Vacina contra pneumonia em receptores de transplante de fígado: uma estratégia de reforço usando uma vacina conjugada

OBJETIVO: As respostas à vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente (PPV23) são pobres em receptores de transplante de órgãos. Recentemente, mostramos que a vacina pneumocócica conjugada (PCV7) é imunogênica nessa população, mas as respostas permanecem abaixo do ideal. Este é um estudo clínico desenhado para avaliar a imunogenicidade de uma nova estratégia de vacinação pneumocócica em uma coorte de adultos receptores de transplante de fígado. O estudo irá comparar um grupo de pacientes preparados com a vacina pneumocócica conjugada mais reforço polissacarídeo com um grupo preparado com placebo mais a vacina polissacarídica 23-valente padrão.

Os objetivos específicos deste estudo são:

• Para determinar a resposta quantitativa de anticorpos usando ambas as estratégias de vacina
• Determinar a resposta funcional do anticorpo pelo ensaio opsonofagocítico. Este ensaio tem a vantagem de avaliar se as respostas de anticorpos do paciente representam anticorpos verdadeiramente funcionais que exibem atividade opsônica contra pneumococo e provavelmente estão melhor correlacionadas com a eficácia protetora.
• Para determinar a durabilidade da resposta ao longo de dois anos. Além disso, será feita a segurança da vacina conjugada e será determinada se o tempo desde o transplante afeta a resposta à vacinação.

HIPÓTESE: Supõe-se que o priming de PCV7 fornecerá uma resposta melhorada nesses indivíduos imunossuprimidos que podem responder mal à vacinação padrão.

PLANO DE PESQUISA: Vamos inscrever 130 receptores de transplante de fígado das clínicas de transplante ambulatorial do Toronto General Hospital, Toronto, Ontário. Os receptores que receberam vacinação pneumocócica nos últimos 5 anos serão excluídos. Após a inscrição, os pacientes serão randomizados para receber placebo ou PCV7 de forma cega. Oito semanas depois, todos os indivíduos receberão PPV23. O soro será obtido na linha de base, 8 semanas, 16 semanas, 6, 12, 18 e 24 meses. Os soros serão utilizados para realizar o teste de anticorpos para sete sorotipos pneumocócicos (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F). Os soros da linha de base, 8 e 16 semanas serão usados ​​para o ensaio opsonofagocítico para os sete sorotipos acima. Um swab nasofaríngeo basal também será obtido para procurar colonização por Streptococcus pneumoniae. Espera-se que o recrutamento de pacientes leve dois anos e o acompanhamento de todos os pacientes deve ser concluído no ano 3. Serão necessários mais 4 meses para concluir todos os testes laboratoriais. O desfecho primário será a concentração de anticorpos anticapsulares em 16 semanas. Uma resposta de sorotipo será definida como um aumento de 2 vezes ou mais no título da concentração de 8 semanas. Uma resposta vacinal será definida como resposta a pelo menos um sorotipo dos sete medidos.

INSTRUÇÕES FUTURAS: Os resultados deste estudo ajudarão a desenvolver uma estratégia de vacinação antipneumocócica racional e ideal que previna morbidade significativa em receptores de transplante de órgãos. Atualmente, estamos estudando o impacto da doença pneumocócica no transplante por: (i) uma revisão da doença pneumocócica invasiva em receptores de transplante na região de Toronto-Peel para determinar a incidência e os sorotipos predominantes; (ii) uma pesquisa canadense sobre práticas de vacinação em transplantes; (iii) um estudo de acompanhamento de 3 anos para determinar a sustentabilidade da resposta imune à vacina pneumocócica em pacientes com transplante renal previamente inscritos em um ensaio de vacina. Esperamos que esses estudos formem a base das recomendações de vacinação pneumocócica para receptores de órgãos transplantados.