Vacuna contra la neumonía en receptores de trasplante hepático: una estrategia de refuerzo utilizando una vacuna conjugada

OBJETIVO: Las respuestas a la vacuna antineumocócica polisacárida 23-valente (PPV23) son pobres en los receptores de trasplantes de órganos. Recientemente hemos demostrado que la vacuna antineumocócica conjugada (PCV7) es inmunogénica en esta población, pero las respuestas siguen siendo subóptimas. Este es un estudio clínico diseñado para evaluar la inmunogenicidad de una nueva estrategia de vacunación neumocócica en una cohorte de receptores de trasplante de hígado adultos. El ensayo comparará un grupo de pacientes vacunados con la vacuna antineumocócica conjugada más refuerzo de polisacáridos con un grupo vacunado con placebo más la vacuna estándar de polisacáridos 23-valente.

Los objetivos específicos de este estudio son:

• Para determinar la respuesta cuantitativa de anticuerpos usando ambas estrategias de vacuna
• Determinar la respuesta de anticuerpos funcionales mediante el ensayo opsonofagocítico. Este ensayo tiene la ventaja de evaluar si las respuestas de anticuerpos del paciente representan anticuerpos verdaderamente funcionales que muestran actividad opsónica contra el neumococo y probablemente se correlacionen mejor con la eficacia protectora.
• Para determinar la durabilidad de la respuesta durante dos años. Además, se hará la seguridad de la vacuna conjugada y una determinación de si el tiempo desde el trasplante afecta la respuesta a la vacunación.

HIPÓTESIS: Se plantea la hipótesis de que la vacunación primaria con PCV7 proporcionará una respuesta mejorada en estos individuos inmunodeprimidos que pueden responder de manera deficiente a la vacunación estándar.

PLAN DE INVESTIGACIÓN: Inscribiremos a 130 receptores de trasplante de hígado de las clínicas de trasplante ambulatorio del Hospital General de Toronto, Toronto, Ontario. Se excluirán los beneficiarios que hayan recibido la vacunación antineumocócica en los últimos 5 años. Al momento de la inscripción, los pacientes serán aleatorizados para recibir placebo o PCV7 de manera ciega. Ocho semanas después, todos los sujetos recibirán PPV23. El suero se obtendrá al inicio del estudio, 8 semanas, 16 semanas, 6, 12, 18 y 24 meses. Los sueros se utilizarán para realizar pruebas de anticuerpos contra siete serotipos neumocócicos (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F). Los sueros de la línea de base y de las semanas 8 y 16 se utilizarán para el ensayo opsonofagocítico de los siete serotipos anteriores. También se obtendrá un hisopo nasofaríngeo de referencia para buscar colonización con Streptococcus pneumoniae. Se espera que el reclutamiento de pacientes tome dos años y el seguimiento de todos los pacientes debe completarse en el año 3. Se necesitarán 4 meses adicionales para completar todas las pruebas de laboratorio. El resultado primario será la concentración de anticuerpos anticapsulares a las 16 semanas. Una respuesta de serotipo se definirá como un aumento de 2 veces o más en el título de la concentración de 8 semanas. Una respuesta a la vacuna se definirá como la respuesta a al menos un serotipo de los siete medidos.

DIRECCIONES FUTURAS: Los resultados de este ensayo ayudarán a desarrollar una estrategia de vacunación neumocócica racional y óptima que prevendría una morbilidad significativa en los receptores de trasplantes de órganos. Actualmente estamos estudiando el impacto de la enfermedad neumocócica en el trasplante mediante: (i) una revisión de la enfermedad neumocócica invasiva en receptores de trasplantes en la región de Toronto-Peel para determinar la incidencia y los serotipos predominantes; (ii) una encuesta canadiense sobre prácticas de vacunación en trasplantes; (iii) un estudio de seguimiento de 3 años para determinar la sostenibilidad de la respuesta inmunitaria a la vacuna antineumocócica en pacientes con trasplante renal inscritos previamente en un ensayo de vacuna. Esperamos que estos estudios formen la base de las recomendaciones de vacunación antineumocócica para los receptores de trasplantes de órganos.