Вакцина против пневмонии у реципиентов трансплантата печени: бустерная стратегия с использованием конъюгированной вакцины

ЦЕЛЬ: Ответы на 23-валентную полисахаридную пневмококковую вакцину (PPV23) у реципиентов трансплантатов органов слабые. Недавно мы показали, что конъюгированная пневмококковая вакцина (PCV7) является иммуногенной в этой популяции, но ответы остаются субоптимальными. Это клиническое исследование предназначено для оценки иммуногенности новой стратегии пневмококковой вакцинации в когорте взрослых реципиентов трансплантата печени. В исследовании будет сравниваться группа пациентов, примированных пневмококковой конъюгированной вакциной плюс полисахаридная бустерная вакцинация, с группой, примированной плацебо плюс стандартная 23-валентная полисахаридная вакцина.

Конкретными целями данного исследования являются:

• Для определения количественного ответа антител с использованием обеих стратегий вакцинации
• Для определения функционального ответа антител с помощью опсонофагоцитарного анализа. Преимущество этого анализа состоит в том, что он позволяет оценить, представляют ли реакции антител пациентов действительно функциональные антитела, которые проявляют опсоническую активность против пневмококка и, вероятно, лучше коррелируют с защитной эффективностью.
• Для определения продолжительности ответа в течение двух лет. Кроме того, будет проведена проверка безопасности конъюгированной вакцины и определение того, влияет ли время с момента трансплантации на ответ на вакцинацию.

ГИПОТЕЗА: Предполагается, что примирование ЦВС7 будет обеспечивать усиленный ответ у этих лиц с ослабленным иммунитетом, которые могут плохо реагировать на стандартную вакцинацию.

ПЛАН ИССЛЕДОВАНИЯ: Мы зарегистрируем 130 реципиентов печени из амбулаторных клиник по пересадке в больнице Торонто, Торонто, Онтарио. Реципиенты, которым была сделана пневмококковая вакцинация в течение последних 5 лет, будут исключены. После регистрации пациенты будут рандомизированы для получения либо плацебо, либо PCV7 слепым методом. Через восемь недель все субъекты получат PPV23. Сыворотка будет получена на исходном уровне, через 8 недель, 16 недель, 6, 12, 18 и 24 месяца. Сыворотки будут использоваться для тестирования антител к семи серотипам пневмококка (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F). Исходная, 8- и 16-недельная сыворотки будут использоваться для анализа опсонофагоцитов на указанные выше семь серотипов. Также будет взят исходный мазок из носоглотки для поиска колонизации Streptococcus pneumoniae. Ожидается, что набор пациентов займет два года, а последующее наблюдение за всеми пациентами должно быть завершено к 3 году. Для завершения всех лабораторных испытаний потребуется еще 4 месяца. Первичным результатом будет концентрация антикапсулярных антител в 16 недель. Ответ серотипа будет определяться как 2-кратное или большее увеличение титра по сравнению с концентрацией 8 недель. Ответ на вакцину будет определяться как ответ по крайней мере на один серотип из семи измеряемых.

БУДУЩИЕ НАПРАВЛЕНИЯ: Результаты этого исследования помогут разработать рациональную и оптимальную стратегию пневмококковой вакцинации, которая предотвратит значительную заболеваемость у реципиентов трансплантированных органов. В настоящее время мы изучаем влияние пневмококковой инфекции на трансплантацию посредством: (i) обзора инвазивной пневмококковой инфекции у реципиентов трансплантата в регионе Торонто-Пил для определения заболеваемости и преобладающих серотипов; (ii) канадское исследование практики вакцинации при трансплантации; (iii) 3-летнее последующее исследование для определения устойчивости иммунного ответа на пневмококковую вакцину у пациентов с трансплантацией почки, ранее включенных в исследование вакцины. Мы надеемся, что эти исследования лягут в основу рекомендаций по пневмококковой вакцинации реципиентов трансплантированных органов.