子宮頸がん患者における腫瘍血管新生と放射線療法の効果との相関関係

子宮頸がんは深刻な健康問題です。 台湾では、子宮頸がんは最も一般的な悪性新生物であり、女性のがんによる死亡原因の第 5 位（肺がん、肝臓がん、結腸直腸がん、乳がんに次ぐ）となっています。 保健省は、2000 年には 3,566 人を超える上皮内癌症例に加えて、新たに 2,720 人の子宮頸部浸潤癌症例が発生し、971 人がこの病気による死亡があったと推定しました (1)。

浸潤性子宮頸がんの従来の治療法は、手術または放射線療法、または場合によっては両方の組み合わせによるものでした。 早期子宮頸がんの女性のほとんどは、根治手術または放射線療法で治癒できます。 発症時に大きな子宮頸部病変がある場合、または骨盤リンパ節または他の骨盤組織に転移がある場合は、通常、体外照射と腔内放射線の組み合わせで治療されます。 (2-6) 微小転移巣を根絶し、腫瘍細胞を放射線に対して感受性にするために、いくつかの研究で放射線療法と併用化学療法の使用が検討されています。 (7-10) 子宮頸がん患者は通常、臨床的に骨盤に限定された疾患を患っているため、局所領域の疾患の管理が医師にとっての主な課題です。 慎重に調整された手術または放射線療法による治療は、初期段階の疾患の患者において目覚ましい治癒率をもたらしています。 初期段階の疾患に対する一次放射線療法では、広汎子宮全摘術と同等の治癒率が得られます。 子宮を越えて広がる、より局所的に進行した疾患（国際産婦人科連盟の病期分類システムによるとステージ IIB から IVA）の場合、放射線療法が主な治療法となります。 これらの患者の場合、病期が進行し、腫瘍の大きさが増すにつれて治癒率は低下します。 (11) 多くの患者における治療失敗の重大な理由は、原発癌および第一段階リンパ節転移を制御できないことである。 (12) 局所制御の向上により治癒率の向上が期待できます。 (13) 単純に RT の用量を増やすと局所制御率は向上しますが、合併症発生率の増加を犠牲にします。 (14) 子宮頸がんが子宮頸部を超えて広がると、根治手術だけで治癒する可能性は低くなります。 いくつかのランダム化臨床試験からの報告を受けて、放射線療法単独と比較して、化学放射線療法を受けた患者の進行期間と生存期間が改善されたことが示されました。 (15-18) 化学放射線療法は、局所進行性 (ステージ IIB ～ IVA) または高リスクの早期子宮頸がんの標準治療として考慮されるべきです。

根治的放射線療法は、あらゆる段階の局所領域限定子宮頸がん患者に有効です。 治療は患者と疾患の程度に応じて注意深く調整する必要がありますが、通常は外部ビーム照射と近接照射療法の組み合わせで構成されます。 全体的に、放射線のみで治療された患者の報告された5年生存率は、ステージIBで約75%～85%、ステージIIで65%～75%、ステージIIIで30%～50%、ステージIIIで10%～20%です。 IVA期の病気。 病期サブセット内では、治癒率は原発腫瘍のサイズおよび局所的な関与の範囲と強く相関しています。(17, 18) 局所進行性疾患の場合、化学放射線療法の使用に関する報告の系統的レビューとメタ分析は、放射線療法単独、または術前化学療法とそれに続く放射線療法よりも化学放射線療法の使用を一般に支持している。 (19) 化学放射線療法は全生存期間を約 30% 改善し、局所再発と遠隔再発の両方のリスクを軽減することが示されました。 絶対的な生存利益は 12% と推定されていますが、いくつかの研究ではより高い生存利益が報告されています。

血管新生は癌の発症において重要な役割を果たしています(20)。 最近の研究では、血管新生と癌の増殖および転移が関連付けられています(21)。 固形腫瘍の増殖とその転移拡大は血管新生に依存しており、これはいくつかの実験研究および臨床研究で確認されています(22、23)。 超音波検査は婦人科分野で数十年にわたって使用されてきました。 私たちの以前の研究は、卵巣、子宮内膜悪性腫瘍、および子宮頸がんの腫瘍形成において血管新生の増加が実証される可能性があることを示しています。 (24-28) さらに、血管内皮増殖因子 (VEGF) や IL-6 などの他の成長因子も、血管新生や子宮頸がん (29-31)、卵巣がん (32) の予後と相関があることが報告されています。 、子宮内膜がん (27、33)。 子宮頸がんの腫瘍血管新生は、早期段階の子宮頸がん患者の疾患の重症度および予後と相関していることが証明されています (26、29、30、34)。 腫瘍の血管新生は、早期子宮頸がん患者の疾患の重症度と予後を調査するための優れたマーカーとして利用できる可能性があるようです。

しかし、放射線療法の反応を監視し、進行期の子宮頸がん患者の予後を評価するために利用できる優れた方法やマーカーはありません。 そこで、進行期の子宮頸がん患者における腫瘍血管新生に焦点を当てたこの提案を提案したいと思います。 放射線療法または同時化学放射線療法を受ける子宮頸がん患者がこの研究に登録されます。 経膣超音波検査と血管新生関連の成長因子が評価され、各患者の治療の反応とモニタリングが行われます。 この研究にはいくつかの目的があります。 まず、放射線療法または同時化学放射線療法を受けている子宮頸がん患者における腫瘍血管新生の動態変化を評価します。 第二に、腫瘍の血管新生が子宮頸がん患者における放射線療法または同時化学放射線療法の反応をモニタリングするためのマーカーとなり得るかどうかを評価します。 腫瘍の血管新生と放射線療法との関係は、この研究によって調査され、明らかにされるでしょう。 子宮頸がんにおける腫瘍血管新生の包括的な役割は、この研究の結果によって解明されるでしょう。