Vakcína proti pneumonii u příjemců transplantace jater: posilovací strategie s použitím konjugované vakcíny

CÍL: Odpovědi na 23valentní polysacharidovou pneumokokovou vakcínu (PPV23) jsou u příjemců transplantovaných orgánů slabé. Nedávno jsme ukázali, že konjugovaná pneumokoková vakcína (PCV7) je v této populaci imunogenní, ale odpovědi zůstávají suboptimální. Toto je klinická studie navržená k posouzení imunogenicity nové strategie očkování proti pneumokokům u kohorty dospělých příjemců transplantátu jater. Studie bude porovnávat skupinu pacientů očkovaných konjugovanou pneumokokovou vakcínou plus polysacharidovou posilovací dávkou se skupinou očkovanou placebem plus standardní 23valentní polysacharidovou vakcínou.

Konkrétní cíle této studie jsou:

• Stanovit kvantitativní protilátkovou odpověď za použití obou vakcinačních strategií
• Stanovit funkční protilátkovou odpověď opsonofagocytárním testem. Tento test má výhodu v hodnocení, zda protilátkové odpovědi pacienta představují skutečně funkční protilátky, které vykazují opsonickou aktivitu proti pneumokokům a pravděpodobně lépe korelují s účinností ochrany.
• Stanovení trvanlivosti odpovědi po dobu dvou let Kromě toho bude provedena bezpečnost konjugované vakcíny a stanovení, zda doba od transplantace ovlivňuje odpověď na očkování.

HYPOTÉZA: Předpokládá se, že primární aktivace PCV7 poskytne zvýšenou odpověď u těchto imunosuprimovaných jedinců, kteří mohou špatně reagovat na standardní očkování.

VÝZKUMNÝ PLÁN: Zaregistrujeme 130 příjemců transplantovaných jater z ambulantních transplantačních klinik v Toronto General Hospital, Toronto, Ontario. Vyřazeni budou příjemci, kteří byli v posledních 5 letech očkováni proti pneumokokům. Po zařazení do studie budou pacienti randomizováni tak, aby dostávali buď placebo, nebo PCV7 zaslepeným způsobem. O osm týdnů později všechny subjekty obdrží PPV23. Sérum bude získáno na začátku, 8 týdnů, 16 týdnů, 6, 12, 18 a 24 měsíců. Séra budou použita k testování protilátek na sedm pneumokokových sérotypů (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F). Základní, 8 a 16týdenní séra budou použita pro opsonofagocytární test na výše uvedených sedm sérotypů. Bude také získán základní výtěr z nosohltanu pro zjištění kolonizace Streptococcus pneumoniae. Očekává se, že nábor pacientů bude trvat dva roky a sledování všech pacientů by mělo být dokončeno do 3. roku. K dokončení všech laboratorních testů budou zapotřebí další 4 měsíce. Primárním výsledkem bude koncentrace antikapsulární protilátky v 16. týdnu. Sérotypová odpověď bude definována jako dvojnásobné nebo větší zvýšení titru od koncentrace po 8 týdnech. Odpověď na vakcínu bude definována jako odpověď na alespoň jeden sérotyp ze sedmi měřených.

BUDOUCÍ SMĚRY: Výsledky této studie pomohou vyvinout racionální a optimální strategii očkování proti pneumokokům, která by zabránila významné morbiditě u příjemců transplantovaných orgánů. V současné době studujeme dopad pneumokokového onemocnění na transplantaci prostřednictvím: (i) přehledu invazivního pneumokokového onemocnění u příjemců transplantátu v regionu Toronto-Peel za účelem stanovení incidence a převládajících sérotypů; ii) kanadský průzkum očkovacích postupů při transplantacích; (iii) 3letá následná studie ke stanovení udržitelnosti imunitní odpovědi na pneumokokovou vakcínu u pacientů po transplantaci ledviny dříve zařazených do studie vakcíny. Doufáme, že tyto studie budou základem doporučení pro očkování proti pneumokokům pro příjemce transplantovaných orgánů.