Lungebetændelsesvaccine hos levertransplantationsmodtagere: en boosterstrategi ved hjælp af en konjugatvaccine

MÅL: Respons på 23-valent polysaccharid pneumokokvaccine (PPV23) er ringe hos organtransplanterede modtagere. Vi har for nylig vist, at den konjugerede pneumokokvaccine (PCV7) er immunogen i denne population, men responser forbliver suboptimale. Dette er et klinisk studie designet til at vurdere immunogeniciteten af ​​en ny pneumokokvaccinationsstrategi i en kohorte af voksne levertransplanterede modtagere. Forsøget vil sammenligne en gruppe patienter primet med pneumokokkonjugatvaccinen plus polysaccharid boost med en gruppe primet med placebo plus standard 23-valent polysaccharidvaccinen.

Specifikke mål med denne undersøgelse er:

• For at bestemme det kvantitative antistofrespons ved hjælp af begge vaccinestrategier
• For at bestemme det funktionelle antistofrespons ved det opsonofagocytiske assay. Dette assay har den fordel, at det vurderer, om patientens antistofrespons repræsenterer virkelig funktionelle antistoffer, der udviser opsonisk aktivitet mod pneumococcus og sandsynligvis er bedre korreleret med beskyttende effektivitet.
• For at bestemme holdbarheden af ​​respons over to år. Derudover vil sikkerheden af ​​konjugatvaccinen og en bestemmelse af, om tid fra transplantation påvirker respons på vaccination.

HYPOTESE: Det antages, at PCV7-primingen vil give et øget respons hos disse immunsupprimerede individer, som kan reagere dårligt på standardvaccination.

FORSKNINGSPLAN: Vi vil tilmelde 130 levertransplanterede modtagere fra ambulante transplantationsklinikker på Toronto General Hospital, Toronto, Ontario. Modtagere, der har fået pneumokokvaccination inden for de seneste 5 år, vil blive udelukket. Efter tilmelding vil patienter blive randomiseret til at modtage enten placebo eller PCV7 på en blind måde. Otte uger senere vil alle forsøgspersoner modtage PPV23. Serum opnås ved baseline, 8 uger, 16 uger, 6, 12, 18 og 24 måneder. Sera vil blive brugt til at udføre antistoftest mod syv pneumokokserotyper (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F). Baseline, 8 og 16 ugers sera vil blive brugt til opsonofagocytisk assay til de ovennævnte syv serotyper. En baseline nasopharyngeal podning vil også blive opnået for at se efter kolonisering med Streptococcus pneumoniae. Patientrekruttering forventes at tage to år, og opfølgning af alle patienter bør være afsluttet inden år 3. Yderligere 4 måneder vil være nødvendige for at gennemføre alle laboratorietests. Det primære resultat vil være antikapsulær antistofkoncentration efter 16 uger. Et serotyperespons vil blive defineret som en 2 gange eller større stigning i titer fra 8 ugers koncentrationen. Et vaccinerespons vil blive defineret som respons på mindst én serotype af de syv målte.

FREMTIDIGE VEJLEDNINGER: Resultaterne af dette forsøg vil hjælpe med at udvikle en rationel og optimal pneumokokvaccinationsstrategi, der ville forhindre betydelig sygelighed hos organtransplanterede modtagere. Vi studerer i øjeblikket virkningen af ​​pneumokoksygdom ved transplantation ved: (i) en gennemgang af invasiv pneumokoksygdom hos transplanterede modtagere i Toronto-Peel-regionen for at bestemme forekomst og dominerende serotyper; (ii) en canadisk undersøgelse af vaccinationspraksis ved transplantation; (iii) et 3-årigt opfølgningsstudie for at bestemme holdbarheden af ​​immunrespons på pneumokokvaccine hos nyretransplanterede patienter, der tidligere er indskrevet i et vaccineforsøg. Vi håber, at disse undersøgelser vil danne grundlag for pneumokokvaccinationsanbefalinger til organtransplanterede.