Keuhkokuumerokote maksasiirtopotilailla: tehostestrategia konjugaattirokotteen avulla

TAVOITE: Vasteet 23-valenttiselle polysakkaridi-pneumokokkirokotteelle (PPV23) ovat huonot elinsiirtojen saajilla. Olemme äskettäin osoittaneet, että konjugoitu pneumokokkirokote (PCV7) on immunogeeninen tässä populaatiossa, mutta vasteet jäävät alle optimaalisten. Tämä on kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida uuden pneumokokkirokotusstrategian immunogeenisyyttä aikuisten maksansiirron saajien kohortissa. Kokeessa verrataan pneumokokkikonjugaattirokotteella ja polysakkariditehosterokotteella pohjustettua potilasryhmää lumelääkevalmisteella ja tavanomaisella 23-valenttisella polysakkaridirokotteella pohjustettuun ryhmään.

Tämän tutkimuksen erityistavoitteet ovat:

• Kvantitatiivisen vasta-ainevasteen määrittäminen käyttämällä molempia rokotestrategioita
• Toiminnallisen vasta-ainevasteen määrittäminen opsonofagosyyttisen määrityksen avulla. Tämän määrityksen etuna on arvioida, edustavatko potilaan vasta-ainevasteet todella toiminnallisia vasta-aineita, jotka osoittavat opsonista aktiivisuutta pneumokokkia vastaan ​​ja jotka todennäköisesti korreloivat paremmin suojaavan tehon kanssa.
• Kahden vuoden vasteen kestävyyden määrittäminen Lisäksi tehdään konjugaattirokotteen turvallisuus ja määritetään, vaikuttaako siirrosta kulunut aika rokotusvasteeseen.

HYPOTEESI: Oletuksena on, että PCV7-pohjustus tarjoaa tehostetun vasteen näissä immunosuppressoiduissa yksilöissä, jotka saattavat reagoida huonosti tavanomaiseen rokotukseen.

TUTKIMUSSUUNNITELMA: Otamme mukaan 130 maksansiirron saajaa Toronton yleissairaalan avohoitoklinikoilta, Toronto, Ontario. Vastaanottajat, jotka ovat saaneet pneumokokkirokotuksen viimeisen 5 vuoden aikana, suljetaan pois. Ilmoittautuessaan potilaat satunnaistetaan saamaan joko lumelääkettä tai PCV7:ää sokkomenetelmällä. Kahdeksan viikkoa myöhemmin kaikki koehenkilöt saavat PPV23:n. Seerumi otetaan lähtötilanteessa 8 viikon, 16 viikon, 6, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua. Seerumeita käytetään seitsemän pneumokokki-serotyypin (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) vasta-ainetestaukseen. Perustason, 8 ja 16 viikon seerumeita käytetään edellä olevien seitsemän serotyypin opsonofagosyyttimäärityksessä. Nenänielun perusnäyte otetaan myös Streptococcus pneumoniaen kolonisaation etsimiseksi. Potilaiden rekrytoinnin odotetaan kestävän kaksi vuotta, ja kaikkien potilaiden seurannan pitäisi olla valmis vuoteen 3 mennessä. Kaikkien laboratoriotestien suorittamiseen tarvitaan vielä 4 kuukautta. Ensisijainen tulos on antikapsulaarinen vasta-ainepitoisuus 16 viikon kohdalla. Serotyyppivaste määritellään tiitterin kaksinkertaiseksi tai suuremmaksi nousuksi 8 viikon pitoisuudesta. Rokotevaste määritellään vasteeksi vähintään yhdelle seitsemästä mitatusta serotyypistä.

TULEVAISUUDEN SUUNTA: Tämän kokeen tulokset auttavat kehittämään järkevän ja optimaalisen pneumokokkirokotusstrategian, joka ehkäiseisi elinsiirtojen saajien merkittävää sairastuvuutta. Tutkimme parhaillaan pneumokokkitaudin vaikutusta transplantaatioon: (i) tarkastelemme invasiivista pneumokokkitautia transplantaation vastaanottajilla Toronto-Peelin alueella ilmaantuvuuden ja vallitsevien serotyyppien määrittämiseksi; (ii) kanadalainen tutkimus rokotuskäytännöistä elinsiirroissa; (iii) 3 vuoden seurantatutkimus pneumokokkirokotteen immuunivasteen kestävyyden määrittämiseksi munuaisensiirtopotilailla, jotka ovat aiemmin osallistuneet rokotetutkimukseen. Toivomme, että nämä tutkimukset muodostavat perustan pneumokokkirokotussuosituksiin elinsiirtojen saajille.