Lungebetennelsesvaksine hos levertransplantasjonsmottakere: en boosterstrategi ved bruk av en konjugatvaksine

MÅL: Respons på 23-valent polysakkarid pneumokokkvaksine (PPV23) er dårlig hos mottakere av organtransplanterte. Vi har nylig vist at den konjugerte pneumokokkvaksinen (PCV7) er immunogen i denne populasjonen, men responsene forblir suboptimale. Dette er en klinisk studie designet for å vurdere immunogenisiteten til en ny pneumokokkvaksinasjonsstrategi i en kohort av voksne levertransplanterte mottakere. Forsøket vil sammenligne en gruppe pasienter primet med pneumokokkkonjugatvaksinen pluss polysakkaridboost med en gruppe primet med placebo pluss standard 23-valent polysakkaridvaksine.

Spesifikke mål med denne studien er:

• For å bestemme den kvantitative antistoffresponsen ved å bruke begge vaksinestrategiene
• For å bestemme den funksjonelle antistoffresponsen ved den opsonofagocytiske analysen. Denne analysen har fordelen av å vurdere om pasientens antistoffresponser representerer virkelig funksjonelle antistoffer som viser opsonisk aktivitet mot pneumokokker og sannsynligvis er bedre korrelert med beskyttende effekt.
• For å bestemme varigheten av respons over to år I tillegg vil sikkerheten til konjugatvaksinen og en bestemmelse av om tid fra transplantasjon påvirker responsen på vaksinasjon gjøres.

HYPOTESE: Det er antatt at PCV7-primingen vil gi en forbedret respons hos disse immunsupprimerte individene som kan reagere dårlig på standard vaksinasjon.

FORSKNINGSPLAN: Vi vil registrere 130 levertransplanterte pasienter fra polikliniske transplantasjonsklinikker ved Toronto General Hospital, Toronto, Ontario. Mottakere som har hatt pneumokokkvaksinasjon de siste 5 årene vil bli ekskludert. Ved påmelding vil pasienter bli randomisert til å motta enten placebo eller PCV7 på en blind måte. Åtte uker senere vil alle forsøkspersoner motta PPV23. Serum vil bli oppnådd ved baseline, 8 uker, 16 uker, 6, 12, 18 og 24 måneder. Sera vil bli brukt til å utføre antistofftesting mot syv pneumokokkserotyper (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F). Baseline, 8 og 16 ukers sera vil bli brukt for opsonofagocytisk assay til de ovennevnte syv serotypene. En baseline nasofaryngeal vattpinne vil også bli tatt for å se etter kolonisering med Streptococcus pneumoniae. Pasientrekruttering forventes å ta to år og oppfølging av alle pasienter bør være fullført innen år 3. Ytterligere 4 måneder vil være nødvendig for å fullføre alle laboratorietester. Det primære resultatet vil være antikapsulær antistoffkonsentrasjon ved 16 uker. En serotyperespons vil bli definert som en 2 ganger eller større økning i titer fra 8 ukers konsentrasjon. En vaksinerespons vil bli definert som respons på minst én serotype av de syv målte.

FREMTIDIGE ANVISNINGER: Resultatene av denne studien vil bidra til å utvikle en rasjonell og optimal pneumokokkvaksinasjonsstrategi som vil forhindre betydelig sykelighet hos organtransplanterte mottakere. Vi studerer for tiden virkningen av pneumokokksykdom ved transplantasjon ved: (i) en gjennomgang av invasiv pneumokokksykdom hos transplanterte mottakere i Toronto-Peel-regionen for å bestemme forekomst og dominerende serotyper; (ii) en kanadisk undersøkelse av vaksinasjonspraksis ved transplantasjon; (iii) en 3-årig oppfølgingsstudie for å bestemme bærekraften av immunrespons mot pneumokokkvaksine hos nyretransplanterte pasienter som tidligere var registrert i en vaksineforsøk. Vi håper at disse studiene vil danne grunnlaget for pneumokokkvaksinasjonsanbefalinger for organtransplanterte.