La correlazione tra l'angiogenesi tumorale e l'effetto della radioterapia nei pazienti con cancro cervicale

Il carcinoma della cervice uterina è un grave problema di salute. A Taiwan, il cancro del collo dell'utero è la neoplasia maligna più comune e la quinta principale causa di morte per cancro nelle donne (dopo il carcinoma del polmone, del fegato, del colon-retto e della mammella). Il Dipartimento della Salute ha stimato che nel 2000 ci sono stati 2.720 nuovi casi di carcinoma invasivo della cervice e 971 decessi per malattia, oltre a più di 3.566 casi di carcinoma in situ (1).

Il trattamento tradizionale del carcinoma cervicale invasivo è stato la chirurgia o la radioterapia o, in alcune situazioni, una combinazione di entrambi. La maggior parte delle donne con tumori cervicali in fase iniziale può essere curata con la chirurgia radicale o la radioterapia. Quelli con una grande lesione cervicale alla presentazione o con diffusione ai linfonodi pelvici o ad altri tessuti pelvici sono solitamente trattati con una combinazione di radiazioni esterne e intracavitarie. (2-6) Per sradicare le micrometastasi e sensibilizzare le cellule tumorali alle radiazioni, diversi studi hanno esplorato l'uso della radioterapia con chemioterapia concomitante. (7-10) Poiché i pazienti con cancro cervicale di solito presentano una malattia che è clinicamente confinata al bacino, il controllo della malattia locoregionale è la sfida principale per i medici. Il trattamento con chirurgia o radioterapia attentamente adattate ha prodotto tassi di guarigione impressionanti nei pazienti con malattia in fase iniziale. La radioterapia primaria per la malattia allo stadio iniziale offre tassi di guarigione equivalenti a quelli con isterectomia radicale. Per la malattia più localmente avanzata, con diffusione oltre l'utero (stadio da IIB a IVA secondo il sistema di stadiazione della Federazione Internazionale di Ginecologia e Ostetricia), la radioterapia è la modalità primaria di trattamento. Per questi pazienti, i tassi di guarigione diminuiscono con l'avanzare dello stadio e della massa tumorale. (11) Un motivo significativo per il fallimento del trattamento in molti pazienti è l'incapacità di ottenere il controllo sul cancro primario e sulle metastasi linfonodali di primo grado. (12) Ci si può aspettare che il miglioramento del controllo locale porti a migliori tassi di guarigione. (13) Il semplice aumento della dose di RT aumenterà i tassi di controllo locale, ma lo fa a scapito di un aumento dei tassi di complicanze. (14) Una volta che il cancro cervicale si è esteso oltre la cervice, la cura con la sola chirurgia radicale è improbabile. Dopo i rapporti di diversi studi clinici randomizzati che mostrano un miglioramento nel tempo alla progressione e alla sopravvivenza per i pazienti sottoposti a chemioradioterapia rispetto alla sola radioterapia. (15-18) la chemioradioterapia dovrebbe essere considerata come cura standard per il carcinoma cervicale localmente avanzato (stadio IIB-IVA) o ad alto rischio in stadio iniziale.

La radioterapia radicale è efficace per i pazienti con carcinoma cervicale confinato locoregionale di qualsiasi stadio. Il trattamento deve essere attentamente adattato al paziente e all'entità della malattia, ma di solito consiste in una combinazione di irradiazione esterna e brachiterapia. Complessivamente, i tassi di sopravvivenza a 5 anni riportati dei pazienti trattati con la sola radioterapia sono circa dal 75% all'85% per lo stadio IB, dal 65% al ​​75% per lo stadio II, dal 30% al 50% per lo stadio III e dal 10% al 20% per malattia in stadio IVA. All'interno dei sottoinsiemi di stadi, i tassi di guarigione sono fortemente correlati con le dimensioni del tumore primario e l'estensione del coinvolgimento regionale.(17, 18) Per la malattia localmente avanzata, una revisione sistematica e una meta-analisi dei rapporti sull'uso della chemioradioterapia ha generalmente sostenuto l'uso della chemioradioterapia rispetto alla sola radioterapia o della chemioterapia neoadiuvante seguita dalla radioterapia. (19) La chemioradioterapia ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza globale di circa il 30% e di ridurre il rischio di recidiva sia locale che a distanza. Il beneficio di sopravvivenza assoluta è stato stimato al 12%, sebbene diversi studi abbiano riportato benefici di sopravvivenza più elevati.

L'angiogenesi svolge un ruolo importante nella patogenesi del cancro (20). Studi recenti hanno messo in relazione l'angiogenesi con la crescita e le metastasi del cancro(21). La crescita dei tumori solidi e la loro diffusione metastatica è dipendente dall'angiogenesi e ciò è stato confermato in numerosi studi sperimentali e clinici (22, 23). L'ecografia è stata utilizzata in campo ginecologico per decenni. I nostri studi precedenti hanno dimostrato che l'angiogenesi incrementale potrebbe essere dimostrata nella tumorigenesi delle neoplasie ovariche, endometriali e del cancro cervicale. (24-28) Inoltre, è stato riportato che anche altri fattori di crescita come il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) e IL-6 sono correlati con l'angiogenesi e la prognosi del cancro cervicale (29-31), cancro ovarico (32) e cancro dell'endometrio (27, 33). È stato dimostrato che l'angiogenesi tumorale del cancro cervicale è correlata con la gravità della malattia e la prognosi dei pazienti con cancro cervicale con stadi precoci (26, 29, 30, 34). Sembra che l'angiogenesi tumorale possa essere utilizzata come un buon marcatore per esaminare la gravità della malattia e la prognosi dei pazienti con cancro cervicale in stadio iniziale.

Tuttavia, non esiste un buon metodo o marcatore che possa essere utilizzato per monitorare la risposta alla radioterapia e valutare la prognosi delle pazienti con carcinoma cervicale in stadio avanzato. Quindi vorremmo proporre questa proposta per concentrarsi sull'angiogenesi tumorale nei pazienti con cancro cervicale con stadi avanzati. Pazienti con cancro cervicale che riceveranno radioterapia o chemioradioterapia concomitante saranno arruolati in questo studio. L'ecografia transvaginale e i fattori di crescita correlati all'angiogenesi saranno valutati per monitorare e rispondere al trattamento in ciascun paziente. Ci sono diversi scopi in questo studio. In primo luogo, valuteremo i cambiamenti cinetici dell'angiogenesi tumorale in pazienti con carcinoma cervicale che ricevono radioterapia o chemioradioterapia concomitante. In secondo luogo, valuteremo se l'angiogenesi tumorale possa essere un marker per monitorare la risposta alla radioterapia o alla chemioradioterapia concomitante nelle pazienti con carcinoma cervicale. La relazione tra angiogenesi tumorale e radioterapia sarà esplorata e chiarita da questo studio. Il ruolo completo dell'angiogenesi tumorale nel cancro cervicale sarà chiarito dai risultati di questo studio.