간 이식 수혜자의 폐렴 백신: 접합 백신을 사용한 부스터 전략

목적: 23가 다당류 폐렴구균 백신(PPV23)에 대한 반응은 장기 이식 수용자에서 좋지 않습니다. 우리는 최근에 결합 폐렴구균 백신(PCV7)이 이 집단에서 면역원성을 나타내지만 반응은 차선책으로 남아 있음을 보여주었습니다. 이것은 성인 간 이식 수용자 집단에서 새로운 폐렴구균 백신 전략의 면역원성을 평가하기 위해 고안된 임상 연구입니다. 이 시험은 폐렴구균 결합 백신과 다당류 부스트를 접종한 환자 그룹과 위약과 표준 23가 다당류 백신을 접종한 그룹을 비교할 것입니다.

이 연구의 구체적인 목적은 다음과 같습니다.

• 두 백신 전략을 모두 사용하여 정량적 항체 반응을 결정하기 위해
• opsonophagocytic 분석으로 기능적 항체 반응을 결정합니다. 이 분석은 환자 항체 반응이 폐렴구균에 대한 옵소닌 활성을 나타내는 진정으로 기능적인 항체를 나타내는지 평가하는 이점이 있으며 보호 효능과 더 잘 연관될 가능성이 있습니다.
• 2년에 걸친 반응의 지속성을 확인하기 위해 또한 접합백신의 안전성과 이식 후 시간이 접종에 대한 반응에 영향을 미치는지 여부를 결정하게 됩니다.

가설: PCV7 프라이밍이 표준 예방접종에 잘 반응하지 않는 이러한 면역억제된 개인에게 강화된 반응을 제공할 것이라는 가설이 있습니다.

연구 계획: 온타리오 주 토론토에 있는 토론토 종합 병원의 외래 환자 이식 클리닉에서 간 이식 수혜자 130명을 등록할 것입니다. 최근 5년 이내에 폐렴구균 백신을 접종한 수혜자는 제외됩니다. 등록 시 환자는 맹검 방식으로 위약 또는 PCV7을 무작위로 투여받게 됩니다. 8주 후, 모든 피험자는 PPV23을 받게 됩니다. 혈청은 기준선, 8주, 16주, 6, 12, 18, 24개월에 채취됩니다. 혈청은 7가지 폐렴구균 혈청형(4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F)에 대한 항체 검사를 수행하는 데 사용됩니다. 기준선, 8주 및 16주 혈청은 상기 7가지 혈청형에 대한 옵소닌식세포 분석에 사용될 것이다. 폐렴연쇄상구균 집락화를 찾기 위해 기준 비인두 면봉을 채취할 수도 있습니다. 환자 모집은 2년이 소요될 것으로 예상되며 모든 환자의 후속 조치는 3년차까지 완료되어야 합니다. 모든 실험실 테스트를 완료하려면 추가로 4개월이 필요합니다. 1차 결과는 16주차의 항피막 항체 농도입니다. 혈청형 반응은 8주 농도에서 역가가 2배 이상 상승한 것으로 정의됩니다. 백신 반응은 측정된 7개 혈청형 중 적어도 하나에 대한 반응으로 정의됩니다.

향후 방향: 이 임상시험의 결과는 장기 이식 수용자의 중대한 이환율을 예방하는 합리적이고 최적의 폐렴구균 예방접종 전략을 개발하는 데 도움이 될 것입니다. 우리는 현재 다음을 통해 이식에서 폐구균 질환의 영향을 연구하고 있습니다. (ii) 이식 시 백신 접종 사례에 대한 캐나다 조사; (iii) 이전에 백신 시험에 등록한 신장 이식 환자에서 폐렴구균 백신에 대한 면역 반응의 지속 가능성을 결정하기 위한 3년 추적 연구. 우리는 이러한 연구가 장기 이식 수용자를 위한 폐렴구균 백신 권장 사항의 기초가 되기를 희망합니다.