Szczepionka przeciw zapaleniu płuc u biorców przeszczepu wątroby: strategia przypominająca z wykorzystaniem szczepionki skoniugowanej

Cel: Odpowiedź na 23-walentną polisacharydową szczepionkę przeciw pneumokokom (PPV23) jest słaba u biorców przeszczepów. Niedawno wykazaliśmy, że skoniugowana szczepionka przeciw pneumokokom (PCV7) jest immunogenna w tej populacji, ale odpowiedzi pozostają suboptymalne. Jest to badanie kliniczne mające na celu ocenę immunogenności nowej strategii szczepienia przeciwko pneumokokom w kohorcie dorosłych biorców przeszczepu wątroby. W badaniu porównana zostanie grupa pacjentów, którym podano szczepionkę początkową skoniugowaną przeciwko pneumokokom i przypominającą polisacharyd z grupą otrzymującą placebo i standardową 23-walentną szczepionkę polisacharydową.

Szczegółowe cele tego badania to:

• Aby określić ilościową odpowiedź przeciwciał przy użyciu obu strategii szczepionek
• Aby określić funkcjonalną odpowiedź przeciwciał za pomocą testu opsonofagocytozy. Ten test ma tę zaletę, że ocenia, czy odpowiedzi przeciwciał pacjenta reprezentują prawdziwie funkcjonalne przeciwciała, które wykazują aktywność opsoniczną przeciwko pneumokokom i są prawdopodobnie lepiej skorelowane ze skutecznością ochronną.
• Określenie trwałości odpowiedzi w ciągu dwóch lat Ponadto zostanie wykonane bezpieczeństwo szczepionki skoniugowanej i określenie, czy czas od przeszczepu wpływa na odpowiedź na szczepienie.

HIPOTEZA: Wysunięto hipotezę, że szczepienie pierwotne PCV7 zapewni lepszą odpowiedź u osób z obniżoną odpornością, które mogą słabo reagować na standardowe szczepienie.

PLAN BADAŃ: Zarejestrujemy 130 biorców przeszczepu wątroby z ambulatoryjnych klinik transplantacyjnych w Toronto General Hospital, Toronto, Ontario. Biorcy, którzy mieli szczepienie przeciwko pneumokokom w ciągu ostatnich 5 lat, zostaną wykluczeni. Po włączeniu pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących placebo lub PCV7 w sposób zaślepiony. Osiem tygodni później wszyscy badani otrzymają PPV23. Surowica zostanie pobrana na początku badania, 8 tygodni, 16 tygodni, 6, 12, 18 i 24 miesięcy. Surowice zostaną użyte do wykonania testu na obecność przeciwciał przeciwko siedmiu serotypom pneumokoków (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F). Wyjściowe surowice z 8 i 16 tygodnia zostaną użyte do testu opsonofagocytozy dla powyższych siedmiu serotypów. Zostanie również pobrany wyjściowy wymaz z jamy nosowo-gardłowej w celu wykrycia kolonizacji przez Streptococcus pneumoniae. Oczekuje się, że rekrutacja pacjentów potrwa dwa lata, a obserwacja wszystkich pacjentów powinna zakończyć się do trzeciego roku. Do wykonania wszystkich badań laboratoryjnych potrzebne będą dodatkowe 4 miesiące. Pierwszorzędowym wynikiem będzie stężenie przeciwciał przeciwtorebkowych po 16 tygodniach. Odpowiedź serotypowa zostanie zdefiniowana jako 2-krotny lub większy wzrost miana w stosunku do stężenia z 8 tygodnia. Odpowiedź na szczepionkę zostanie zdefiniowana jako odpowiedź na co najmniej jeden serotyp z siedmiu mierzonych.

KIERUNKI NA PRZYSZŁOŚĆ: Wyniki tego badania pomogą opracować racjonalną i optymalną strategię szczepień przeciw pneumokokom, która zapobiegłaby znacznej zachorowalności u biorców narządów. Obecnie badamy wpływ choroby pneumokokowej na transplantację poprzez: (i) przegląd inwazyjnej choroby pneumokokowej u biorców przeszczepu w regionie Toronto-Peel w celu określenia częstości występowania i dominujących serotypów; (ii) kanadyjskie badanie praktyk szczepień w transplantologii; (iii) 3-letnie badanie kontrolne w celu określenia trwałości odpowiedzi immunologicznej na szczepionkę przeciwko pneumokokom u pacjentów po przeszczepie nerki, którzy zostali wcześniej włączeni do badania szczepionki. Mamy nadzieję, że badania te staną się podstawą zaleceń dotyczących szczepień przeciw pneumokokom dla biorców narządów.