierung wird voraussichtlich zwei Jahre dauern und die Nachbeobachtung aller Patienten sollte bis zum dritten Jahr abgeschlossen sein. Es werden weitere 4 Monate benötigt, um alle Labortests abzuschließen. Das primäre Ergebnis wird die antikapsuläre Antikörperkonzentration nach 16 Wochen sein. Eine Serotyp-Reaktion wird als zweifacher oder größerer Anstieg des Titers gegenüber der 8-Wochen-Konzentration definiert. Eine Impfreaktion wird als Reaktion auf mindestens einen der sieben gemessenen Serotypen definiert.

ZUKÜNFTIGE RICHTLINIEN: Die Ergebnisse dieser Studie werden dazu beitragen, eine rationale und optimale Impfstrategie gegen Pneumokokken zu entwickeln, die eine erhebliche Morbidität bei Empfängern von Organtransplantaten verhindern würde. Wir untersuchen derzeit die Auswirkungen von Pneumokokken-Erkrankungen bei Transplantationen durch: (i) eine Überprüfung der invasiven Pneumokokken-Erkrankung bei Transplantatempfängern in der Region Toronto-Peel, um die Inzidenz und die vorherrschenden Serotypen zu bestimmen; (ii) eine kanadische Umfrage zu Impfpraktiken bei Transplantationen; (iii) eine dreijährige Folgestudie zur Bestimmung der Nachhaltigkeit der Immunantwort auf den Pneumokokken-Impfstoff bei Nierentransplantationspatienten, die zuvor an einer Impfstoffstudie teilgenommen hatten. Wir hoffen, dass diese Studien die Grundlage für Pneumokokken-Impfempfehlungen für Organtransplantatempfänger bilden werden.