Vaccino contro la polmonite nei destinatari di trapianto di fegato: una strategia di richiamo che utilizza un vaccino coniugato

OBIETTIVO: Le risposte al vaccino pneumococcico polisaccaridico 23-valente (PPV23) sono scarse nei riceventi di trapianto d'organo. Abbiamo recentemente dimostrato che il vaccino pneumococcico coniugato (PCV7) è immunogenico in questa popolazione, ma le risposte rimangono subottimali. Questo è uno studio clinico progettato per valutare l'immunogenicità di una nuova strategia di vaccinazione pneumococcica in una coorte di pazienti adulti sottoposti a trapianto di fegato. Lo studio confronterà un gruppo di pazienti sottoposti a vaccino pneumococcico coniugato più potenziamento polisaccaridico con un gruppo sottoposto a placebo più il vaccino polisaccaridico 23-valente standard.

Obiettivi specifici di questo studio sono:

• Determinare la risposta anticorpale quantitativa utilizzando entrambe le strategie vaccinali
• Per determinare la risposta anticorpale funzionale mediante il saggio opsonofagocitico. Questo test ha il vantaggio di valutare se le risposte anticorpali del paziente rappresentano anticorpi veramente funzionali che mostrano attività opsonica contro lo pneumococco ed è probabilmente meglio correlata con l'efficacia protettiva.
• Per determinare la durata della risposta nell'arco di due anni Inoltre, sarà effettuata la sicurezza del vaccino coniugato e una determinazione se il tempo dal trapianto influisce sulla risposta alla vaccinazione.

IPOTESI: Si ipotizza che l'innesco del PCV7 fornisca una risposta potenziata in questi individui immunosoppressi che potrebbero rispondere male alla vaccinazione standard.

PIANO DI RICERCA: Arruolaremo 130 trapiantati di fegato dalle cliniche per trapianti ambulatoriali del Toronto General Hospital, Toronto, Ontario. Saranno esclusi i destinatari che hanno avuto la vaccinazione pneumococcica negli ultimi 5 anni. Al momento dell'arruolamento, i pazienti saranno randomizzati a ricevere placebo o PCV7 in cieco. Otto settimane dopo, tutti i soggetti riceveranno PPV23. Il siero sarà ottenuto al basale, 8 settimane, 16 settimane, 6, 12, 18 e 24 mesi. I sieri verranno utilizzati per eseguire il test degli anticorpi contro sette sierotipi di pneumococco (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F). I sieri al basale, 8 e 16 settimane saranno utilizzati per il dosaggio opsonofagocitico dei sette sierotipi di cui sopra. Verrà inoltre ottenuto un tampone rinofaringeo di base per cercare la colonizzazione con Streptococcus pneumoniae. Il reclutamento dei pazienti dovrebbe richiedere due anni e il follow-up di tutti i pazienti dovrebbe essere completato entro il terzo anno. Saranno necessari altri 4 mesi per completare tutti i test di laboratorio. L'esito primario sarà la concentrazione di anticorpi anticapsulari a 16 settimane. Una risposta sierotipica sarà definita come un aumento del titolo pari o superiore a 2 volte rispetto alla concentrazione di 8 settimane. Una risposta vaccinale sarà definita come risposta ad almeno un sierotipo dei sette misurati.

DIREZIONI FUTURE: I risultati di questo studio aiuteranno a sviluppare una strategia di vaccinazione pneumococcica razionale e ottimale che prevenga una significativa morbilità nei riceventi di trapianto di organi. Attualmente stiamo studiando l'impatto della malattia pneumococcica nei trapianti mediante: (i) una revisione della malattia pneumococcica invasiva nei trapiantati nella regione di Toronto-Peel per determinare l'incidenza e i sierotipi predominanti; (ii) un'indagine canadese sulle pratiche di vaccinazione nei trapianti; (iii) uno studio di follow-up di 3 anni per determinare la sostenibilità della risposta immunitaria al vaccino pneumococcico nei pazienti sottoposti a trapianto renale precedentemente arruolati in una sperimentazione vaccinale. Ci auguriamo che questi studi costituiscano la base delle raccomandazioni sulla vaccinazione pneumococcica per i riceventi di trapianto di organi.